Stråleterapi og Pembrolizumab ved behandling av pasienter med lokalisert urinblærekreft

Inklusjonskriterier:

• Lokalisert, muskelinvasivt urotelialt karsinom (T2-4, N0-1, M0) (akseptabelt med blandet histologi) ikke kvalifisert for cystektomi

• Pasienter må ikke være egnet for samtidig cisplatin som bestemt av følgende:

  • Kreatininclearance mindre enn 60 ml/min; glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) bør vurderes ved beregning fra serum/plasma kreatinin (Cockcroft-Gault formel)
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad (Gr) >= 2 hørselstap
  • CTCAE Gr >= 2 nevropati
• Pasienter må ikke være egnet for kjemoterapi med fluorouracil (5FU)/mitomycin
• Personer som ikke oppfyller kriteriene ovenfor er fortsatt kvalifisert forutsatt at pasienten avslår samtidig kjemoterapi med stråling, etter spesifikt informert samtykke som beskriver de kjente fordelene ved å legge til kjemoterapi til det definitive blærestrålingsregimet; årsaken til avslaget må dokumenteres
• Forventet levetid på minst 3 måneder eller mer
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Være villig til å gi vev fra en nylig oppnådd transurethral reseksjon av blæretumor (TURBT) eller biopsi av en tumorlesjon; nyinnhentet er definert som en prøve tatt inntil 8 uker (56 dager) før oppstart av behandling på for eksempel 1; forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller gjenstand for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar kun etter avtale fra sponsor
• Ha en ytelsesstatus på 0 - 1 på ytelsesskalaen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Blodplater >= 100 000 / mcL, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering), utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 30 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Albumin >= 2,5 mg/dL, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia, utført innen 28 dager etter behandling initiering
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Kvinnelig forsøksperson i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin

  • Merk: avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen

• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode, fra første dose studieterapi til 120 dager etter siste dose studieterapi

  • Merk: avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-muskelinvasiv, lokalisert blærekreft (Tis, Ta, T1)
• Tilstedeværelse av fjernmetastatisk sykdom eller sykdom som ikke er mottakelig for strålebehandling
• Forutgående strålebehandling av bekkenet
• Tidligere cystektomi
• Deltar for tiden og mottar studieterapi, eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi, eller har brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB) (Mycobacterium tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Tidligere systemisk kjemoterapi for blærekreft; tidligere intravesikal kjemoterapi for behandling av ikke-muskelinvasiv urotelial blærekreft (UBC) er tillatt
• Urotelialt karsinom i øvre trakt

• Har hatt tidligere kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Har kjente fjernmetastaser; klinisk involverte bekkennoder (N1-N3) er tillatt
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling; aktuelle og inhalerte kortikosteroider er tillatt
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse. delta, etter den behandlende etterforskerens mening
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).

• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B-virus overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)

  • Pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller løst HBV-infeksjon, definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff (HBc Ab) og fravær av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) er kvalifisert; HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) må oppnås hos disse pasientene før dag 1 av behandlingen, men påvisning av HBV-DNA hos disse pasientene vil ikke utelukke studiedeltakelse
  • Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA
• Historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans)
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider, eller har nåværende pneumonitt

• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi

  • Merk: sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt