Un approccio genomico per Clopidogrel negli ispanici caraibici

Nonostante il lavoro sostanziale sulla farmacogenomica cardiovascolare pubblicato nell'ultimo decennio, rimane un divario fondamentale nel capire se la diversità genomica degli ispanici caraibici spieghi l'elevata variabilità interindividuale degli esiti clinici della doppia terapia antipiastrinica preventiva (DAPT) con clopidogrel. Gli ispanici caraibici sono colpiti in modo sproporzionato da disturbi cardio-metabolici, ma con un'aspettativa limitata di benefici dagli algoritmi esistenti basati sulla genomica. I ricercatori si concentreranno sul clopidogrel per sviluppare linee guida di prescrizione basate sulla genomica urgenti per questa popolazione. A tal fine, i ricercatori implementeranno un algoritmo di trattamento per guidare la DAPT negli ispanici caraibici e creeranno un archivio di DNA genomici e set di dati clinici e genomici completamente annotati da ispanici caraibici con malattie cardiovascolari. Questa proposta adotterà anche un nuovo approccio per valutare definitivamente il componente della miscela ed è anche molto pratica per lo sviluppo di uno strumento di supporto alle decisioni cliniche (CDS). I ricercatori testeranno la seguente ipotesi: ci sono varianti genetiche sconosciute che contribuiscono in modo univoco alla reattività al clopidogrel negli ispanici caraibici a tal punto che uno strumento CDS sviluppato che incorpora genotipi etno-specifici personali e test ex vivo di farmacodinamica (PD) contribuirà a consentire un più preciso raccomandazioni per ottimizzare gli esiti medici della terapia antipiastrinica in questa popolazione. Per testare questa ipotesi lavoreremo con il seguente obiettivo: implementare un algoritmo di trattamento basato su PD ex vivo e risultati di test genetici per guidare la DAPT negli ispanici caraibici.

Questo studio clinico sarà condotto nell'arco di 2-3 anni su 250 pazienti cardiovascolari naïve da trattare con DAPT per la prevenzione secondaria di eventi tromboembolici (vale a dire, da confrontare con un altro gruppo di 250 pazienti trattati con clopidogrel da uno standard non concomitante abbinato- coorte assistenziale). Si prevede che questo studio promuova l'adozione di un paradigma di medicina di precisione (PM) a beneficio dei pazienti ispanici. È probabile che la varianza genetica più ricca nei latini contribuisca in modo sostanziale alla variabilità in risposta ai trattamenti farmacologici, una componente che mancherà agli studi tradizionali all'interno di popolazioni omogenee. Questa svista affrontabile è motivo di grande preoccupazione poiché tenderà ad esacerbare la disparità sanitaria già sperimentata dalle popolazioni ispaniche negli Stati Uniti. Gli ispanici sono stati in gran parte esclusi dalle iniziative di medicina di precisione, che aumentano drasticamente le disparità nel tradurre i benefici delle nuove scoperte in farmacogenomica a questa popolazione sottoservita dal punto di vista medico, esacerbando l'ineguaglianza esistente nei servizi sanitari. Di conseguenza, la ricerca proposta amplierà l'attuale comprensione della farmacogenomica di Clopidogrel. L'avanzamento delle conoscenze nell'area poco studiata della farmacogenetica nelle popolazioni minoritarie genererà risultati che si applicano alla personalizzazione della DAPT nella popolazione più ampia mentre si muove, inevitabilmente, verso una crescente eterogeneità attraverso genomi mescolati.