阿尔茨海默病和额颞痴呆脑网络和认知的无创刺激 (NetCogBs)
2021年4月29日 更新者：Michela Pievani、IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
一种恢复阿尔茨海默病和额颞叶痴呆患者功能网络和认知的非侵入性、多模式方法
这项试点研究旨在测试阿尔茨海默病 (AD) 和行为变异额颞叶痴呆 (bvFTD) 疾病特异性网络的非侵入性刺激后的临床和连通性变化。
脑网络刺激将通过经颅直流电刺激 (tDCS) 进行。
目标网络将是默认模式网络 (DMN) 和显着网络 (SN)。
将招募 20 名 AD 患者和 20 名 bvFTD 患者，并在三个时间点使用综合临床、行为和认知电池以及 3 特斯拉 MRI 扫描（包括静息状态功能 MRI、动脉自旋标记、弥散张量成像、结构 MRI）进行评估：基线、tDCS 后和 6 个月后。
患者将被随机分配到 2 个组：疾病特异性网络的阳极刺激（AD 中的 DMN，bvFTD 中的 SN）或反相关网络的阴极刺激（AD 中的 SN，bvFTD 中的 DMN）。
干预将包括为期两周的 10 次 tDCS 会议。
将在基线收集脑脊液 (CSF) 样本用于生物标志物的评估；将在每个时间点收集血样，以评估外周炎症标志物的变化。
血液和脑脊液采集是可选的。
将包括 20 名老年对照样本用于基线比较。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Brescia、意大利、25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据当前临床标准诊断 AD 或 bvFTD（Albert 等人，2011 年；Rascovsky 等人，2011 年）
- 提供书面知情同意书的能力
- 抵押来源的可用性
排除标准：
- 中度/重度痴呆症
- 存在任何可能干扰完成评估的医学或精神疾病
MRI 和 tDCS 的排除标准：
- 金属植入物、心脏起搏器、人工心脏瓣膜
- 幽闭恐惧症
- 癫痫史
- 怀孕
对照排除标准：
- 当前或过去可能干扰评估的临床、神经或精神疾病史（例如，短暂性脑缺血发作、发作、头部外伤、癫痫、多发性硬化症、神经病、情绪障碍、药物滥用）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：手臂 1
阿尔茨海默病 (AD)：默认模式网络 (DMN) 的阳极 tDCS
|
两周内每天 10 次 25 分钟的 tDCS 课程。
|
|
实验性的：手臂 2
阿尔茨海默病 (AD)：显着网络 (SN) 的阴极 tDCS
|
两周内每天 10 次 25 分钟的 tDCS 课程。
|
|
实验性的：手臂 3
行为变异额颞叶痴呆 (bvFTD)：显着网络 (SN) 的阳极 tDCS
|
两周内每天 10 次 25 分钟的 tDCS 课程。
|
|
实验性的：手臂 4
行为变异额颞叶痴呆 (bvFTD)：默认模式网络 (DMN) 的阴极 tDCS
|
两周内每天 10 次 25 分钟的 tDCS 课程。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床疾病严重程度 (CDR) 的变化
大体时间：基线，tDCS 后（第 3 周）
|
CDR - 临床痴呆评分 临床痴呆评级 (CDR) 是一项针对参与者和护理人员的临床全球评级量表，评估参与者功能的 6 个领域：记忆、定向、判断和解决问题、社区事务、家庭和爱好以及个人护理。 每个域基于 5 分制，范围从无损伤 = 0，有问题的损伤 = 0.5， 轻度损伤=1，中度损伤=2至重度损伤=3。 全局 CDR 分数是通过六个域分数的内存加权平均算法计算得出的，范围从 0 到 5。CDR-sum of boxes (CDR-SB) 是各个域分数的总和，范围从 0 到 18 . 较高的分数表示更多的临床损伤。 与基线相比，tDCS 后的负变化代表了规模的改善。 |
基线，tDCS 后（第 3 周）
|
|
行为症状严重程度 (NPI) 的变化
大体时间：基线，tDCS 后（第 3 周）
|
神经精神量表 (NPI) 是一种行为量表，用于评估 12 个维度：妄想、幻觉、激动/攻击、抑郁/烦躁、焦虑、欣快、冷漠、去抑制、易怒、异常运动活动、夜间行为和食欲/吃。
每个维度都有多个与症状相关的筛选问题。
如果筛选问题的答案是“是”，则维度分数是症状的频率（1=偶尔到 4=非常频繁）和严重程度（1=轻微到 3=严重）的乘积。
维度得分相加（从 0 到 144）。
分数越高表示行为障碍越严重。
与基线相比，tDCS 后的负变化代表了规模的改善。
|
基线，tDCS 后（第 3 周）
|
|
行为症状严重程度的变化 (FBI)
大体时间：基线，tDCS 后（第 3 周）
|
Frontal Behavioral Inventory (FBI) 是一个包含 24 项的清单，旨在评估护理人员的行为和性格变化。
项目级别的分数范围为 0=无，1=轻度/偶尔，2=中度，3=严重/大部分时间。
项目分数相加（从 0 到 72）。
较高的分数表示较大的行为/人格障碍。
与基线相比，tDCS 后的负变化代表了规模的改善。
|
基线，tDCS 后（第 3 周）
|
|
功能连接的变化
大体时间：基线，tDCS 后（第 3 周）
|
默认模式网络 (DMN) 和显着网络 (SN) 意味着功能连通性是在静息状态功能 MRI 上评估的。
功能连通性标准化为 Z 分数，并在 Z>2 时设置阈值。较高的值表示更大的功能连接性。
与基线相比，tDCS 后的积极变化代表静息状态功能连接的增加。
|
基线，tDCS 后（第 3 周）
|
|
脑血流量的变化
大体时间：基线，tDCS 后（第 3 周）
|
默认模式网络 (DMN) 和显着性网络 (SN) 平均脑血流在动脉自旋标记上进行评估。
脑血流量是通过对 DMN 和 SN 感兴趣区域的平均值进行计算的。
脑血流量是脑灌注的量度，值越高表示灌注越高。
与基线相比，tDCS 后的积极变化表示灌注增加。
|
基线，tDCS 后（第 3 周）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
认知改变：记忆
大体时间：基线，tDCS 后（第 3 周）
|
综合记忆分数由 5 项记忆测试的平均 Z 标准化分数组成：即时和延迟听觉语言学习测试回忆、Rey-Osterrieth 复杂图形回忆、故事回忆、数字跨度向后和向前测试。
每个测试分数都标准化为一个独立的健康对照数据集。
Z 分数没有最小值/最大值。
z 得分为 0 等于平均值，被认为是正常的。
较低的数字表示值低于平均值，较高的数字表示值高于平均值。
较高的值表示更好的内存性能。
与基线相比，tDCS 后的积极变化代表记忆力的改善。
|
基线，tDCS 后（第 3 周）
|
|
认知变化：语言
大体时间：基线，tDCS 后（第 3 周）
|
综合语言分数由 2 种语言测试的平均 Z 标准化分数组成：语言流畅性和令牌测试。
每个测试分数都标准化为一个独立的健康对照数据集。
Z 分数没有最小值/最大值。
z 得分为 0 等于平均值，被认为是正常的。
较低的数字表示值低于平均值，较高的数字表示值高于平均值。
较高的值表示更好的语言性能。
与基线相比，tDCS 后的积极变化代表语言的改进。
|
基线，tDCS 后（第 3 周）
|
|
认知改变：执行功能
大体时间：基线，tDCS 后（第 3 周）
|
复合执行功能分数由 2 个执行功能测试的平均 Z 标准化分数组成：跟踪测试 A 部分和 B 部分测试。
每个测试分数都归一化为独立的健康对照数据集并倒置。
Z 分数没有最小值/最大值。
z 得分为 0 等于平均值，被认为是正常的。
较低的数字表示值低于平均值，较高的数字表示值高于平均值。
较高的值表示更好的执行功能性能。
与基线相比，tDCS 后的积极变化代表执行功能的改善。
|
基线，tDCS 后（第 3 周）
|
|
认知变化：视觉空间功能
大体时间：基线，tDCS 后（第 3 周）
|
视觉空间功能分数由 Rey-Osterrieth 复杂图形复制测试的 Z 标准化分数组成。
分数被标准化为健康对照的独立数据集。
Z 分数没有最小值/最大值。
z 得分为 0 等于平均值，被认为是正常的。
较低的数字表示值低于平均值，较高的数字表示值高于平均值。
较高的值表示更好的视觉空间性能。
与基线相比，tDCS 后的积极变化代表视觉空间功能的改善。
|
基线，tDCS 后（第 3 周）
|
|
认知改变：情绪识别
大体时间：基线，tDCS 后（第 3 周）
|
综合情绪识别分数由 2 个情绪识别测试的平均 Z 标准化分数组成：阅读眼中的思想和 60 个 Ekman 面孔测试。
每个测试分数都标准化为一个独立的健康对照数据集。
Z 分数没有最小值/最大值。
z 得分为 0 等于平均值，被认为是正常的。
较低的数字表示值低于平均值，较高的数字表示值高于平均值。
较高的值表示更好的情绪识别性能。
与基线相比，tDCS 后的积极变化代表情绪识别的改善。
|
基线，tDCS 后（第 3 周）
|
|
结构连通性的变化：FA
大体时间：基线，tDCS 后（第 3 周）
|
在扩散加权成像上评估分数各向异性 (FA)。
FA 值在默认模式网络 (DMN) 和显着网络 (SN) 感兴趣区域中取平均值。
FA 值表示水扩散系数的方向性，范围从 0（各向同性扩散）到 1（各向异性扩散）。
较高的值表示较高的方向性和连通性。
与基线相比，tDCS 后的积极变化代表了该措施的改进。
|
基线，tDCS 后（第 3 周）
|
|
结构连通性的变化：MD、AxD、RaD
大体时间：基线，tDCS 后（第 3 周）
|
在扩散加权成像上评估平均扩散率 (MD)、轴向扩散率 (AxD) 和径向扩散率 (RaD)。
MD、AxD、RaD 值在默认模式网络 (DMN) 和显着网络 (SN) 感兴趣区域中取平均值。
MD、AxD 和 RaD 测量水扩散并以 mm^2/s 表示（从 0 开始，没有最大值；按 x10^-3 缩放）。
较高的值表示较高的扩散和较低的连接性。
与基线相比，tDCS 后的负变化代表了测量的改进。
|
基线，tDCS 后（第 3 周）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michela Pievani, PhD、IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pievani M, Pini L, Cappa SF, Frisoni GB. Brain networks stimulation in dementia: insights from functional imaging. Curr Opin Neurol. 2016 Dec;29(6):756-762. doi: 10.1097/WCO.0000000000000387.
- Pini L, Pizzini FB, Boscolo-Galazzo I, Ferrari C, Galluzzi S, Cotelli M, Gobbi E, Cattaneo A, Cotelli MS, Geroldi C, Zanetti O, Corbetta M, van den Heuvel M, Frisoni GB, Manenti R, Pievani M. Brain network modulation in Alzheimer's and frontotemporal dementia with transcranial electrical stimulation. Neurobiol Aging. 2022 Mar;111:24-34. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2021.11.005. Epub 2021 Nov 20.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年6月8日
初级完成 (实际的)
2018年11月3日
研究完成 (实际的)
2018年11月3日
研究注册日期
首次提交
2018年1月16日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月2日
首次发布 (实际的)
2018年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月29日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.