Ein genomischer Ansatz für Clopidogrel bei karibischen Hispanics

Trotz der umfangreichen Arbeiten zur kardiovaskulären Pharmakogenomik, die in den letzten zehn Jahren veröffentlicht wurden, bleibt eine grundlegende Lücke im Verständnis, ob die genomische Vielfalt der karibischen Hispanics für die hohe interindividuelle Variabilität der klinischen Ergebnisse der präventiven dualen Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT) mit Clopidogrel verantwortlich ist. Karibische Hispanoamerikaner sind überproportional von Herz-Stoffwechsel-Erkrankungen betroffen, haben jedoch nur eine begrenzte Erwartung des Nutzens bestehender genombasierter Algorithmen. Die Forscher werden sich auf Clopidogrel konzentrieren, um dringend benötigte genomische Verschreibungsrichtlinien für diese Population zu entwickeln. Zu diesem Zweck werden die Forscher einen Behandlungsalgorithmus implementieren, um DAPT bei karibischen Hispanics zu leiten, und ein Archiv mit genomischen DNAs und vollständig kommentierten klinischen und genomischen Datensätzen von karibischen Hispanics mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen erstellen. Dieser Vorschlag wird auch einen neuen Ansatz zur endgültigen Bewertung der Beimischungskomponente verfolgen und ist auch für die Entwicklung eines Instruments zur Unterstützung klinischer Entscheidungen (CDS) äußerst praktisch. Die Forscher werden die folgende Hypothese testen: Es gibt unbekannte genetische Varianten, die in einzigartiger Weise zur Ansprechbarkeit auf Clopidogrel bei karibischen Hispanoamerikanern in einem solchen Ausmaß beitragen, dass ein entwickeltes CDS-Tool, das persönliche ethnospezifische Genotypen und Ex-vivo-Pharmakodynamik (PD)-Tests umfasst, dazu beitragen wird, genauere Tests zu ermöglichen Empfehlungen zur Optimierung der medizinischen Ergebnisse der Thrombozytenaggregationshemmung in dieser Patientengruppe. Um diese Hypothese zu testen, werden wir mit dem folgenden Ziel arbeiten: Einen Behandlungsalgorithmus basierend auf Ex-vivo-PD und genetischen Testergebnissen zu implementieren, um DAPT bei karibischen Hispanics zu leiten.

Diese klinische Studie wird über 2-3 Jahre an 250 unbehandelten kardiovaskulären Patienten durchgeführt, die mit DAPT zur Sekundärprävention von thromboembolischen Ereignissen behandelt werden sollen (d. h. mit einer anderen Gruppe von 250 mit Clopidogrel behandelten Patienten aus einem übereinstimmenden nicht gleichzeitigen Standard- Pflegekohorte). Es wird erwartet, dass diese Studie die Annahme eines Paradigmas der Präzisionsmedizin (PM) zugunsten hispanischer Patienten vorantreibt. Die reichere genetische Varianz bei Latinos trägt wahrscheinlich wesentlich zur Variabilität der Reaktion auf medikamentöse Behandlungen bei, eine Komponente, die von traditionellen Studien innerhalb homogener Populationen übersehen wird. Diese adressierbare Aufsicht ist sehr besorgniserregend, da sie dazu neigen wird, die Ungleichheit in der Gesundheitsversorgung zu verschärfen, die die hispanische Bevölkerung in den USA bereits erlebt hat. Hispanoamerikaner wurden weitgehend von Initiativen zur Präzisionsmedizin ausgeschlossen, die die Unterschiede bei der Übertragung der Vorteile neuer Erkenntnisse in der Pharmakogenomik auf diese medizinisch unterversorgte Bevölkerungsgruppe dramatisch vergrößern und die bestehende Ungleichheit bei den Gesundheitsdiensten verschärfen. Dementsprechend wird die vorgeschlagene Forschung das derzeitige Verständnis der Pharmakogenomik von Clopidogrel erweitern. Die Förderung des Wissens auf dem wenig untersuchten Gebiet der Pharmakogenetik in Minderheiten wird Ergebnisse hervorbringen, die für die Personalisierung der DAPT in der breiteren Bevölkerung gelten, da sie sich zwangsläufig in Richtung einer zunehmenden Heterogenität durch gemischte Genome bewegt.