Radiační terapie a pembrolizumab v léčbě pacientů s lokalizovaným uroteliálním karcinomem močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Lokalizovaný, svalově invazivní uroteliální karcinom (T2-4, N0-1, M0) (přijatelné smíšená histologie) nevhodný pro cystektomii

• Pacienti nesmí být vhodní pro souběžnou léčbu cisplatinou, jak je určeno následujícím:

  • clearance kreatininu nižší než 60 ml/min; glomerulární filtrace (GFR) by měla být stanovena výpočtem z kreatininu v séru/plazmě (Cockcroft-Gaultův vzorec)
  • Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň (Gr) >= 2 ztráta sluchu
  • CTCAE Gr >= 2 neuropatie
• Pacienti nesmí být vhodní pro chemoterapii fluorouracilem (5FU)/mitomycinem
• Subjekty, které nesplňují výše uvedená kritéria, jsou stále vhodné za předpokladu, že pacient odmítne současnou chemoterapii s ozařováním po specifickém informovaném souhlasu popisujícím známé výhody přidání chemoterapie k definitivnímu režimu ozařování močového měchýře; důvod odmítnutí musí být doložen
• Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce nebo více
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získané transuretrální resekce tumoru močového měchýře (TURBT) nebo biopsie tumorové léze; nově získaný je definován jako vzorek získaný do 8 týdnů (56 dnů) před zahájením léčby řekněme 1; subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo obava o bezpečnost předmětu) může odevzdat archivovaný vzorek pouze se souhlasem zadavatele
• Mít výkonnostní stav 0 - 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500 /mcL, provedené do 28 dnů od zahájení léčby
• Krevní destičky >= 100 000 / mcL, provede se do 28 dnů od zahájení léčby
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od vyhodnocení), provedené do 28 dnů od zahájení léčby
• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 30 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN, provedené do 28 dnů od zahájení léčby
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN, provedené do 28 dnů od zahájení léčby
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN, provedené do 28 dnů od zahájení léčby
• Albumin >= 2,5 mg/dl, provedeno do 28 dnů od zahájení léčby
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií, provedené do 28 dnů od léčby zahájení
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií, provedené do 28 dnů od zahájení léčby
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce po dobu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

  • Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt

• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

  • Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt

Kritéria vyloučení:

• Svalová neinvazivní lokalizovaná rakovina močového měchýře (Tis, Ta, T1)
• Přítomnost vzdáleného metastatického onemocnění nebo onemocnění, které nelze léčit ozařováním
• Před radiačním ošetřením pánve
• Předchozí cystektomie
• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (TBC) (Mycobacterium tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před prvním dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Předchozí systémová chemoterapie rakoviny močového měchýře; předchozí intravezikální chemoterapie pro léčbu neinvazivního uroteliálního karcinomu močového měchýře (UBC) je povolena
• Uroteliální karcinom horního traktu

• měl předchozí chemoterapii nebo cílenou terapii malými molekulami během 2 týdnů před prvním dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

  • Poznámka: subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Má známé vzdálené metastázy; klinicky postižené pánevní uzliny (N1-N3) jsou povoleny
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby; jsou povoleny topické a inhalační kortikosteroidy
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu, aby účastnit se podle názoru ošetřujícího zkoušejícího
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).

• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])

  • Pacienti s prodělanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyléčenou infekcí HBV, definovanou jako přítomnost protilátky proti hepatitidě B (HBc Ab) a nepřítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), jsou způsobilí; HBV deoxyribonukleová kyselina (DNA) musí být u těchto pacientů získána před 1. dnem léčby, ale detekce HBV DNA u těchto pacientů nevylučuje účast ve studii
  • Pacienti pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV RNA
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans)
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie

  • Poznámka: vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny