국소 요로상피성 방광암 환자 치료에서 방사선 요법과 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 방광절제술에 부적합한 국소 근육 침윤성 요로상피암(T2-4, N0-1, M0)(혼합 조직학적 허용)

• 환자는 다음에 의해 결정된 동시 시스플라틴에 적합하지 않아야 합니다.

  • 60ml/min 미만의 크레아티닌 청소율; 사구체 여과율(GFR)은 혈청/혈장 크레아티닌(Cockcroft-Gault 공식)에서 계산하여 평가해야 합니다.
  • CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급(Gr) >= 2 난청
  • CTCAE Gr >= 2 신경병증
• 환자는 플루오로우라실(5FU)/미토마이신 화학 요법에 적합하지 않아야 합니다.
• 위의 기준을 충족하지 않는 피험자는 환자가 최종 방광 방사선 요법에 화학 요법을 추가하는 것의 알려진 이점을 설명하는 특정 정보에 입각한 동의를 받은 후 방사선과 병행하는 화학 요법을 거부하는 경우 여전히 자격이 있습니다. 거부 사유를 문서화해야 합니다.
• 최소 3개월 이상의 기대 수명
• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 새로 얻은 방광 종양의 경요도 절제술(TURBT) 또는 종양 병변의 생검에서 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. 새로 얻은 것은 말 1에 치료를 시작하기 최대 8주(56일) 전에 얻은 표본으로 정의됩니다. 새로 얻은 샘플을 제공할 수 없는 피험자(예: 접근할 수 없거나 안전 문제가 있는 경우)는 스폰서의 동의가 있는 경우에만 보관된 표본을 제출할 수 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 - 1이어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500 /mcL, 치료 시작 28일 이내에 수행
• 혈소판 >= 100,000/mcL, 치료 개시 28일 이내에 수행
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L, 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성 없음(평가 7일 이내), 치료 시작 28일 이내에 수행
• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수준이 > 1.5 X인 피험자의 경우 30mL/분 기관 ULN, 치료 시작 후 28일 이내에 수행
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN, 치료 시작 28일 이내에 수행
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 2.5 X ULN, 치료 시작 28일 이내에 수행
• 알부민 >= 2.5 mg/dL, 치료 시작 28일 이내에 수행
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 X ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 치료 28일 이내에 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 개시
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 치료 개시 28일 이내에 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 가임 여성 피험자는 연구 과정 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

  • 참고: 이것이 일상적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

• 가임기 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 참고: 이것이 일상적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

• 비근육 침윤성 국소 방광암(Tis, Ta, T1)
• 원격 전이성 질환 또는 방사선 치료가 불가능한 질환의 존재
• 골반에 대한 사전 방사선 치료
• 이전 방광 절제술
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나, 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 연구 장치를 사용함
• 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
• 활동성 결핵(TB)의 알려진 병력이 있는 경우(Mycobacterium tuberculosis)
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자
• 방광암에 대한 선행 전신 화학요법; 비근육 침윤성 요로상피성 방광암(UBC) 치료를 위한 사전 방광내 화학요법이 허용됩니다.
• 상부 요로 상피 암종

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법 또는 표적 소분자 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

  • 참고: =< 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 알려진 원격 전이가 있습니다. 임상적으로 관련된 골반 결절(N1-N3)은 허용됩니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 국소 및 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼동시키거나 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 치료 조사자의 의견에 따라 참여
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.

• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 바이러스 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우

  • 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 B형 간염 핵심 항체(HBc Ab)의 존재 및 B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 부재로 정의되는 해결된 HBV 감염이 있는 환자는 적격입니다. HBV 데옥시리보핵산(DNA)은 치료 1일 전에 이 환자들에게서 얻어야 하지만, 이 환자들에서 HBV DNA가 검출된다고 해서 연구 참여가 배제되지는 않습니다.
  • HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 특발성 폐 섬유증, 편성 폐렴(예: 폐쇄세기관지염)의 병력
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우

• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았음

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.