En genomisk metod för klopidogrel i karibiska latinamerikaner

Trots det omfattande arbetet inom kardiovaskulär farmakogenomik som publicerats under det senaste decenniet, kvarstår en grundläggande lucka när det gäller att förstå huruvida den genomiska mångfalden hos karibiska latinamerikaner står för hög interindividuell variabilitet av kliniska resultat till förebyggande dubbel trombocytbehandling (DAPT) med klopidogrel. Karibiska latinamerikaner påverkas oproportionerligt mycket av kardiometabola störningar, men med en begränsad förväntan om fördelar från befintliga genombaserade algoritmer. Utredarna kommer att fokusera på klopidogrel för att utveckla akuta genomisk-drivna receptriktlinjer för denna population. För detta ändamål kommer utredarna att implementera en behandlingsalgoritm för att vägleda DAPT i karibiska latinamerikaner och kommer att skapa ett förråd av genomiska DNA och fullständigt kommenterade kliniska och genomiska datauppsättningar från karibiska latinamerikaner med kardiovaskulära sjukdomar. Detta förslag kommer också att anta ett nytt tillvägagångssätt för att definitivt utvärdera blandningskomponenten och är också mycket praktiskt för utvecklingen av ett verktyg för kliniskt beslutsstöd (CDS). Utredarna kommer att testa följande hypotes: Det finns okända genetiska varianter som på ett unikt sätt bidrar till klopidogrelrespons hos latinamerikaner i Västindien i sådan utsträckning att ett utvecklat CDS-verktyg som inkluderar personliga etnospecifika genotyper och ex vivo farmakodynamik (PD) testning kommer att hjälpa till att möjliggöra mer exakt rekommendationer för att optimera medicinska resultat av trombocythämmande behandling i denna population. För att testa denna hypotes kommer vi att arbeta med följande syfte: Att implementera en behandlingsalgoritm baserad på ex vivo PD och genetiska testresultat för att vägleda DAPT i karibiska latinamerikaner.

Denna kliniska studie kommer att genomföras under 2-3 år på 250 naiva kardiovaskulära patienter som ska behandlas med DAPT för sekundärt förebyggande av tromboemboliska händelser (dvs att jämföras med en annan uppsättning av 250 klopidogrelbehandlade patienter från en matchad icke-samtidig standard- vårdkohort). Det förväntas att denna studie främjar antagandet av ett paradigm för precisionsmedicin (PM) till förmån för latinamerikanska patienter. Den rikare genetiska variansen hos latinos kommer sannolikt att bidra väsentligt till variabiliteten som svar på läkemedelsbehandlingar, en komponent som kommer att saknas av traditionella studier inom homogena populationer. Denna adresserbara tillsyn är av stor oro eftersom den kommer att tendera att förvärra den olikhet i sjukvård som redan upplevts av latinamerikanska befolkningar i USA. Latinamerikaner har i stort sett uteslutits från initiativ inom Precision Medicine, som dramatiskt ökar skillnaderna i att översätta fördelar från nya rön inom farmakogenomik till denna medicinskt underbetjänade befolkning, vilket förvärrar den befintliga orättvisan inom hälso- och sjukvården. Följaktligen kommer den föreslagna forskningen att utöka den nuvarande förståelsen av Clopidogrels farmakogenomik. Avancerad kunskap inom det underutredda området för farmakogenetik i minoritetspopulationer kommer att generera resultat som gäller för att personifiera DAPT i den bredare befolkningen när det oundvikligen går mot ökad heterogenitet genom blandade genom.