Uma abordagem genômica para clopidogrel em hispânicos caribenhos

Apesar do trabalho substancial em farmacogenômica cardiovascular publicado na última década, permanece uma lacuna fundamental na compreensão se a diversidade genômica dos hispânicos caribenhos é responsável pela alta variabilidade interindividual dos resultados clínicos da terapia antiplaquetária dupla preventiva (DAPT) com clopidogrel. Os hispânicos caribenhos são afetados desproporcionalmente por distúrbios cardiometabólicos, mas com uma expectativa limitada de benefícios dos algoritmos baseados em genômica existentes. Os investigadores se concentrarão no clopidogrel para desenvolver diretrizes de prescrição genômica necessárias com urgência para essa população. Para esse fim, os pesquisadores implementarão um algoritmo de tratamento para orientar o DAPT em hispânicos caribenhos e criarão um repositório de DNAs genômicos e conjuntos de dados clínicos e genômicos totalmente anotados de hispânicos caribenhos com doenças cardiovasculares. Esta proposta também terá uma nova abordagem para avaliar definitivamente o componente de mistura e também é altamente prática para o desenvolvimento de uma ferramenta de suporte à decisão clínica (CDS). Os investigadores testarão a seguinte hipótese: Existem variantes genéticas desconhecidas que contribuem exclusivamente para a capacidade de resposta ao clopidogrel em hispânicos caribenhos a tal ponto que uma ferramenta CDS desenvolvida que incorpora genótipos pessoais etnoespecíficos e testes farmacodinâmicos (PD) ex vivo ajudará a permitir resultados mais precisos recomendações para otimizar os resultados médicos da terapia antiplaquetária nessa população. Para testar esta hipótese, trabalharemos com o seguinte objetivo: Implementar um algoritmo de tratamento baseado em DP ex vivo e resultados de testes genéticos para guiar DAPT em hispânicos caribenhos.

Este estudo clínico será conduzido ao longo de 2-3 anos em 250 pacientes cardiovasculares virgens a serem tratados com DAPT para prevenção secundária de eventos tromboembólicos (ou seja, para ser comparado a outro conjunto de 250 pacientes tratados com clopidogrel de um padrão não concorrente correspondente coorte de atendimento). Espera-se que este estudo avance na adoção de um paradigma de Medicina de Precisão (PM) para o benefício de pacientes hispânicos. É provável que a variação genética mais rica em latinos contribua substancialmente para a variabilidade em resposta a tratamentos com drogas, um componente que será perdido por estudos tradicionais em populações homogêneas. Essa supervisão endereçável é uma grande preocupação, pois tende a exacerbar a disparidade de assistência médica já experimentada pelas populações hispânicas nos EUA. Os hispânicos foram amplamente excluídos das iniciativas de Medicina de Precisão, o que aumenta drasticamente as disparidades na tradução dos benefícios de novas descobertas em farmacogenômica para essa população carente de atendimento médico, exacerbando a desigualdade existente nos serviços de saúde. Assim, a pesquisa proposta irá expandir a compreensão atual da farmacogenômica do Clopidogrel. O avanço do conhecimento na área pouco investigada da farmacogenética em populações minoritárias gerará resultados que se aplicam para personalizar o DAPT na população mais ampla, à medida que se move, inevitavelmente, em direção ao aumento da heterogeneidade por meio de genomas misturados.