Radiothérapie et pembrolizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer urothélial localisé de la vessie

Critère d'intégration:

• Carcinome urothélial invasif musculaire localisé (T2-4, N0-1, M0) (histologie mixte acceptable) inéligible à la cystectomie

• Les patients ne doivent pas être éligibles pour le cisplatine concomitant, tel que déterminé par les éléments suivants :

  • Clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min ; le débit de filtration glomérulaire (DFG) doit être évalué par calcul à partir de la créatinine sérique/plasmatique (formule de Cockcroft-Gault)
  • Grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) >= 2 perte auditive
  • CTCAE Gr >= 2 neuropathie
• Les patients ne doivent pas être adaptés à la chimiothérapie au fluorouracile (5FU)/mitomycine
• Les sujets ne répondant pas aux critères ci-dessus sont toujours éligibles à condition que le patient refuse la chimiothérapie concomitante avec la radiothérapie, après un consentement éclairé spécifique décrivant les avantages connus de l'ajout de la chimiothérapie au régime définitif de radiothérapie de la vessie ; la raison du refus doit être documentée
• Espérance de vie d'au moins 3 mois ou plus
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Être disposé à fournir des tissus provenant d'une résection transurétrale nouvellement obtenue d'une tumeur de la vessie (TURBT) ou d'une biopsie d'une lésion tumorale ; nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 8 semaines (56 jours) avant le début du traitement, disons 1 ; les sujets pour lesquels les échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) ne peut soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord du promoteur
• Avoir un statut de performance de 0 à 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 500/mcL, effectuée dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Plaquettes> = 100 000 / mcL, effectuées dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation), réalisée dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 30 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle, réalisée dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN, réalisée dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN, effectuée dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Albumine >= 2,5 mg/dL, réalisée dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants, effectuée dans les 28 jours suivant le traitement initiation
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants, effectuée dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

  • Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet

• Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

  • Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet

Critère d'exclusion:

• Cancer de la vessie localisé non invasif sur le plan musculaire (Tis, Ta, T1)
• Présence d'une maladie métastatique à distance ou d'une maladie ne se prêtant pas à la radiothérapie
• Radiothérapie antérieure du bassin
• Cystectomie antérieure
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude, ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude, ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de tuberculose active (TB) (Mycobacterium tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer de la vessie ; une chimiothérapie intravésicale antérieure pour le traitement du cancer urothélial de la vessie non invasif musculaire (UBC) est autorisée
• Carcinome urothélial des voies supérieures

• A déjà reçu une chimiothérapie ou une thérapie à petites molécules ciblées dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré

  • Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< degré 2 font exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
  • Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• A des métastases à distance connues ; les ganglions pelviens cliniquement atteints (N1-N3) sont autorisés
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique ; les corticostéroïdes topiques et inhalés sont autorisés
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).

• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)

  • Les patients ayant une infection antérieure par le virus de l'hépatite B (VHB) ou une infection résolue par le VHB, définie comme la présence d'anticorps de base de l'hépatite B (HBc Ab) et l'absence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) sont éligibles ; L'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB doit être obtenu chez ces patients avant le 1er jour du traitement, mais la détection de l'ADN du VHB chez ces patients n'exclura pas la participation à l'étude
  • Les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (par exemple, bronchiolite oblitérante)
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes, ou a une pneumonite actuelle

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude

  • Remarque : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés