Une approche génomique pour le clopidogrel chez les hispaniques des Caraïbes

Malgré les travaux substantiels en pharmacogénomique cardiovasculaire publiés au cours de la dernière décennie, il reste une lacune fondamentale pour comprendre si la diversité génomique des hispaniques des Caraïbes explique la grande variabilité interindividuelle des résultats cliniques de la double thérapie antiplaquettaire préventive (DAPT) avec le clopidogrel. Les Hispaniques des Caraïbes sont touchés de manière disproportionnée par les troubles cardio-métaboliques, mais avec une attente limitée des avantages des algorithmes génomiques existants. Les chercheurs se concentreront sur le clopidogrel pour développer des directives de prescription basées sur la génomique et nécessaires de toute urgence pour cette population. À cette fin, les chercheurs mettront en œuvre un algorithme de traitement pour guider le DAPT chez les hispaniques des Caraïbes et créeront un référentiel d'ADN génomiques et d'ensembles de données cliniques et génomiques entièrement annotés des hispaniques des Caraïbes atteints de maladies cardiovasculaires. Cette proposition adoptera également une nouvelle approche pour évaluer définitivement le composant de mélange et est également très pratique pour le développement d'un outil d'aide à la décision clinique (CDS). Les chercheurs testeront l'hypothèse suivante : il existe des variantes génétiques inconnues qui contribuent de manière unique à la réactivité au clopidogrel chez les hispaniques des Caraïbes, à tel point qu'un outil CDS développé qui intègre des génotypes ethno-spécifiques personnels et des tests de pharmacodynamique (PD) ex vivo aidera à permettre des tests plus précis. recommandations pour optimiser les résultats médicaux du traitement antiplaquettaire dans cette population. Pour tester cette hypothèse, nous travaillerons dans le but suivant : mettre en œuvre un algorithme de traitement basé sur la MP ex vivo et les résultats de tests génétiques pour guider la DAPT chez les hispaniques caribéens.

Cette étude clinique sera menée sur 2 à 3 ans chez 250 patients cardiovasculaires naïfs à traiter par DAPT pour la prévention secondaire des événements thromboemboliques (c'est-à-dire à comparer à un autre ensemble de 250 patients traités par clopidogrel d'un standard apparié non simultané- cohorte de soins). On s'attend à ce que cette étude fasse progresser l'adoption d'un paradigme de médecine de précision (MP) au profit des patients hispaniques. La variance génétique plus riche chez les Latinos est susceptible de contribuer de manière substantielle à la variabilité de la réponse aux traitements médicamenteux, une composante qui sera manquée par les études traditionnelles au sein de populations homogènes. Cette surveillance adressable est très préoccupante car elle aura tendance à exacerber la disparité des soins de santé déjà subie par les populations hispaniques aux États-Unis. Les Hispaniques ont été largement exclus des initiatives de médecine de précision, ce qui augmente considérablement les disparités dans la traduction des avantages des nouvelles découvertes en pharmacogénomique à cette population médicalement mal desservie, exacerbant l'inégalité existante dans les services de santé. En conséquence, la recherche proposée élargira la compréhension actuelle de la pharmacogénomique du clopidogrel. L'avancement des connaissances dans le domaine sous-étudié de la pharmacogénétique dans les populations minoritaires générera des résultats qui s'appliqueront à la personnalisation de la DAPT dans la population au sens large alors qu'elle évolue, inévitablement, vers une hétérogénéité croissante à travers des génomes mélangés.