Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genomický přístup pro klopidogrel u karibských Hispánců

31. května 2026 aktualizováno: Jorge Duconge, University of Puerto Rico

Přijetí paradigmatu přesné medicíny v Portoriku: Využití rodové rozmanitosti k identifikaci prediktorů reakce na klopidogrel u karibských Hispánců

Clopidogrel je lék na předpis používaný k minimalizaci tvorby krevních sraženin u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním, zejména u pacientů, kteří podstupují srdeční katetrizaci a mrtvici. Značné množství lékařských důkazů prokázalo, že pacienti s mrtvicí nebo srdečními chorobami mohou mít z tohoto léku prospěch. Mezi jednotlivci užívajícími klopidogrel však byla zjištěna významná variabilita těchto očekávaných přínosů, přičemž u některých pacientů nebyl přínos snížení komplikací a nežádoucích kardiovaskulárních příhod. Předchozí studie prokázaly významnou souvislost mezi určitými variantami na pacientových genech (např. CYP2C19) a špatnou odpovědí na klopidogrel, a tedy závažnými nežádoucími kardiovaskulárními příhodami. Variace v jiných genech a dalších faktorech, jako je aktivace krevních destiček, hmotnost, diabetes mellitus (zdravotní stav, který způsobuje vysokou hladinu cukru v krvi), současné užívání jiných léků a kouření, byly také navrženy jako související se stejnými nepříznivými výsledky. V této studii by výzkumníci rádi určili možnou souvislost mezi těmito geny a odpovědí na medikaci u karibských hispánských kardiovaskulárních pacientů na klopidogrelu. V jiných populacích je známo, že pacienti s určitými genetickými variantami mají nižší nebo zesílené reakce na tento lék ve srovnání s těmi, kteří užívají stejnou dávku a nemají genetické variace. Zůstává však zásadní mezera v chápání toho, zda genomová diverzita karibských Hispánců odpovídá za pozorovanou vysokou interindividuální variabilitu klinických výsledků preventivní duální antiagregační terapie (DAPT) klopidogrelem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory značnému množství práce v kardiovaskulární farmakogenomice publikované v posledním desetiletí zůstává zásadní mezera v chápání toho, zda genomová diverzita karibských Hispánců odpovídá za vysokou interindividuální variabilitu klinických výsledků preventivní duální protidestičkové terapie (DAPT) klopidogrelem. Karibští Hispánci jsou neúměrně postiženi kardio-metabolickými poruchami, ale s omezeným očekáváním přínosů ze stávajících algoritmů založených na genomu. Výzkumníci se zaměří na klopidogrel, aby vyvinuli naléhavě potřebné pokyny pro předepisování řízené genomem pro tuto populaci. Za tímto účelem výzkumníci implementují léčebný algoritmus pro vedení DAPT u karibských Hispánců a vytvoří úložiště genomových DNA a plně anotovaných klinických a genomických datových sad od karibských Hispánců s kardiovaskulárními chorobami. Tento návrh rovněž zaujme nový přístup k definitivnímu posouzení složky přísady a je také vysoce praktický pro vývoj nástroje pro podporu klinického rozhodování (CDS). Vyšetřovatelé budou testovat následující hypotézu: Existují neznámé genetické varianty, které jedinečně přispívají k citlivosti na klopidogrel u karibských Hispánců do té míry, že vyvinutý nástroj CDS, který zahrnuje osobní etnospecifické genotypy a ex vivo farmakodynamické (PD) testování, pomůže umožnit přesnější doporučení pro optimalizaci lékařských výsledků protidestičkové léčby u této populace. Abychom tuto hypotézu ověřili, budeme pracovat s následujícím cílem: Implementovat léčebný algoritmus založený na ex vivo PD a výsledcích genetických testů jako vodítko pro DAPT u karibských Hispánců.

Tato klinická studie bude provedena po dobu 2-3 let u 250 naivních kardiovaskulárních pacientů léčených DAPT pro sekundární prevenci tromboembolických příhod (tj. bude porovnána s jinou sadou 250 pacientů léčených klopidogrelem z odpovídající nesouběžné standardní kohorta péče). Očekává se, že tato studie urychlí přijetí paradigmatu přesné medicíny (PM) ve prospěch hispánských pacientů. Bohatší genetická variabilita u Latinoameričanů pravděpodobně podstatně přispěje k variabilitě v reakci na léčbu drogami, což je složka, která bude tradičním studiím v homogenních populacích chybět. Toto adresné přehlédnutí vzbuzuje velké obavy, protože bude mít tendenci prohlubovat rozdíly ve zdravotnictví, které již zažívají hispánské populace v USA. Hispánci byli do značné míry vyloučeni z iniciativ precizní medicíny, což dramaticky zvyšuje rozdíly v převádění přínosů z nových poznatků ve farmakogenomice na tuto zdravotně nedostatečnou populaci, což zhoršuje stávající nerovnost ve zdravotnických službách. Navrhovaný výzkum tedy rozšíří současné chápání farmakogenomiky klopidogrelu. Rozšiřování znalostí v nedostatečně prozkoumané oblasti farmakogenetiky v menšinových populacích přinese výsledky, které se použijí pro personalizaci DAPT v širší populaci, protože nevyhnutelně směřuje ke zvyšování heterogenity prostřednictvím smíšených genomů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

150

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • Carolina, Portoriko, 00984
        • University Hospital at Carolina
      • San Juan, Portoriko, 00926
        • Cardiovascular Hospital of Puerto Rico and the Caribbean

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Karibští Hispánci (Portorikánci, Dominikánci nebo Kubánci) s bydlištěm v Portoriku, jejichž rodiče jsou rovněž hispánského původu
  • Obě pohlaví (muži/ženy)
  • Věk ≥21
  • Příjem klopidogrelu pro terapeutické indikace.
  • Žádná klinicky aktivní jaterní abnormalita
  • Schopnost porozumět požadavkům studia
  • Schopnost dodržovat studijní postupy a protokol
  • Pacientka je způsobilá ke vstupu do studie, pokud je ve fertilním věku a není těhotná nebo nekojí, nebo pokud není ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

  • Nehispánští pacienti (rasa/etnická příslušnost si pacienti sami uvádějí)
  • V současné době zapsán do dalších aktivních výzkumných protokolů na zúčastněných institucích
  • BUN >30
  • Kreatinin > 2,0 mg/dl
  • Počet krevních destiček <100 000/mm3
  • Nazogastrická nebo enterální výživa
  • Akutní onemocnění (například sepse, infekce, anémie)
  • Pacienti s HIV/AIDS, hepatitidou B
  • Alkoholismus a zneužívání drog
  • Pacienti s jakýmkoliv kognitivním a duševním poškozením
  • Pacienti se srpkovitou anémií
  • Aktivní malignita
  • Pacienti užívající další antiagreganci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HTPR/LOF

Intervence: Genotypizace (test CYP2C19) a testování P2RY12 k rozhodnutí o terapii.

Přítomnost jak vysoké reaktivity krevních destiček při léčbě (HTPR), tak alel ztráty funkce CYP2C19 (LOF):

U pacientů s HPR/LOF bude během příštích 5-7 dnů důrazně doporučena alternativní terapie buď prasugrelem nebo tikagrelorem (v souladu se specifickými kontraindikacemi a opatřeními pro každou látku). Změny v DAPT budou na uvážení lékaře. Strategie léčby a klinické výsledky budou hodnoceny až po 6 měsících.
Genetický: Test CYP2C19
Pacienti budou rozděleni do 4 skupin na základě výsledků jejich genetického testu na CYP2C19 a také testu reziduální reaktivity krevních destiček (test P2RY12 = jednotky PRU) a podle toho budou doporučeny možnosti léčby DAPT (tj. prostřednictvím podpory klinického rozhodování (CDS) ) nástroj, který je založen na farmakogeneticky řízeném algoritmu a výsledku PRU).
Diagnostický test: Test P2RY12
Pacienti budou rozděleni do 4 skupin na základě výsledků jejich genetického testu na CYP2C19 a také testu reziduální reaktivity krevních destiček (test P2RY12 = jednotky PRU) a podle toho budou doporučeny možnosti léčby DAPT (tj. prostřednictvím podpory klinického rozhodování (CDS) ) nástroj, který je založen na farmakogeneticky řízeném algoritmu a výsledku PRU).
Experimentální: HTPR/no-LOF

Intervence: Genotypizace (test CYP2C19) a testování P2RY12 k rozhodnutí o terapii.

Přítomnost HTPR, ale nebyla nalezena žádná alela CYP2C19 LOF:

U pacientů s HTPR/no-LOF by měla být zvážena alternativní léčba během následujících 5-7 dnů. Změny v DAPT budou na uvážení lékaře. Strategie léčby a klinické výsledky budou hodnoceny až po 6 měsících.
Genetický: Test CYP2C19
Pacienti budou rozděleni do 4 skupin na základě výsledků jejich genetického testu na CYP2C19 a také testu reziduální reaktivity krevních destiček (test P2RY12 = jednotky PRU) a podle toho budou doporučeny možnosti léčby DAPT (tj. prostřednictvím podpory klinického rozhodování (CDS) ) nástroj, který je založen na farmakogeneticky řízeném algoritmu a výsledku PRU).
Diagnostický test: Test P2RY12
Pacienti budou rozděleni do 4 skupin na základě výsledků jejich genetického testu na CYP2C19 a také testu reziduální reaktivity krevních destiček (test P2RY12 = jednotky PRU) a podle toho budou doporučeny možnosti léčby DAPT (tj. prostřednictvím podpory klinického rozhodování (CDS) ) nástroj, který je založen na farmakogeneticky řízeném algoritmu a výsledku PRU).
Experimentální: no-HTPR/LOF

Intervence: Genotypizace (test CYP2C19) a testování P2RY12 k rozhodnutí o terapii.

Přítomnost alely CYP2C19 LOF, ale žádná HTPR:

U pacientů bez HTPR/LOF by měla být během následujících 5-7 dnů zvážena alternativní léčba. Změny v DAPT budou na uvážení lékaře. Strategie léčby a klinické výsledky budou hodnoceny až po 6 měsících.
Genetický: Test CYP2C19
Pacienti budou rozděleni do 4 skupin na základě výsledků jejich genetického testu na CYP2C19 a také testu reziduální reaktivity krevních destiček (test P2RY12 = jednotky PRU) a podle toho budou doporučeny možnosti léčby DAPT (tj. prostřednictvím podpory klinického rozhodování (CDS) ) nástroj, který je založen na farmakogeneticky řízeném algoritmu a výsledku PRU).
Diagnostický test: Test P2RY12
Pacienti budou rozděleni do 4 skupin na základě výsledků jejich genetického testu na CYP2C19 a také testu reziduální reaktivity krevních destiček (test P2RY12 = jednotky PRU) a podle toho budou doporučeny možnosti léčby DAPT (tj. prostřednictvím podpory klinického rozhodování (CDS) ) nástroj, který je založen na farmakogeneticky řízeném algoritmu a výsledku PRU).
Experimentální: Ne-HTPR/No-LOF

Intervence: Genotypizace (test CYP2C19) a testování P2RY12 k rozhodnutí o terapii.

Absence alel HTPR a CYP2C19 LOF:

Udržování klopidogrelu u pacientů bez HPR/bez LOF. Změny v DAPT budou na uvážení lékaře. Strategie léčby a klinické výsledky budou hodnoceny až po 6 měsících.
Genetický: Test CYP2C19
Pacienti budou rozděleni do 4 skupin na základě výsledků jejich genetického testu na CYP2C19 a také testu reziduální reaktivity krevních destiček (test P2RY12 = jednotky PRU) a podle toho budou doporučeny možnosti léčby DAPT (tj. prostřednictvím podpory klinického rozhodování (CDS) ) nástroj, který je založen na farmakogeneticky řízeném algoritmu a výsledku PRU).
Diagnostický test: Test P2RY12
Pacienti budou rozděleni do 4 skupin na základě výsledků jejich genetického testu na CYP2C19 a také testu reziduální reaktivity krevních destiček (test P2RY12 = jednotky PRU) a podle toho budou doporučeny možnosti léčby DAPT (tj. prostřednictvím podpory klinického rozhodování (CDS) ) nástroj, který je založen na farmakogeneticky řízeném algoritmu a výsledku PRU).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení hlavních nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE).
Časové okno: šest měsíců po zásahu
Snížení MACE bude složeno ze všech příčin smrti, IM (podle univerzální definice), cévní mozkové příhody nebo koronární revaskularizace.
šest měsíců po zásahu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
počet pacientů s kardiovaskulární (KV) smrtí související s léčbou
Časové okno: šest měsíců po zásahu
smrt v důsledku akutního infarktu myokardu, náhlá srdeční smrt, smrt v důsledku srdečního selhání, mrtvice, KV výkony, KV krvácení a další KV příčiny.
šest měsíců po zásahu
počet pacientů s trombózou stentu související s léčbou
Časové okno: šest měsíců po zásahu
definitivní nebo potvrzená trombóza stentu podle návrhu Academic Research Consortium (ARC): tj. symptomy naznačující akutní koronární syndrom a angiografické nebo patologické potvrzení trombózy stentu.
šest měsíců po zásahu
Krvácející
Časové okno: šest měsíců po zásahu
jak je definováno kritérii Bleeding Academic Research Consortium (BARC).
šest měsíců po zásahu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Puerto Rico

Spolupracovníci

National Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)
Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jorge Duconge, PhD, University of Puerto Rico

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

1. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A4070417
  • 2U54MD007600-31 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Výzkumníci plánují dobrovolně předložit data o genotypování a fenotypu z této studie, protože se očekává, že taková data mohou být k dispozici pro budoucí použití v jiných výzkumných projektech (tj. pro široké výzkumné účely). Vyšetřovatelé budou sdílet zcela deidentifikovaná data o genotypu na individuální úrovni, získaná z DNA subjektů, které podepsaly informovaný souhlas u příslušné Institutional Review Board (IRB), která bude plně informovat o rizicích studií zahrnujících osobní genom, jak je specifikováno online. (http://grants.nih.gov/grants/gwas/gwas_ptc.pdf).

Časový rámec sdílení IPD

Vyšetřovatelé plánují odeslání dat studie do úložiště dbGaP během prvních tří měsíců od dokončení sběru. Poté se očekává, že NIH uvolní řízená data o lidském genomu z této studie nejpozději šest měsíců poté, co byla data předložena do úložiště dbGaP a vyčištěna, nebo v době přijetí první publikace, podle toho, co nastane dříve, bez omezení. o publikacích nebo jiném šíření výsledků výzkumu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jak je uvedeno v pokynech, data budou zpřístupněna v databázi genotypu a fenotypu (dbGaP) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gap prostřednictvím řízeného přístupu. V souladu s tím budou data s řízeným přístupem v úložišti dbGaP zpřístupněna pro sekundární výzkum pouze poté, co vyšetřovatelé získají příslušný souhlas k použití požadovaných dat pro jejich navrhované projekty.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Studijní data/dokumenty

  1. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Komentáře k informacím: Soubor dat a popisná statistika relevantních klinických a demografických dat, stejně jako jednotlivé genotypy u několika kandidátních genů a geneticky odvozené míry předků pro farmakogenomickou studii klopidogrelu u karibských hispánců.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Test CYP2C19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit