Sädehoito ja pembrolitsumabi potilaiden hoidossa, joilla on paikallinen virtsarakon syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Paikallinen, lihaksiin invasiivinen uroteelikarsinooma (T2-4, N0-1, M0) (sekoitettu histologia hyväksyttävä), ei kelpaa kystektomialle

• Potilaat eivät saa olla sopivia samanaikaiseen sisplatiiniin seuraavien seikkojen perusteella:

  • kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min; glomerulussuodatusnopeus (GFR) tulee arvioida laskemalla seerumin/plasman kreatiniiniarvosta (Cockcroft-Gault-kaava)
  • Haitallisten tapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka (Gr) >= 2 kuulonalenemaa
  • CTCAE Gr >= 2 neuropatia
• Potilaat eivät saa olla sopivia fluorourasiilin (5FU)/mitomysiinin kemoterapiaan
• Potilaat, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä, ovat edelleen kelvollisia edellyttäen, että potilas kieltäytyy samanaikaisesta kemoterapiasta säteilyn kanssa saatuaan erityisen tietoisen suostumuksen, jossa kuvataan tunnetut edut kemoterapian lisäämisestä lopulliseen virtsarakon säteilyhoitoon. kieltäytymisen syy on dokumentoitava
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta tai enemmän
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• olla valmis tarjoamaan kudosta vasta saadusta virtsarakon transuretraalisesta resektiosta (TURBT) tai kasvainleesion biopsiasta; äskettäin hankittu määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 8 viikkoa (56 päivää) ennen hoidon aloittamista, sanotaan 1; koehenkilöt, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat toimittaa arkistoidun näytteen vain sponsorin suostumuksella
• Suorituskyvyn tila on 0 - 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL, tehty 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Verihiutaleet >= 100 000 / mcl, suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän kuluessa arvioinnista), suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 30 ml/min henkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN, suoritetaan 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN, tehty 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN, suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Albumiini >= 2,5 mg/dl, suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan, suoritettuna 28 päivän sisällä hoidosta aloitus
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella, suoritetaan 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

  • Huomaa: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä

• Hedelmällisessä iässä olevien miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen

  • Huomaa: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä

Poissulkemiskriteerit:

• Ei-lihakseen invasiivinen, paikallinen virtsarakon syöpä (Tis, Ta, T1)
• Kaukometastaattinen sairaus tai sairaus, joka ei sovellu sädehoitoon
• Lantion aiempi sädehoito
• Aiempi kystectomia
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB) (Mycobacterium tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Aiempi systeeminen kemoterapia virtsarakon syöpää varten; aiempi intravesikaalinen kemoterapia ei-lihakseen invasiivisen uroteliaalisen virtsarakon syövän (UBC) hoitoon on sallittu
• Ylätien uroteelikarsinooma

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Hänellä on tiedossa etäpesäkkeitä; kliinisesti mukana olevat lantion solmut (N1-N3) ovat sallittuja
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä yhtenä systeemisen hoidon muotona; paikalliset ja inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Onko hänellä aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai poikkeavuudesta laboratoriotutkimuksissa, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista koko kokeen ajan tai se ei ole tutkittavan edun mukaista. osallistua hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).

• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)

  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio tai parantunut HBV-infektio, joka määritellään hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBc Ab) esiintymisenä ja hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) puuttumisena, ovat kelvollisia. HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) on hankittava näiltä potilailta ennen ensimmäistä hoitopäivää, mutta HBV-DNA:n havaitseminen näiltä potilailta ei sulje pois tutkimukseen osallistumista
  • HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis)
• hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta

  • Huomautus: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja