A Clopidogrel genomikai megközelítése karibi spanyoloknál

Az elmúlt évtizedben a szív- és érrendszeri farmakogenomikával kapcsolatos jelentős munka ellenére továbbra is alapvető hiányosságok vannak annak megértésében, hogy a karibi spanyolok genomi diverzitása felelős-e a klinikai kimenetelek nagymértékű egyének közötti változatosságáért a megelőző kettős trombocita-ellenes terápia (DAPT) klopidogréllel. A karibi spanyolajkúakat aránytalanul érintik a szív-anyagcsere-rendellenességek, de a meglévő genomi alapú algoritmusok előnyei korlátozottak. A kutatók a klopidogrélre fognak összpontosítani, hogy kidolgozzák a sürgősen szükséges, genomiális alapú felírási irányelveket erre a populációra vonatkozóan. Ebből a célból a kutatók bevezetnek egy kezelési algoritmust, amely a DAPT-t irányítja a karibi spanyolajkúaknál, és létrehoznak egy tárházat a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő karibi spanyolok genomiális DNS-eiből, valamint teljesen annotált klinikai és genomikai adatkészletekből. Ez a javaslat új megközelítést alkalmaz az adalékanyag-komponens végleges értékeléséhez, és rendkívül praktikus a klinikai döntéstámogató (CDS) eszköz kifejlesztéséhez. A kutatók a következő hipotézist fogják tesztelni: Vannak olyan ismeretlen genetikai variánsok, amelyek egyedülálló módon hozzájárulnak a karibi spanyolok klopidogrél-érzékenységéhez olyan mértékben, hogy egy kifejlesztett CDS-eszköz, amely magában foglalja a személyes etno-specifikus genotípusokat és az ex vivo farmakodinamikai (PD) teszteket, segít pontosabbá tenni. ajánlások a thrombocyta-aggregáció elleni terápia orvosi eredményeinek optimalizálására ebben a populációban. Ennek a hipotézisnek a tesztelésére a következő céllal fogunk dolgozni: Ex vivo PD és genetikai tesztek eredményein alapuló kezelési algoritmus megvalósítása a DAPT iránymutatása érdekében a karibi spanyolok számára.

Ezt a klinikai vizsgálatot 2-3 éven keresztül fogják végezni 250 naiv kardiovaszkuláris betegen, akiket DAPT-vel kezelnek a thromboemboliás események másodlagos megelőzésére (azaz összehasonlítják egy másik, 250 klopidogrellel kezelt betegből álló csoporttal, akik egy nem egyidejűleg alkalmazott standardból származnak). gondozási kohorsz). Várhatóan ez a tanulmány előmozdítja a precíziós orvoslás (PM) paradigma elfogadását a spanyol betegek javára. A latinok gazdagabb genetikai varianciája valószínűleg jelentősen hozzájárul a gyógyszeres kezelésekre adott válaszok változékonyságához, amely összetevő a homogén populációkon végzett hagyományos vizsgálatokból hiányozni fog. Ez a kezelhető felügyelet nagy aggodalomra ad okot, mivel tovább súlyosbítja az egészségügyi ellátás terén tapasztalható egyenlőtlenségeket, amelyeket az Egyesült Államok spanyol lakossága már tapasztal. A spanyol ajkúakat nagyrészt kizárták a precíziós orvoslás kezdeményezéseiből, amelyek drámai módon növelik az egyenlőtlenségeket a farmakogenomikai új eredményekből származó előnyöknek az egészségügyileg rosszul ellátott populációban való átültetésében, tovább súlyosbítva az egészségügyi szolgáltatások terén fennálló egyenlőtlenséget. Ennek megfelelően a javasolt kutatás kiterjeszti a Clopidogrel farmakogenomikájának jelenlegi megértését. A kisebbségi populációkban a farmakogenetika alulkutatott területére vonatkozó ismeretek bővítése olyan eredményeket fog eredményezni, amelyek a DAPT személyre szabásához alkalmazhatók a szélesebb populációban, mivel az elkerülhetetlenül a heterogenitás növelése felé halad a kevert genomok révén.