Sugárterápia és pembrolizumab lokalizált urotheliális hólyagrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Lokalizált, izom-invazív uroteliális karcinóma (T2-4, N0-1, M0) (vegyes szövettan elfogadható), nem alkalmas cystectomiára

• A betegek nem lehetnek alkalmasak egyidejű ciszplatin-kezelésre, az alábbiak szerint:

  • kreatinin-clearance kevesebb, mint 60 ml/perc; a glomeruláris filtrációs rátát (GFR) a szérum/plazma kreatinin (Cockcroft-Gault képlet) alapján kell kiszámítani.
  • A nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE) fokozat (Gr) >= 2 hallásvesztés
  • CTCAE Gr >= 2 neuropátia
• A betegek nem lehetnek alkalmasak fluorouracil (5FU)/mitomicin kemoterápiára
• Azok az alanyok, akik nem felelnek meg a fenti kritériumoknak, továbbra is jogosultak, feltéve, hogy a beteg visszautasítja a sugárkezeléssel egyidejűleg végzett kemoterápiát, miután konkrét, tájékozott beleegyezést kapott, amelyben leírja a kemoterápia hozzáadásának ismert előnyeit a végleges hólyag-sugárkezelési rendhez; az elutasítás okát dokumentálni kell
• A várható élettartam legalább 3 hónap
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott hólyagdaganat transzuretrális reszekciójából (TURBT) vagy tumorsérülés biopsziájából; az újonnan vett mintát a kezelés megkezdése előtt legfeljebb 8 héttel (56 nappal) vettük, mondjuk az 1. napon; olyan alanyok, akiknek nem lehet újonnan vett mintát adni (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a megbízó beleegyezésével nyújthat be archivált mintát
• 0 és 1 közötti teljesítménystátusszal kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 /mcL, a kezelés megkezdését követő 28 napon belül elvégezve
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL, a kezelés megkezdését követő 28 napon belül
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO)-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül), a kezelés megkezdését követő 28 napon belül
• A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett is használható) >= 30 ml/perc azoknál a személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 X intézményi ULN, a kezelés megkezdését követő 28 napon belül
• Szérum összbilirubin = < 1,5-szerese a normálérték felső határának VAGY direkt bilirubin =< ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubinszint > 1,5, a kezelés megkezdését követő 28 napon belül.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) = < 2,5 X ULN, a kezelés megkezdését követő 28 napon belül elvégezve
• Albumin >= 2,5 mg/dl, a kezelés megkezdését követő 28 napon belül
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van, a kezelést követő 28 napon belül megindítás, inicializálás
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van, a kezelés megkezdését követő 28 napon belül.
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig

  • Megjegyzés: az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása

• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig

  • Megjegyzés: az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása

Kizárási kritériumok:

• Nem izominvazív, lokalizált hólyagrák (Tis, Ta, T1)
• Távoli áttétes vagy sugárkezelésre nem alkalmas betegség jelenléte
• A medence előzetes sugárkezelése
• Előzetes cisztektómia
• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgált anyaggal végzett vizsgálatban és tanulmányi terápiát kapott, vagy vizsgálóeszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Ismert, hogy aktív tuberkulózisban (TBC) szerepelt (Mycobacterium tuberculosis)
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napja előtti 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek által okozott nemkívánatos eseményekből
• Korábbi szisztémás kemoterápia hólyagrák esetén; előzetes intravesicalis kemoterápia nem izom-invazív uroteliális hólyagrák (UBC) kezelésére megengedett
• Felső traktus uroteliális karcinóma

• Korábban kemoterápiában vagy célzott kismolekulájú terápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: a =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra
  • Megjegyzés: ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• Ismert távoli metasztázisai; klinikailag érintett kismedencei csomópontok (N1-N3) megengedettek
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával); a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek; helyi és inhalációs kortikoszteroidok megengedettek
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, zavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekeit. a kezelő vizsgáló véleménye szerint részt venni
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) kórtörténetében (HIV 1/2 antitestek).

• Ismert aktív hepatitis B-je (pl. hepatitis B vírus felületi antigénje [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C-je (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatva)

  • A hepatitis B vírussal (HBV) múltban fertőzött vagy feloldódott HBV-fertőzésben szenvedő betegek, akiket hepatitis B core antitest (HBc Ab) jelenléte és hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) hiányaként határoznak meg; Ezeknél a betegeknél a HBV dezoxiribonukleinsavat (DNS-t) be kell szerezni a kezelés 1. napja előtt, de a HBV DNS kimutatása ezeknél a betegeknél nem zárja ki a vizsgálatban való részvételt
  • A HCV antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re
• Idiopátiás tüdőfibrózis anamnézisében, szerveződő tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans)
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül

  • Megjegyzés: a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek