Een genomische benadering voor clopidogrel in Caribische Iberiërs

Ondanks het substantiële werk op het gebied van cardiovasculaire farmacogenomica dat de afgelopen tien jaar is gepubliceerd, blijft er een fundamentele kloof bestaan ​​in het begrijpen of de genomische diversiteit van Caribische Iberiërs verantwoordelijk is voor de hoge interindividuele variabiliteit van klinische uitkomsten voor preventieve dubbele plaatjesaggregatieremmers (DAPT) met clopidogrel. Caribische Iberiërs worden onevenredig zwaar getroffen door cardio-metabole stoornissen, maar met een beperkte verwachting van voordelen van bestaande op genomische gebaseerde algoritmen. De onderzoekers zullen zich concentreren op clopidogrel om hoognodige genomisch-gestuurde voorschrijfrichtlijnen voor deze populatie te ontwikkelen. Hiertoe zullen de onderzoekers een behandelingsalgoritme implementeren om DAPT bij Caribische Iberiërs te begeleiden en zullen ze een opslagplaats creëren van genomische DNA's en volledig geannoteerde klinische en genomische datasets van Caribische Iberiërs met hart- en vaatziekten. Dit voorstel zal ook een nieuwe benadering hanteren om de vermengingscomponent definitief te beoordelen en is ook zeer praktisch voor de ontwikkeling van een hulpmiddel voor klinische beslissingsondersteuning (CDS). De onderzoekers zullen de volgende hypothese testen: Er zijn onbekende genetische varianten die op unieke wijze bijdragen aan de responsiviteit van clopidogrel bij Caribische Hispanics, in die mate dat een ontwikkelde CDS-tool die persoonlijke etno-specifieke genotypen en ex vivo farmacodynamische (PD) testen bevat, zal helpen om preciezere aanbevelingen voor het optimaliseren van medische resultaten voor plaatjesaggregatieremmers bij deze populatie. Om deze hypothese te testen, zullen we werken met het volgende doel: Een behandelingsalgoritme implementeren op basis van ex vivo PD en genetische testresultaten om DAPT te begeleiden bij Caribische Hispanics.

Deze klinische studie zal gedurende 2-3 jaar worden uitgevoerd bij 250 naïeve cardiovasculaire patiënten die behandeld zullen worden met DAPT voor secundaire preventie van trombo-embolische voorvallen (d.w.z. te vergelijken met een andere groep van 250 met clopidogrel behandelde patiënten uit een gematchte niet-gelijktijdige standaardbehandeling). zorgcohort). Verwacht wordt dat deze studie de acceptatie van een Precision Medicine (PM) -paradigma bevordert ten voordele van Spaanse patiënten. De rijkere genetische variantie bij Latino's zal waarschijnlijk substantieel bijdragen aan de variabiliteit in reactie op medicamenteuze behandelingen, een component die gemist zal worden door traditionele studies binnen homogene populaties. Deze adresseerbare onoplettendheid baart grote zorgen, aangezien het de ongelijkheid in de gezondheidszorg die de Latijns-Amerikaanse bevolking in de VS al ervaart, zal verergeren. Hispanics zijn grotendeels uitgesloten van Precision Medicine-initiatieven, die de verschillen in het vertalen van de voordelen van nieuwe bevindingen in farmacogenomica naar deze medisch achtergestelde bevolking dramatisch vergroten, waardoor de bestaande ongelijkheid in de gezondheidszorg wordt verergerd. Dienovereenkomstig zal het voorgestelde onderzoek het huidige begrip van de farmacogenomica van Clopidogrel vergroten. Het bevorderen van kennis op het onderbelichte gebied van farmacogenetica in minderheidspopulaties zal resultaten opleveren die van toepassing zijn op het personaliseren van DAPT in de bredere populatie, aangezien het onvermijdelijk evolueert naar toenemende heterogeniteit door gemengde genomen.