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Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de SOBI003 chez les patients pédiatriques atteints de MPS IIIA

18 novembre 2021 mis à jour par: Swedish Orphan Biovitrum

Une étude multicentrique ouverte, non contrôlée, parallèle, ascendante à doses multiples pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de SOBI003 chez les patients pédiatriques atteints de MPS IIIA

La MPS IIIA, également connue sous le nom de Sanfilippo A, est une maladie héréditaire de surcharge lysosomale (LSD). La MPS IIIA est causée par un déficit en sulfamidase, une des enzymes impliquées dans la dégradation lysosomale du glycosaminoglycane (GAG) héparane sulfate (HS). L'évolution naturelle de la MPS IIIA est caractérisée par une neurodégénérescence dévastatrice avec une atteinte somatique initialement légère. Les objectifs de la présente étude sont d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) liées à la dose de SOBI003, une sulfamidase humaine recombinante (rh) chimiquement modifiée développée comme thérapie de remplacement enzymatique (ERT).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, parallèle, séquentielle, séquentielle et à doses multiples croissantes, ouverte, non contrôlée, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique liées à la dose de SOBI003 chez les patients pédiatriques atteints de MPS IIIA. Les patients âgés de 1 à 6 ans qui n'ont pas reçu de traitement antérieur pour la MPS IIIA avec une ERT, une thérapie génique ou de cellules souches seront éligibles pour participer à l'étude. Il est prévu que l'étude consiste en 3 cohortes de doses, chacune comprenant 3 patients. Les initiations de traitement seront échelonnées au sein de chaque cohorte afin de pouvoir observer, interpréter et traiter les éventuels effets indésirables. SOBI003 est administré chaque semaine par voie i.v. perfusions sur une période de 24 semaines. À la fin de la période de traitement de 24 semaines avec une tolérance satisfaisante, le patient se voit proposer de continuer le traitement SOBI003 en participant à une étude de prolongation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Turquie
      • Ankara, Turquie
        • Gazi University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • Childrens's Hospital and Research Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina Hospitals

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 2 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé obtenu auprès du ou des représentants légalement autorisés du patient

  2. Patients atteints de MPS IIIA, confirmés par :

    • Un déficit documenté de l'activité de l'enzyme sulfamidase en concordance avec un diagnostic de MPS IIIA, et
    • Niveau d'activité enzymatique normal d'au moins une autre sulfatase mesuré dans les leucocytes
  3. Âge chronologique ≥ 12 et ≤ 72 mois (c'est-à-dire 1 à 6 ans) au moment de la première perfusion SOBI003 et âge de développement ≥ 12 mois lors du dépistage, tel qu'évalué par les échelles de comportement adaptatif de Vineland, deuxième édition (VABS-II)
  4. Patient médicalement stable qui devrait être en mesure de se conformer aux procédures de l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Au moins une mutation S298P dans le gène SGSH
  2. Contre-indications aux procédures anesthésiques, aux interventions chirurgicales (port d'accès veineux) IRM et/ou ponctions lombaires
  3. Antécédents de crises mal contrôlées
  4. Les patients reçoivent actuellement des psychotropes ou d'autres médicaments qui, de l'avis de l'investigateur, seraient susceptibles de confondre considérablement les résultats des tests
  5. Altération significative du système nerveux central (SNC) non liée à la MPS IIIA ou troubles du comportement, qui, de l'avis de l'investigateur, confondraient l'intégrité scientifique ou l'interprétation des évaluations de l'étude
  6. Administration préalable de cellules souches ou de thérapie génique, ou ERT pour MPS IIIA
  7. Participation simultanée ou antérieure (dans les 30 jours suivant l'inscription à cette étude) à une étude impliquant des procédures invasives

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de doses 1
SOBI003 dose 3 mg/kg une fois par semaine pendant 24 semaines
Médicament: SOBI003
Perfusion i.v. hebdomadaire
Autres noms:
  • Sulfamidase humaine recombinante modifiée
Expérimental: Groupe de doses 2
SOBI003 dose 10 mg/kg une fois par semaine pendant 24 semaines
Médicament: SOBI003
Perfusion i.v. hebdomadaire
Autres noms:
  • Sulfamidase humaine recombinante modifiée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité mesurée par la fréquence des événements indésirables (par type et gravité)
Délai: Du début de la première perfusion jusqu'à la semaine 24
Nombre d'événements indésirables, par type et gravité, depuis le début de la perfusion jusqu'à 24 semaines
Du début de la première perfusion jusqu'à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La concentration sérique observée immédiatement avant le début de la perfusion de SOBI003
Délai: Semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12 et 24
La concentration sérique observée immédiatement avant le début de la perfusion de SOBI003 (CPré-dose).
Semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12 et 24
La concentration sérique observée à la fin de la perfusion de SOBI003
Délai: Semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12 et 24
La concentration sérique observée à la fin de la perfusion de SOBI003 (CEnd of inf)
Semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12 et 24
Le temps de la fin de l'infusion de SOBI003
Délai: Semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12 et 24
L'heure de la fin de la perfusion de SOBI003 (tEnd of inf)
Semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12 et 24
La concentration sérique maximale observée de SOBI003
Délai: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 heures après l'administration aux semaines 1, 4, 12 et 24
La concentration sérique maximale observée de SOBI003 (Cmax)
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 heures après l'administration aux semaines 1, 4, 12 et 24
Le moment auquel la concentration sérique maximale de SOBI003 est observée
Délai: Semaines 1, 4, 12 et 24
Le temps après le début de la perfusion auquel la concentration sérique maximale est observée (tmax)
Semaines 1, 4, 12 et 24
La concentration sérique minimale observée de SOBI003
Délai: Semaines 1, 4, 12 et 24
La concentration sérique minimale observée de SOBI003 (CTrough)
Semaines 1, 4, 12 et 24
Autorisation
Délai: Semaines 1, 4, 12 et 24
Autorisation (CL) de SOBI003
Semaines 1, 4, 12 et 24
Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps de 0 à 168 heures
Délai: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 heures après l'administration aux semaines 1, 4, 12 et 24
Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps de 0 à 168 heures (AUC 0-168h)
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 heures après l'administration aux semaines 1, 4, 12 et 24
La demi-vie
Délai: Semaines 1, 4, 12 et 24
La demi-vie de SOBI003 dans le sérum (T1/2)
Semaines 1, 4, 12 et 24
SOBI003 Concentration dans le liquide céphalo-rachidien
Délai: Semaines 12 et 24
Concentration de SOBI003 dans le liquide céphalo-rachidien
Semaines 12 et 24
Nombre de patients ayant des anticorps anti-médicament dans le sérum
Délai: Semaines 2, 4, 8, 12 et 24
Nombre de patients dans chaque groupe de dose ayant des anticorps anti-médicament dans le sérum
Semaines 2, 4, 8, 12 et 24
Patients ayant des anticorps anti-médicament dans le liquide céphalo-rachidien
Délai: Semaines 12 et 24
Pourcentage de patients ayant des anticorps anti-médicament dans le liquide céphalo-rachidien
Semaines 12 et 24
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de sulfate d'héparane dans le liquide céphalo-rachidien
Délai: Au départ, semaines 12 et 24
Changement par rapport à la ligne de base, en pourcentage, des niveaux de sulfate d'héparane dans le liquide céphalo-rachidien
Au départ, semaines 12 et 24
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de sulfate d'héparane dans le sérum
Délai: Semaines 2, 3, 4, 8, 12 et 24
Changement par rapport aux valeurs initiales des taux de sulfate d'héparane dans le sérum
Semaines 2, 3, 4, 8, 12 et 24
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de sulfate d'héparane dans l'urine
Délai: Semaines 2, 3, 4, 8, 12 et 24
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de sulfate d'héparane dans l'urine
Semaines 2, 3, 4, 8, 12 et 24
Changement par rapport à la ligne de base du quotient de développement neurocognitif
Délai: Semaine 24

Quotient entre le score d'équivalence d'âge et l'âge, 0 - 100 %, où des valeurs élevées sont souhaitables. Le score équivalent d'âge représente l'âge de l'individu typique et normal qui obtiendrait le même résultat que celui qui a été testé.

Les scores équivalents à l'âge sont évalués par les Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, troisième édition du sous-test cognitif ou la batterie d'évaluation de Kaufman pour les enfants, deuxième édition.

Le Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition est un test administré individuellement conçu pour évaluer le fonctionnement développemental des nourrissons et des tout-petits. Le Bayley-III évalue le développement dans cinq domaines : cognitif, langage, moteur, socio-émotionnel et comportement adaptatif.

La batterie d'évaluation de Kaufman pour les enfants (K-ABC) est un instrument clinique d'évaluation du développement cognitif.
Semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base du score d'équivalence d'âge
Délai: Semaine 24

Le score équivalent d'âge représente l'âge en mois de l'individu typique et normal qui obtiendrait le même résultat que celui qui a été testé.

Les scores équivalents à l'âge sont évalués par les Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, troisième édition du sous-test cognitif ou la batterie d'évaluation de Kaufman pour les enfants, deuxième édition.

Le Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition est un test administré individuellement conçu pour évaluer le fonctionnement développemental des nourrissons et des tout-petits. Le Bayley-III évalue le développement dans cinq domaines : cognitif, langage, moteur, socio-émotionnel et comportement adaptatif.

La batterie d'évaluation de Kaufman pour les enfants (K-ABC) est un instrument clinique d'évaluation du développement cognitif.
Semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base du score d'équivalence d'âge tel qu'évalué par VABS-II
Délai: Semaine 24

Le score équivalent d'âge représente l'âge en mois de l'individu typique et normal qui obtiendrait le même résultat que celui qui a été testé.

Les scores d'équivalence d'âge sont évalués par Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). Le Vineland est conçu pour mesurer le comportement adaptatif des individus de la naissance à 90 ans.

Le Vineland-II contient 5 domaines chacun avec 2-3 sous-domaines. Les principaux domaines sont : la communication, les compétences de la vie quotidienne, la socialisation, la motricité et le comportement inadapté.
Semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base dans le volume de matière grise
Délai: Semaine 24
La matière grise contient la plupart des corps cellulaires neuronaux du cerveau. La matière grise comprend des régions du cerveau impliquées dans le contrôle musculaire et la perception sensorielle comme la vue et l'ouïe, la mémoire, les émotions, la parole, la prise de décision et la maîtrise de soi. Le volume de matière grise sera mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM) volumétrique.
Semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base du score total de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL ™)
Délai: Semaine 24
L'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL ™) est une approche modulaire pour mesurer la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) chez les enfants et les adolescents en bonne santé et ceux souffrant de problèmes de santé aigus et chroniques. Des scores inférieurs indiquent un meilleur fonctionnement. Note minimale = 0 et note maximale = 144.
Semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base dans le score total du module d'impact sur la famille PedsQL ™
Délai: Semaine 24
L'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL ™) est une approche modulaire pour mesurer la qualité de vie liée à la santé chez les enfants et les adolescents en bonne santé et ceux souffrant de problèmes de santé aigus et chroniques. La mesure comprend une échelle, à partir de laquelle le score catégoriel "4", "3", "2", "1" et "0" a été inversé et transformé linéairement en une échelle de 0 à 100 à 4 = 0, 3 = 25 , 2=50, 1=75 et 0=100, où 100 = minimum et 0 = maximum. Le score total est la somme des 36 éléments du test divisé par le nombre d'éléments répondus. Des scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement.
Semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Swedish Orphan Biovitrum

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul Harmatz, MD, Childrens's Hospital and Research Center Oakland

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 juin 2018

Achèvement primaire (Réel)

25 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

25 octobre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2018

Première publication (Réel)

6 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SOBI003-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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