캐리비안 히스패닉의 클로피도그렐에 대한 게놈 접근법
푸에르토리코에서 정밀 의학 패러다임 채택: 조상의 다양성을 활용하여 카리브해 히스패닉에서 클로피도그렐 반응 예측인자를 식별
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
지난 10년 동안 발표된 심혈관 약물유전체학의 상당한 연구에도 불구하고, 카리브해 히스패닉의 게놈 다양성이 클로피도그렐을 사용한 예방적 이중 항혈소판 요법(DAPT)에 대한 임상 결과의 높은 개인 간 가변성을 설명하는지 여부를 이해하는 데 근본적인 격차가 남아 있습니다. 카리브해 히스패닉은 심장 대사 장애의 영향을 많이 받지만 기존 게놈 기반 알고리즘의 이점에 대한 기대는 제한적입니다. 연구자들은 클로피도그렐에 초점을 맞춰 이 집단에 대해 시급히 필요한 게놈 기반 처방 지침을 개발할 것입니다. 이를 위해 조사관은 카리브해 히스패닉에서 DAPT를 안내하는 치료 알고리즘을 구현하고 심혈관 질환이 있는 카리브해 히스패닉의 게놈 DNA 및 완전히 주석이 달린 임상 및 게놈 데이터 세트의 저장소를 만들 것입니다. 이 제안은 또한 혼화제 성분을 명확하게 평가하기 위한 새로운 접근 방식을 취할 것이며 임상 의사 결정 지원(CDS) 도구의 개발에도 매우 실용적입니다. 조사관은 다음 가설을 테스트할 것입니다. 개인 민족별 유전형과 체외 약력학(PD) 테스트를 통합하는 개발된 CDS 도구가 보다 정확한 확인을 가능하게 하는 데 도움이 될 정도로 카리브해 히스패닉의 클로피도그렐 반응성에 고유하게 기여하는 알려지지 않은 유전 변이가 있습니다. 이 집단에서 항혈소판 요법에 대한 의학적 결과를 최적화하기 위한 권장 사항. 이 가설을 테스트하기 위해 우리는 다음 목표를 가지고 작업할 것입니다. 캐리비안 히스패닉에서 DAPT를 안내하기 위해 체외 PD 및 유전자 테스트 결과에 기반한 치료 알고리즘을 구현합니다.
이 임상 연구는 혈전색전증 사건의 2차 예방을 위해 DAPT로 치료받는 250명의 나이브 심혈관 환자에서 2-3년에 걸쳐 수행될 것입니다(즉, 일치하는 비동시 표준에서 250명의 클로피도그렐 치료 환자 세트와 비교). of-care 코호트). 이 연구가 히스패닉 환자의 이익을 위한 정밀 의학(PM) 패러다임의 채택을 앞당길 것으로 기대됩니다. 라틴계의 풍부한 유전적 변이는 약물 치료에 대한 반응의 변이에 실질적으로 기여할 가능성이 높으며, 이는 동종 집단 내에서 전통적인 연구에서 놓칠 요소입니다. 이 주소 지정 가능한 감독은 미국의 히스패닉 인구가 이미 경험한 의료 불균형을 악화시키는 경향이 있기 때문에 큰 관심사입니다. 히스패닉계는 정밀 의학 이니셔티브에서 크게 제외되어 약물유전체학의 새로운 발견으로 인한 혜택을 이 의학적으로 소외된 인구로 전환하는 데 있어 불균형이 극적으로 증가하여 의료 서비스의 기존 불평등을 악화시킵니다. 따라서 제안된 연구는 클로피도그렐의 약물유전체학에 대한 현재의 이해를 확장할 것입니다. 소수 집단에서 조사되지 않은 약물유전학 영역에 대한 지식을 발전시키면 필연적으로 혼합 게놈을 통해 이질성이 증가하는 방향으로 이동함에 따라 더 넓은 인구에서 DAPT를 개인화하는 데 적용되는 결과가 생성됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Carolina, 푸에르토 리코, 00984
- University Hospital at Carolina
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San Juan, 푸에르토 리코, 00926
- Cardiovascular Hospital of Puerto Rico and the Caribbean
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 부모도 히스패닉계인 푸에르토리코에 거주하는 카리브해 히스패닉(푸에르토리코인, 도미니카인 또는 쿠바인)
- 남녀 모두(남성/여성)
- 나이 ≥21
- 치료 적응증에 대한 클로피도그렐 받기.
- 임상적으로 활성 간 이상이 없음
- 연구 요구 사항을 이해하는 능력
- 연구 절차 및 프로토콜을 준수하는 능력
- 여성 환자는 가임 가능성이 있고 임신 또는 수유 중이 아니거나 가임 가능성이 없는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
제외 기준:
- 비 히스패닉 환자(인종/민족은 환자가 직접 보고함)
- 현재 참여 기관에서 다른 활성 연구 프로토콜에 등록되어 있음
- 롤빵 >30
- 크레아티닌 >2.0mg/dL
- 혈소판 수 <100,000/mm3
- 비위 또는 경장 급식
- 급성 질환(예: 패혈증, 감염, 빈혈)
- HIV/AIDS, B형 간염 환자
- 알코올 중독 및 약물 남용
- 인지 및 정신 건강 장애가 있는 환자
- 낫적혈구 환자
- 활동성 악성종양
- 다른 항혈소판제를 복용 중인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HTPR/LOF
개입: 요법에 대한 결정을 내리기 위한 유전자형 분석(CYP2C19 분석) 및 P2RY12 테스트. 높은 치료 중 혈소판 반응성(HTPR) 및 CYP2C19 기능 상실(LOF) 대립유전자의 존재: prasugrel 또는 ticagrelor를 사용한 대체 요법(각 약제에 대한 특정 금기 사항 및 주의 사항에 따라)은 향후 5-7일 이내에 HPR/LOF 환자에게 강력히 권장됩니다. DAPT의 변경은 임상의의 재량에 따릅니다. 치료 전략 및 임상 결과는 최대 6개월 동안 평가됩니다. |
환자는 CYP2C19에 대한 유전자 검사 결과와 잔류 혈소판 반응성 검사(P2RY12 분석=PRU 단위) 결과에 따라 4개 그룹으로 분류되고 그에 따라 DAPT 치료 옵션이 권장됩니다(즉, 임상 의사 결정 지원(CDS)을 통해). ) 약물 유전학 기반 알고리즘 및 PRU 결과를 기반으로 하는 도구).
환자는 CYP2C19에 대한 유전자 검사 결과와 잔류 혈소판 반응성 검사(P2RY12 분석=PRU 단위) 결과에 따라 4개 그룹으로 분류되고 그에 따라 DAPT 치료 옵션이 권장됩니다(즉, 임상 의사 결정 지원(CDS)을 통해). ) 약물 유전학 기반 알고리즘 및 PRU 결과를 기반으로 하는 도구).
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실험적: HTPR/LOF 없음
개입: 요법에 대한 결정을 내리기 위한 유전자형 분석(CYP2C19 분석) 및 P2RY12 테스트. HTPR이 존재하지만 CYP2C19 LOF 대립유전자는 발견되지 않음: 다음 5-7일 이내에 HTPR/NO-LOF 환자에 대한 대체 요법을 고려해야 합니다. DAPT의 변경은 임상의의 재량에 따릅니다. 치료 전략 및 임상 결과는 최대 6개월 동안 평가됩니다. |
환자는 CYP2C19에 대한 유전자 검사 결과와 잔류 혈소판 반응성 검사(P2RY12 분석=PRU 단위) 결과에 따라 4개 그룹으로 분류되고 그에 따라 DAPT 치료 옵션이 권장됩니다(즉, 임상 의사 결정 지원(CDS)을 통해). ) 약물 유전학 기반 알고리즘 및 PRU 결과를 기반으로 하는 도구).
환자는 CYP2C19에 대한 유전자 검사 결과와 잔류 혈소판 반응성 검사(P2RY12 분석=PRU 단위) 결과에 따라 4개 그룹으로 분류되고 그에 따라 DAPT 치료 옵션이 권장됩니다(즉, 임상 의사 결정 지원(CDS)을 통해). ) 약물 유전학 기반 알고리즘 및 PRU 결과를 기반으로 하는 도구).
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실험적: HTPR/LOF 없음
개입: 요법에 대한 결정을 내리기 위한 유전자형 분석(CYP2C19 분석) 및 P2RY12 테스트. CYP2C19 LOF 대립유전자의 존재, 그러나 HTPR 없음: HTPR/LOF가 없는 환자의 경우 다음 5-7일 이내에 대체 요법을 고려해야 합니다. DAPT의 변경은 임상의의 재량에 따릅니다. 치료 전략 및 임상 결과는 최대 6개월 동안 평가됩니다. |
환자는 CYP2C19에 대한 유전자 검사 결과와 잔류 혈소판 반응성 검사(P2RY12 분석=PRU 단위) 결과에 따라 4개 그룹으로 분류되고 그에 따라 DAPT 치료 옵션이 권장됩니다(즉, 임상 의사 결정 지원(CDS)을 통해). ) 약물 유전학 기반 알고리즘 및 PRU 결과를 기반으로 하는 도구).
환자는 CYP2C19에 대한 유전자 검사 결과와 잔류 혈소판 반응성 검사(P2RY12 분석=PRU 단위) 결과에 따라 4개 그룹으로 분류되고 그에 따라 DAPT 치료 옵션이 권장됩니다(즉, 임상 의사 결정 지원(CDS)을 통해). ) 약물 유전학 기반 알고리즘 및 PRU 결과를 기반으로 하는 도구).
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실험적: HTPR 없음/LOF 없음
개입: 요법에 대한 결정을 내리기 위한 유전자형 분석(CYP2C19 분석) 및 P2RY12 테스트. HTPR 및 CYP2C19 LOF 대립유전자의 부재: no-HPR/no-LOF 환자에 대한 클로피도그렐 유지. DAPT의 변경은 임상의의 재량에 따릅니다. 치료 전략 및 임상 결과는 최대 6개월 동안 평가됩니다. |
환자는 CYP2C19에 대한 유전자 검사 결과와 잔류 혈소판 반응성 검사(P2RY12 분석=PRU 단위) 결과에 따라 4개 그룹으로 분류되고 그에 따라 DAPT 치료 옵션이 권장됩니다(즉, 임상 의사 결정 지원(CDS)을 통해). ) 약물 유전학 기반 알고리즘 및 PRU 결과를 기반으로 하는 도구).
환자는 CYP2C19에 대한 유전자 검사 결과와 잔류 혈소판 반응성 검사(P2RY12 분석=PRU 단위) 결과에 따라 4개 그룹으로 분류되고 그에 따라 DAPT 치료 옵션이 권장됩니다(즉, 임상 의사 결정 지원(CDS)을 통해). ) 약물 유전학 기반 알고리즘 및 PRU 결과를 기반으로 하는 도구).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 심혈관 사건(MACE) 감소
기간: 개입 후 6개월
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MACE 감소는 모든 원인으로 인한 사망, MI(보편적 정의에 따름), 뇌졸중 또는 관상동맥 혈관재생술의 합성입니다.
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개입 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 심혈관(CV) 사망 환자 수
기간: 개입 후 6개월
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급성 심근 경색으로 인한 사망, 심장 돌연사, 심부전으로 인한 사망, 뇌졸중, CV 절차, CV 출혈 및 기타 CV 원인.
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개입 후 6개월
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치료 관련 스텐트 혈전증 환자 수
기간: 개입 후 6개월
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Academic Research Consortium(ARC)에서 제안한 확정적 또는 확인된 스텐트 혈전증: 즉, 급성 관상동맥 증후군을 암시하는 증상 및 스텐트 혈전증의 혈관 조영 또는 병리학적 확인.
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개입 후 6개월
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출혈
기간: 개입 후 6개월
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출혈 학술 연구 컨소시엄(BARC) 기준에 의해 정의된 대로
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개입 후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jorge Duconge, PhD, University of Puerto Rico
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hernandez-Suarez DF, Melin K, Marin-Maldonado F, Nunez HJ, Gonzalez AF, Gonzalez-Sepulveda L, Rivas-Tumanyan S, Naik H, Ruano G, Scott SA, Duconge J. Implementing a pharmacogenetic-driven algorithm to guide dual antiplatelet therapy (DAPT) in Caribbean Hispanics: protocol for a non-randomised clinical trial. BMJ Open. 2020 Aug 6;10(8):e038936. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038936.
- Duconge J, Santiago E, Hernandez-Suarez DF, Monero M, Lopez-Reyes A, Rosario M, Renta JY, Gonzalez P, Ileana Fernandez-Morales L, Antonio Velez-Figueroa L, Arce O, Marin-Maldonado F, Nunez H, Melin K, Scott SA, Ruano G. Pharmacogenomic polygenic risk score for clopidogrel responsiveness among Caribbean Hispanics: A candidate gene approach. Clin Transl Sci. 2021 Nov;14(6):2254-2266. doi: 10.1111/cts.13124. Epub 2021 Aug 20.
- Nunez-Medina H, Monero M, Torres LM, Leal E, Gonzalez-Sepulveda L, Mayor AM, Renta JY, Gonzalez-Garcia ER, Gonzalez A, Melin K, Scott SA, Ruano G, Hernandez-Suarez DF, Duconge J. Implementing a Pharmacogenomic-driven Algorithm to Guide Antiplatelet Therapy among Caribbean Hispanics: A non-randomized prospective cohort study. medRxiv [Preprint]. 2023 Dec 6:2023.12.05.23299547. doi: 10.1101/2023.12.05.23299547.
- Yang G, Gonzalez P, Monero M, Carrasquillo K, Renta JY, Hernandez-Suarez DF, Botton MR, Melin K, Scott SA, Ruano G, Roche-Lima A, Alarcon C, Ritchie MD, Perera MA, Duconge J. Discovery of Ancestry-specific Variants Associated with Clopidogrel Response among Caribbean Hispanics. medRxiv [Preprint]. 2023 Oct 2:2023.09.29.23296372. doi: 10.1101/2023.09.29.23296372.
- Monero-Paredes M, Feliu-Maldonado R, Carrasquillo-Carrion K, Gonzalez P, Rogozin IB, Roche-Lima A, Duconge J. Non-Random Enrichment of Single-Nucleotide Polymorphisms Associated with Clopidogrel Resistance within Risk Loci Linked to the Severity of Underlying Cardiovascular Diseases: The Role of Admixture. Genes (Basel). 2023 Sep 17;14(9):1813. doi: 10.3390/genes14091813.
- Nunez-Medina HJ, Monero M, Torres LM, Leal E, Gonzalez-Sepulveda L, Mayor AM, Renta JY, Gonzalez-Garcia ER, Gonzalez A, Melin K, Scott SA, Ruano G, Hernandez-Suarez DF, Duconge J. Implementing a pharmacogenomic-driven algorithm to guide antiplatelet therapy among Caribbean Hispanics: a non-randomised clinical trial. BMJ Open. 2024 Sep 5;14(9):e084119. doi: 10.1136/bmjopen-2024-084119.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- A4070417
- 2U54MD007600-31 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
연구 데이터/문서
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개별 참가자 데이터 세트
정보 댓글: 카리브해 히스패닉계에서 클로피도그렐의 약물유전체학적 연구를 위한 관련 임상 및 인구통계 데이터의 데이터 세트 및 기술 통계, 여러 후보 유전자의 개별 유전자형 및 유전적으로 추론된 혈통 측정.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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