En genomisk tilnærming for klopidogrel i karibiske latinamerikanere

Til tross for det betydelige arbeidet innen kardiovaskulær farmakogenomikk publisert det siste tiåret, gjenstår det et grunnleggende gap i forståelsen av om det genomiske mangfoldet til karibiske latinamerikanere står for høy interindividuell variasjon av kliniske resultater til forebyggende dobbel antiplatelet-terapi (DAPT) med klopidogrel. Karibiske latinamerikanere er uforholdsmessig påvirket av kardiometabolske lidelser, men med en begrenset forventning om fordeler fra eksisterende genomisk-baserte algoritmer. Etterforskerne vil fokusere på klopidogrel for å utvikle et presserende behov for genomisk drevne resepter for denne populasjonen. For dette formålet vil etterforskerne implementere en behandlingsalgoritme for å veilede DAPT i karibiske latinamerikanere og vil opprette et depot av genomiske DNA-er og fullstendig kommenterte kliniske og genomiske datasett fra karibiske latinamerikanere med kardiovaskulære sykdommer. Dette forslaget vil også ta en ny tilnærming for definitivt å vurdere blandingskomponenten og er også svært praktisk for utviklingen av et verktøy for klinisk beslutningsstøtte (CDS). Etterforskerne vil teste følgende hypotese: Det er ukjente genetiske varianter som unikt bidrar til klopidogrel-respons hos karibiske latinamerikanere i en slik grad at et utviklet CDS-verktøy som inkorporerer personlige etnospesifikke genotyper og ex vivo farmakodynamikk (PD) testing vil bidra til å muliggjøre mer presis anbefalinger for å optimalisere medisinske resultater av antiplatebehandling i denne populasjonen. For å teste denne hypotesen vil vi jobbe med følgende mål: Å implementere en behandlingsalgoritme basert på ex vivo PD og genetiske testresultater for å veilede DAPT i karibiske latinamerikanere.

Denne kliniske studien vil bli utført over 2-3 år på 250 naive kardiovaskulære pasienter som skal behandles med DAPT for sekundær forebygging av tromboemboliske hendelser (dvs. å sammenlignes med et annet sett på 250 klopidogrel-behandlede pasienter fra en matchet ikke-samtidig standard- omsorgskohort). Det forventes at denne studien fremmer adopsjonen av et presisjonsmedisin (PM) paradigme til fordel for latinamerikanske pasienter. Den rikere genetiske variansen hos latinoer vil sannsynligvis bidra vesentlig til variasjon som respons på medikamentell behandling, en komponent som vil bli savnet av tradisjonelle studier i homogene populasjoner. Dette adresserbare tilsynet er til stor bekymring siden det vil ha en tendens til å forverre helseforskjellene som allerede oppleves av latinamerikanske befolkninger i USA. Hispanics har i stor grad blitt ekskludert fra Precision Medicine-initiativer, som dramatisk øker forskjellene i å oversette fordelene fra nye funn innen farmakogenomikk til denne medisinsk undertjente befolkningen, noe som forverrer den eksisterende ulikheten i helsetjenester. Følgelig vil den foreslåtte forskningen utvide den nåværende forståelsen av farmakogenomikken til Clopidogrel. Å fremme kunnskap innen det underundersøkte området farmakogenetikk i minoritetspopulasjoner vil generere resultater som gjelder for å tilpasse DAPT i den bredere befolkningen når det uunngåelig beveger seg mot økende heterogenitet gjennom blandede genomer.