En genomisk tilgang til Clopidogrel i Caribiske Hispanics

På trods af det betydelige arbejde inden for kardiovaskulær farmakogenomik, der er offentliggjort i løbet af det sidste årti, er der stadig et grundlæggende hul i forståelsen af, om den genomiske mangfoldighed af caribiske latinamerikanere tegner sig for høj inter-individuel variabilitet af kliniske resultater til forebyggende dobbelt antitrombocytbehandling (DAPT) med clopidogrel. Caribiske latinamerikanere er uforholdsmæssigt ramt af kardiometaboliske lidelser, men med en begrænset forventning om fordele fra eksisterende genomisk-baserede algoritmer. Efterforskerne vil fokusere på clopidogrel for at udvikle et presserende behov for genomisk drevne receptvejledninger til denne population. Til dette formål vil efterforskerne implementere en behandlingsalgoritme til at vejlede DAPT i caribiske latinamerikanere og vil skabe et lager af genomiske DNA'er og fuldt kommenterede kliniske og genomiske datasæt fra caribiske latinamerikanere med hjerte-kar-sygdomme. Dette forslag vil også tage en ny tilgang til endeligt at vurdere blandingskomponenten og er også yderst praktisk til udvikling af et værktøj til klinisk beslutningsstøtte (CDS). Efterforskerne vil teste følgende hypotese: Der er ukendte genetiske varianter, der unikt bidrager til clopidogrel-respons i caribiske latinamerikanere i en sådan grad, at et udviklet CDS-værktøj, der inkorporerer personlige etno-specifikke genotyper og ex vivo farmakodynamik (PD) testning vil hjælpe med at muliggøre mere præcis anbefalinger til optimering af medicinske resultater af trombocythæmmende behandling i denne population. For at teste denne hypotese vil vi arbejde med følgende mål: At implementere en behandlingsalgoritme baseret på ex vivo PD og genetiske testresultater for at vejlede DAPT i caribiske latinamerikanere.

Dette kliniske studie vil blive udført over 2-3 år i 250 naive kardiovaskulære patienter, der skal behandles med DAPT til sekundær forebyggelse af tromboemboliske hændelser (dvs. sammenlignes med et andet sæt på 250 clopidogrel-behandlede patienter fra en matchet ikke-samtidig standard- plejekohorte). Det forventes, at denne undersøgelse fremmer vedtagelsen af ​​et Precision Medicine (PM) paradigme til gavn for latinamerikanske patienter. Den rigere genetiske varians hos latinoer vil sandsynligvis bidrage væsentligt til variabiliteten som reaktion på lægemiddelbehandlinger, en komponent, der vil blive savnet af traditionelle undersøgelser inden for homogene populationer. Dette adresserbare tilsyn er af stor bekymring, da det vil have en tendens til at forværre den ulighed i sundhedsvæsenet, som allerede opleves af latinamerikanske befolkninger i USA. Hispanics er stort set blevet udelukket fra Precision Medicine-initiativer, som dramatisk øger forskellene i at oversætte fordele fra nye fund inden for farmakogenomik til denne medicinsk undertjente befolkning, hvilket forværrer den eksisterende ulighed i sundhedsydelser. Derfor vil den foreslåede forskning udvide den nuværende forståelse af Clopidogrels farmakogenomik. Fremme af viden inden for det underundersøgte område af farmakogenetik i minoritetspopulationer vil generere resultater, der gælder for at personalisere DAPT i den bredere befolkning, da det uundgåeligt bevæger sig mod at øge heterogenitet gennem blandede genomer.