Un enfoque genómico para el clopidogrel en hispanos del Caribe

A pesar del trabajo sustancial en farmacogenómica cardiovascular publicado durante la última década, sigue existiendo una brecha fundamental en la comprensión de si la diversidad genómica de los hispanos del Caribe explica la alta variabilidad interindividual de los resultados clínicos de la terapia antiplaquetaria dual preventiva (TAPD) con clopidogrel. Los hispanos del Caribe se ven afectados de manera desproporcionada por trastornos cardiometabólicos, pero con una expectativa limitada de beneficios de los algoritmos basados ​​en genómica existentes. Los investigadores se centrarán en el clopidogrel para desarrollar pautas de prescripción impulsadas por la genómica que se necesitan con urgencia para esta población. Con este propósito, los investigadores implementarán un algoritmo de tratamiento para guiar la DAPT en hispanos del Caribe y crearán un depósito de ADN genómico y conjuntos de datos clínicos y genómicos completamente anotados de hispanos del Caribe con enfermedades cardiovasculares. Esta propuesta también adoptará un enfoque novedoso para evaluar definitivamente el componente de la mezcla y también es muy práctica para el desarrollo de una herramienta de apoyo a la decisión clínica (CDS). Los investigadores probarán la siguiente hipótesis: existen variantes genéticas desconocidas que contribuyen de manera única a la capacidad de respuesta al clopidogrel en los hispanos del Caribe hasta tal punto que una herramienta CDS desarrollada que incorpora genotipos etnoespecíficos personales y pruebas de farmacodinámica (PD) ex vivo ayudará a permitir pruebas más precisas. recomendaciones para optimizar los resultados médicos de la terapia antiplaquetaria en esta población. Para probar esta hipótesis trabajaremos con el siguiente objetivo: Implementar un algoritmo de tratamiento basado en PD ex vivo y resultados de pruebas genéticas para guiar TAPD en hispanos del Caribe.

Este estudio clínico se llevará a cabo durante 2 o 3 años en 250 pacientes cardiovasculares no tratados previamente con DAPT para la prevención secundaria de eventos tromboembólicos (es decir, para compararlos con otro conjunto de 250 pacientes tratados con clopidogrel de un estándar no concurrente emparejado). cohorte de atención). Se espera que este estudio avance en la adopción de un paradigma de Medicina de Precisión (PM) en beneficio de los pacientes hispanos. Es probable que la variación genética más rica en los latinos contribuya sustancialmente a la variabilidad en la respuesta a los tratamientos farmacológicos, un componente que los estudios tradicionales pasarán por alto en poblaciones homogéneas. Este descuido abordable es motivo de gran preocupación, ya que tenderá a exacerbar la disparidad en el cuidado de la salud que ya experimentan las poblaciones hispanas en los EE. UU. Los hispanos han sido en gran medida excluidos de las iniciativas de medicina de precisión, que aumentan drásticamente las disparidades en la traducción de los beneficios de los nuevos hallazgos en farmacogenómica a esta población médicamente desatendida, lo que exacerba la inequidad existente en los servicios de atención médica. En consecuencia, la investigación propuesta ampliará la comprensión actual de la farmacogenómica de Clopidogrel. El avance del conocimiento en el área poco investigada de la farmacogenética en poblaciones minoritarias generará resultados que se aplican para personalizar DAPT en la población más amplia a medida que avanza, inevitablemente, hacia una mayor heterogeneidad a través de genomas mixtos.