Genomowe podejście do klopidogrelu u karaibskich Latynosów

Pomimo znacznej pracy w zakresie farmakogenomiki sercowo-naczyniowej opublikowanej w ciągu ostatniej dekady, pozostaje fundamentalna luka w zrozumieniu, czy różnorodność genomowa karaibskich Latynosów odpowiada za dużą międzyosobniczą zmienność wyników klinicznych zapobiegawczej podwójnej terapii przeciwpłytkowej (DAPT) z klopidogrelem. Latynosi z Karaibów są nieproporcjonalnie dotknięci zaburzeniami sercowo-metabolicznymi, ale z ograniczonymi oczekiwaniami korzyści z istniejących algorytmów opartych na genomie. Badacze skupią się na klopidogrelu, aby opracować pilnie potrzebne wytyczne dotyczące recept na podstawie genomu dla tej populacji. W tym celu badacze wdrożą algorytm leczenia, który poprowadzi DAPT u Latynosów z Karaibów i utworzą repozytorium genomowego DNA oraz w pełni opatrzone adnotacjami zestawy danych klinicznych i genomicznych od Latynosów z Karaibów z chorobami układu krążenia. Ta propozycja przyjmie również nowatorskie podejście do ostatecznej oceny składnika domieszki, a także jest bardzo praktyczna dla rozwoju narzędzia wspomagania decyzji klinicznych (CDS). Badacze przetestują następującą hipotezę: istnieją nieznane warianty genetyczne, które w wyjątkowy sposób przyczyniają się do odpowiedzi na klopidogrel u Latynosów z Karaibów w takim stopniu, że opracowane narzędzie CDS, które obejmuje indywidualne genotypy etniczne i badania farmakodynamiczne (PD) ex vivo, pomoże umożliwić bardziej precyzyjne zaleceń dotyczących optymalizacji wyników leczenia przeciwpłytkowego w tej populacji. Aby przetestować tę hipotezę, będziemy pracować w następującym celu: Wdrożenie algorytmu leczenia opartego na ex vivo PD i wynikach testów genetycznych, aby kierować DAPT u karaibskich Latynosów.

To badanie kliniczne będzie prowadzone przez 2-3 lata z udziałem 250 pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi, którzy nie byli wcześniej leczeni DAPT w celu wtórnej prewencji incydentów zakrzepowo-zatorowych (tj. w celu porównania z inną grupą 250 pacjentów leczonych klopidogrelem z dopasowanej, nierównocześnie standardowej kohorta opiekuńcza). Oczekuje się, że badanie to przyspieszy przyjęcie paradygmatu medycyny precyzyjnej (PM) z korzyścią dla pacjentów latynoskich. Bogatsza zmienność genetyczna u Latynosów prawdopodobnie znacząco przyczyni się do zmienności odpowiedzi na leczenie farmakologiczne, składnika, który zostanie pominięty w tradycyjnych badaniach w jednorodnych populacjach. Ten możliwy do rozwiązania nadzór jest bardzo niepokojący, ponieważ będzie miał tendencję do pogłębiania dysproporcji w opiece zdrowotnej, których już doświadczają populacje latynoskie w USA. Latynosi zostali w dużej mierze wykluczeni z inicjatyw medycyny precyzyjnej, co radykalnie zwiększa dysproporcje w przekładaniu korzyści z nowych odkryć farmakogenomiki na tę populację zaniedbaną medycznie, pogłębiając istniejące nierówności w usługach opieki zdrowotnej. W związku z tym proponowane badania poszerzą obecną wiedzę na temat farmakogenomiki klopidogrelu. Pogłębianie wiedzy w niedostatecznie zbadanym obszarze farmakogenetyki w populacjach mniejszości przyniesie wyniki, które będą miały zastosowanie do personalizacji DAPT w szerszej populacji, ponieważ nieuchronnie zmierza ona w kierunku zwiększania heterogeniczności poprzez zmieszane genomy.