Геномный подход к клопидогрелю у латиноамериканцев Карибского бассейна

Несмотря на существенную работу в области сердечно-сосудистой фармакогеномики, опубликованную за последнее десятилетие, остается фундаментальный пробел в понимании того, объясняет ли геномное разнообразие латиноамериканцев Карибского бассейна высокую индивидуальную вариабельность клинических результатов профилактической двойной антитромбоцитарной терапии (DAPT) с клопидогрелом. Карибские латиноамериканцы непропорционально сильно страдают от сердечно-метаболических нарушений, но с ограниченными ожиданиями преимуществ от существующих алгоритмов на основе генома. Исследователи сосредоточатся на клопидогреле для разработки крайне необходимых руководств по рецепту, основанных на геноме, для этой группы населения. С этой целью исследователи реализуют алгоритм лечения для проведения ДАТТ у выходцев из Латинской Америки из Карибского бассейна и создадут репозиторий геномных ДНК и полностью аннотированных наборов клинических и геномных данных об испаноязычных странах Карибского бассейна с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В этом предложении также используется новый подход к окончательной оценке компонента примеси, а также очень практично для разработки инструмента поддержки принятия клинических решений (CDS). Исследователи проверят следующую гипотезу: существуют неизвестные генетические варианты, которые вносят уникальный вклад в чувствительность к клопидогрелу у латиноамериканцев Карибского бассейна до такой степени, что разработанный инструмент CDS, который включает личные этноспецифические генотипы и тестирование фармакодинамических (ФД) ex vivo, поможет обеспечить более точные результаты. рекомендации по оптимизации медицинских результатов антитромбоцитарной терапии у этой популяции. Чтобы проверить эту гипотезу, мы будем работать со следующей целью: внедрить алгоритм лечения, основанный на ex vivo PD и результатах генетических тестов, для проведения ДАТТ у латиноамериканцев Карибского бассейна.

Это клиническое исследование будет проводиться в течение 2–3 лет с участием 250 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, ранее не получавших ДАТТ для вторичной профилактики тромбоэмболических осложнений (т. когорта ухода). Ожидается, что это исследование будет способствовать принятию парадигмы прецизионной медицины (ПМ) в интересах латиноамериканских пациентов. Более богатая генетическая изменчивость у латиноамериканцев, вероятно, вносит существенный вклад в изменчивость реакции на медикаментозное лечение, компонент, который будет упущен традиционными исследованиями в однородных популяциях. Это устранимое упущение вызывает серьезную озабоченность, поскольку оно будет иметь тенденцию усугублять неравенство в области здравоохранения, которое уже наблюдается у латиноамериканского населения в США. Латиноамериканцы были в значительной степени исключены из инициатив Precision Medicine, которые резко увеличивают неравенство в переносе преимуществ новых открытий в фармакогеномике на эту малообеспеченную с медицинской точки зрения группу населения, усугубляя существующее неравенство в услугах здравоохранения. Соответственно, предлагаемое исследование расширит существующие представления о фармакогеномике клопидогреля. Продвижение знаний в малоизученной области фармакогенетики у меньшинств позволит получить результаты, применимые для персонализации ДАТТ среди более широких слоев населения, поскольку она неизбежно движется к увеличению гетерогенности за счет смешанных геномов.