一项评估 SOBI003 在儿科 MPS IIIA 患者中的安全性和耐受性的研究
2021年11月18日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum
一项开放、非对照、平行、递增的多剂量、多中心研究，以评估 SOBI003 在儿科 MPS IIIA 患者中的安全性和耐受性、药代动力学和药效学
MPS IIIA，也称为 Sanfilippo A，是一种遗传性溶酶体贮积病 (LSD)。
MPS IIIA 是由磺酰胺酶缺乏引起的，磺酰胺酶是一种参与糖胺聚糖 (GAG) 硫酸乙酰肝素 (HS) 溶酶体降解的酶。
MPS IIIA 的自然病程以破坏性神经变性为特征，最初为轻度躯体受累。
本研究的目的是评估 SOBI003 的剂量相关安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)，SOBI003 是一种作为酶替代疗法 (ERT) 开发的化学修饰重组人 (rh) 磺酰胺酶。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、非对照、平行、顺序递增的多剂量、多中心研究，旨在评估 SOBI003 在儿科 MPS IIIA 患者中的剂量相关安全性、耐受性、PK 和 PD。
之前未接受过 ERT、基因或干细胞疗法的 MPS IIIA 治疗的 1 至 6 岁患者将有资格参加该研究。
该研究计划由 3 个剂量组组成，每个组包括 3 名患者。
治疗开始将在每个队列中交错进行，以便能够观察、解释和治疗可能的不良反应。
SOBI003 每周静脉注射给药。
输注超过 24 周。
在以令人满意的耐受性完成 24 周治疗期后，患者将通过参与扩展研究接受持续的 SOBI003 治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 2年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 从患者的合法授权代表处获得的知情同意书
MPS IIIA 患者，经双方确认：
- 与 MPS IIIA 诊断一致的磺酰胺酶活性缺陷记录，以及
- 在白细胞中测量的至少一种其他硫酸酯酶的正常酶活性水平
- 第一次 SOBI003 输注时的实足年龄≥12 个月且≤72 个月（即 1 至 6 岁）且筛选时的发育年龄≥12 个月，根据 Vineland 适应性行为量表第二版 (VABS-II) 评估
- 预计能够遵守研究程序的病情稳定的患者
排除标准：
- SGSH 基因中至少有一个 S298P 突变
- 麻醉手术、外科手术（静脉通路）MRI 扫描和/或腰椎穿刺的禁忌症
- 癫痫发作控制不佳的历史
- 患者目前正在接受研究人员认为可能会严重混淆测试结果的精神药物或其他药物
- 显着的非 MPS IIIA 相关的中枢神经系统 (CNS) 损伤或行为障碍，研究者认为这会混淆研究评估的科学完整性或解释
- 先前对 MPS IIIA 进行过干细胞或基因治疗或 ERT
- 同时或之前（在参加本研究后 30 天内）参与涉及侵入性手术的研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量组 1
SOBI003 剂量 3 mg/kg，每周一次，持续 24 周
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每周静脉输液
其他名称：
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实验性的：剂量组 2
SOBI003 剂量 10 mg/kg，每周一次，持续 24 周
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每周静脉输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过不良事件频率衡量的安全性（按类型和严重程度）
大体时间：从第一次输注开始到第 24 周
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从输注开始到 24 周期间按类型和严重程度划分的不良事件数量
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从第一次输注开始到第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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即将开始输注 SOBI003 之前观察到的血清浓度
大体时间：第 1、2、3、4、8、12 和 24 周
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即将开始输注 SOBI003（CP 给药前）之前观察到的血清浓度。
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第 1、2、3、4、8、12 和 24 周
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SOBI003输注结束时观察到的血清浓度
大体时间：第 1、2、3、4、8、12 和 24 周
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SOBI003 输注结束时观察到的血清浓度（inf 的 CEnd）
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第 1、2、3、4、8、12 和 24 周
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SOBI003输液结束时间
大体时间：第 1、2、3、4、8、12 和 24 周
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SOBI003 输注结束时间 (tEnd of inf)
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第 1、2、3、4、8、12 和 24 周
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SOBI003 的最大观察血清浓度
大体时间：第 1、4、12 和 24 周给药后 0、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96 小时
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SOBI003 的最大观察血清浓度 (Cmax)
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第 1、4、12 和 24 周给药后 0、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96 小时
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观察到 SOBI003 最大血清浓度的时间
大体时间：第 1、4、12 和 24 周
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输注开始后观察到最大血清浓度的时间 (tmax)
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第 1、4、12 和 24 周
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SOBI003 的最低观察血清浓度
大体时间：第 1、4、12 和 24 周
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SOBI003 的最低观察血清浓度 (CTrough)
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第 1、4、12 和 24 周
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清除
大体时间：第 1、4、12 和 24 周
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SOBI003 的许可 (CL)
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第 1、4、12 和 24 周
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从时间 0 到 168 小时的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1、4、12 和 24 周给药后 0、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时
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从时间 0 到 168 小时的血清浓度-时间曲线下面积 (AUC 0-168h)
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第 1、4、12 和 24 周给药后 0、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时
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半条命
大体时间：第 1、4、12 和 24 周
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SOBI003在血清中的半衰期（T1/2）
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第 1、4、12 和 24 周
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SOBI003 脑脊液浓度
大体时间：第 12 周和第 24 周
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脑脊液中的 SOBI003 浓度
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第 12 周和第 24 周
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血清中有抗药抗体的患者人数
大体时间：第 2、4、8、12 和 24 周
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各剂量组血清中有抗药抗体的患者数
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第 2、4、8、12 和 24 周
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脑脊液中有抗药抗体的患者
大体时间：第 12 周和第 24 周
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脑脊液中有抗药抗体的患者百分比
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第 12 周和第 24 周
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脑脊液中硫酸乙酰肝素水平相对于基线的变化
大体时间：基线、第 12 周和第 24 周
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脑脊液中硫酸乙酰肝素水平相对于基线的变化百分比
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基线、第 12 周和第 24 周
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血清中硫酸乙酰肝素水平相对于基线的变化
大体时间：第 2、3、4、8、12 和 24 周
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血清中硫酸乙酰肝素水平相对于基线的变化
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第 2、3、4、8、12 和 24 周
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尿液中硫酸乙酰肝素水平相对于基线的变化
大体时间：第 2、3、4、8、12 和 24 周
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尿液中硫酸乙酰肝素水平相对于基线的变化
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第 2、3、4、8、12 和 24 周
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神经认知发展商从基线的变化
大体时间：第 24 周
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年龄等效分数与年龄之间的商数，0 - 100%，其中高值是可取的。 年龄等效分数代表与被测者取得相同结果的典型和正常个体的年龄。 年龄等效分数由 Bayley Scales of Infant and Toddler Development® 第三版认知分测验或 Kaufman Assessment Battery for Children，第二版评估。 Bayley 婴幼儿发育量表 - 第三版是一项单独管理的测试，旨在评估婴幼儿的发育功能。 Bayley-III 评估五个方面的发展：认知、语言、运动、社交情感和适应行为。 考夫曼儿童评估组合 (K-ABC) 是一种用于评估认知发展的临床工具。 |
第 24 周
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年龄等效分数相对于基线的变化
大体时间：第 24 周
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年龄等效分数代表与被测者取得相同结果的典型和正常个体的月龄。 年龄等效分数由 Bayley Scales of Infant and Toddler Development® 第三版认知分测验或 Kaufman Assessment Battery for Children，第二版评估。 Bayley 婴幼儿发育量表 - 第三版是一项单独管理的测试，旨在评估婴幼儿的发育功能。 Bayley-III 评估五个方面的发展：认知、语言、运动、社交情感和适应行为。 考夫曼儿童评估组合 (K-ABC) 是一种用于评估认知发展的临床工具。 |
第 24 周
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VABS-II 评估的年龄等效分数相对于基线的变化
大体时间：第 24 周
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年龄等效分数代表与被测者取得相同结果的典型和正常个体的月龄。 通过 Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II) 评估年龄等效分数。 Vineland 旨在衡量个人从出生到 90 岁的适应性行为。 Vineland-II 包含 5 个域，每个域有 2-3 个子域。 主要领域是：沟通、日常生活技能、社交、运动技能和适应不良行为。 |
第 24 周
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灰质体积相对于基线的变化
大体时间：第 24 周
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灰质包含大脑的大部分神经细胞体。
灰质包括涉及肌肉控制和感官知觉（如视觉和听觉、记忆、情绪、言语、决策和自我控制）的大脑区域。
灰质体积将通过体积磁共振成像 (MRI) 进行测量。
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第 24 周
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儿科生活质量量表 (PedsQL™) 总分相对于基线的变化
大体时间：第 24 周
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儿科生活质量量表 (PedsQL™) 是一种模块化方法，用于测量健康儿童和青少年以及患有急性和慢性疾病的儿童与健康相关的生活质量 (HRQOL)。
较低的分数表示更好的功能。
最低得分 = 0，最高得分 = 144。
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第 24 周
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PedsQL™ Family Impact Module 总分相对于基线的变化
大体时间：第 24 周
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儿科生活质量量表 (PedsQL™) 是一种模块化方法，用于测量健康儿童和青少年以及患有急性和慢性疾病的儿童与健康相关的生活质量。
该度量包括一个量表，从中分类得分“4”、“3”、“2”、“1”和“0”被反转并线性转换为 0-100 量表，即 4=0、3=25 , 2=50, 1=75 和 0=100，其中 100 = 最小值，0 = 最大值。
总分是测试中所有 36 个项目的总和除以回答的项目数。
分数越高表示功能越好。
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第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paul Harmatz, MD、Childrens's Hospital and Research Center Oakland
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月19日
初级完成 (实际的)
2019年10月25日
研究完成 (实际的)
2019年10月25日
研究注册日期
首次提交
2018年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月2日
首次发布 (实际的)
2018年2月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月18日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SOBI003-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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