限局性尿路上皮膀胱がん患者の治療における放射線療法とペムブロリズマブ

包含基準:

• -限局性、筋肉浸潤性尿路上皮がん（T2-4、N0-1、M0）（混合組織学は許容可能）膀胱切除術に不適格

• 患者は、以下によって決定されるように、同時シスプラチンに適していてはなりません:

  • クレアチニンクリアランスが 60ml/min 未満。糸球体濾過率 (GFR) は、血清/血漿クレアチニン (Cockcroft-Gault 式) から計算して評価する必要があります。
  • 有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) グレード (Gr) >= 2 難聴
  • CTCAE Gr >= 2 神経障害
• -患者はフルオロウラシル（5FU）/マイトマイシン化学療法に適していてはなりません
• 上記の基準を満たさない被験者は、最終的な膀胱放射線レジメンに化学療法を追加することの既知の利点を説明する特定のインフォームドコンセントの後、患者が放射線との同時化学療法を辞退する場合、依然として適格です。辞退の理由を文書化する必要があります
• -少なくとも3か月以上の平均余命
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• 新たに得られた膀胱腫瘍の経尿道的切除（TURBT）または腫瘍病変の生検からの組織を喜んで提供します。新たに得られたものは、say 1 で治療を開始する 8 週間前 (56 日) までに得られた標本として定義されます。新たに取得したサンプルを提供できない被験者 (例: アクセスできない、または安全上の懸念の対象）は、スポンサーからの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出することができます
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0〜1のパフォーマンスステータスを持っている
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / mcL、治療開始から28日以内に実施
• 血小板 >= 100,000 / mcL、治療開始から 28 日以内に実施
• -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（評価から7日以内）、治療開始から28日以内に実施
• 血清クレアチニン = < 1.5 X 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス [CrCl] の代わりに GFR を使用することもできます) >= 30 mL/min クレアチニンレベルが 1.5 X を超える被験者の場合施設内ULN、治療開始から28日以内に実施
• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN > 1.5 ULN、治療開始から28日以内に実施
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 X ULN、治療開始から28日以内に実施
• アルブミン >= 2.5 mg/dL、治療開始から 28 日以内に実施
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）= <1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、治療の28日以内に行われますイニシエーション
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、治療開始から28日以内に実施
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• -出産の可能性のある女性被験者は、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります 治験薬の最後の投与から120日後までの治験の過程

  • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。

• -出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。これは、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与から120日後までです

  • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。

除外基準:

• 非筋層浸潤性限局性膀胱がん (Tis、Ta、T1)
• -遠隔転移性疾患または放射線治療に適していない疾患の存在
• 骨盤への事前の放射線治療
• 以前の膀胱切除術
• -現在参加して研究療法を受けている、または治験薬の研究に参加して研究療法を受けている、または最初の投与から4週間以内に治験機器を使用した 治療の
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• -活動性結核（TB）（結核菌）の既知の病歴があります
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）
• 膀胱癌に対する以前の全身化学療法; -非筋肉浸潤性尿路上皮膀胱がん（UBC）の治療のための以前の膀胱内化学療法は許可されています
• 上部尿路上皮がん

• -研究1日目の前2週間以内に以前の化学療法または標的低分子療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• 遠隔転移が知られている;臨床的に関与する骨盤リンパ節 (N1-N3) は許可されます
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。局所および吸入コルチコステロイドは許可されています
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または被験者の最善の利益にならない治療する研究者の意見で、参加する
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴があります（HIV 1/2抗体）。

• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎ウイルス表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）

  • B型肝炎コア抗体（HBc Ab）の存在およびB型肝炎表面抗原（HBsAg）の非存在として定義される、過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染または解決されたHBV感染の患者は適格です。 HBVデオキシリボ核酸（DNA）は、治療の1日目前にこれらの患者で取得する必要がありますが、これらの患者でHBV DNAが検出されても研究への参加は除外されません
  • HCV抗体陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性の場合にのみ適格です
• -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている

• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した

  • 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。