加勒比西班牙裔氯吡格雷的基因组学方法

尽管在过去十年中发表了心血管药物基因组学方面的大量工作，但在理解加勒比西班牙裔基因组多样性是否解释了氯吡格雷预防性双重抗血小板治疗 (DAPT) 的临床结果的高个体间变异性方面仍然存在根本差距。 加勒比西班牙裔人受心脏代谢紊乱的影响不成比例，但对现有基于基因组的算法的益处的期望有限。 研究人员将专注于氯吡格雷，为这一人群制定急需的基因组驱动的处方指南。 为此，研究人员将实施一种治疗算法来指导加勒比西班牙裔人进行 DAPT，并将创建一个基因组 DNA 库，以及来自患有心血管疾病的加勒比西班牙裔人的完整注释的临床和基因组数据集。 该提案还将采用一种新颖的方法来明确评估混合物成分，并且对于开发临床决策支持 (CDS) 工具也非常实用。 研究人员将检验以下假设：有一些未知的遗传变异对加勒比西班牙裔人的氯吡格雷反应性有独特的贡献，以至于开发的 CDS 工具结合了个人种族特异性基因型和体外药效学 (PD) 测试将有助于实现更精确的结果在该人群中优化抗血小板治疗的医疗结果的建议。 为了检验这一假设，我们将致力于以下目标：实施基于离体 PD 和基因测试结果的治疗算法，以指导加勒比西班牙裔的 DAPT。

这项临床研究将在 250 名接受 DAPT 二级预防血栓栓塞事件的初治心血管患者中进行 2-3 年（即与另一组 250 名接受氯吡格雷治疗的患者进行比较，这些患者来自匹配的非并发标准-护理队列）。 预计这项研究会促进采用精准医学 (PM) 范式，造福西班牙裔患者。 拉丁美洲人中更丰富的遗传变异可能对药物治疗反应的变异性有很大贡献，而传统研究在同质人群中会遗漏这一组成部分。 这种可解决的监督非常令人担忧，因为它往往会加剧美国西班牙裔人口已经经历的医疗保健差距。 西班牙裔美国人在很大程度上被排除在精准医学计划之外，这大大增加了将药物基因组学新发现的益处转化为这一医疗服务不足的人群的差异，加剧了医疗保健服务中现有的不平等。 因此，拟议的研究将扩大目前对氯吡格雷药物基因组学的理解。 推进少数民族药物遗传学研究不足领域的知识将产生适用于在更广泛人群中个性化 DAPT 的结果，因为它不可避免地会通过混合基因组增加异质性。