Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade do SOBI003 em pacientes pediátricos com MPS IIIA

18 de novembro de 2021 atualizado por: Swedish Orphan Biovitrum

Um estudo multicêntrico aberto, não controlado, paralelo, ascendente de múltiplas doses para avaliar a segurança e tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do SOBI003 em pacientes pediátricos com MPS IIIA

A MPS IIIA, também conhecida como Sanfilippo A, é uma doença hereditária de armazenamento lisossômico (LSD). A MPS IIIA é causada por uma deficiência na sulfamidase, uma das enzimas envolvidas na degradação lisossômica do glicosaminoglicano (GAG) heparan sulfato (HS). O curso natural da MPS IIIA é caracterizado por neurodegeneração devastadora com envolvimento somático inicialmente leve. O objetivo do presente estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) relacionadas à dose de SOBI003, uma sulfamidase humana (rh) recombinante quimicamente modificada desenvolvida como uma terapia de reposição enzimática (TRE).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, não controlado, paralelo, ascendente sequencial de dose múltipla, multicêntrico para avaliar a segurança relacionada à dose, tolerabilidade, farmacocinética e DP de SOBI003 em pacientes pediátricos com MPS IIIA. Pacientes entre 1 e 6 anos de idade que não receberam tratamento anterior para MPS IIIA com TRE, terapia genética ou com células-tronco serão elegíveis para participar do estudo. O estudo está planejado para consistir em 3 coortes de dose, cada uma compreendendo 3 pacientes. O início do tratamento será escalonado dentro de cada coorte para poder observar, interpretar e tratar possíveis reações adversas. SOBI003 é administrado semanalmente i.v. infusões durante um período de 24 semanas. Após a conclusão do período de tratamento de 24 semanas com tolerabilidade satisfatória, o paciente recebe tratamento continuado com SOBI003 por meio da participação em um estudo de extensão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Childrens's Hospital and Research Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
  • Peru
      • Ankara, Peru
        • Gazi University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 meses a 4 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado obtido do(s) representante(s) legalmente autorizado(s) do paciente

  2. Pacientes com MPS IIIA, conforme confirmado por ambos:

    • Uma deficiência documentada na atividade da enzima sulfamidase em concordância com um diagnóstico de MPS IIIA, e
    • Nível de atividade enzimática normal de pelo menos uma outra sulfatase medida em leucócitos
  3. Idade cronológica de ≥12 e ≤72 meses (ou seja, 1 a 6 anos) no momento da primeira infusão de SOBI003 e idade de desenvolvimento ≥12 meses na triagem, conforme avaliado pelas Escalas de Comportamento Adaptativo de Vineland, Segunda Edição (VABS-II)
  4. Paciente clinicamente estável que se espera que seja capaz de cumprir os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

  1. Pelo menos uma mutação S298P no gene SGSH
  2. Contra-indicações para procedimentos anestésicos, procedimentos cirúrgicos (porta de acesso venoso) exames de ressonância magnética e/ou punções lombares
  3. Histórico de convulsões mal controladas
  4. Os pacientes estão atualmente recebendo psicotrópicos ou outros medicamentos que, na opinião do investigador, provavelmente confundiriam substancialmente os resultados dos testes
  5. Comprometimento significativo do sistema nervoso central (SNC) não relacionado à MPS IIIA ou distúrbios comportamentais que, na opinião do investigador, confundiriam a integridade científica ou a interpretação das avaliações do estudo
  6. Administração prévia de células-tronco ou terapia genética, ou TRE para MPS IIIA
  7. Participação concomitante ou anterior (dentro de 30 dias após a inscrição neste estudo) em um estudo envolvendo procedimentos invasivos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose grupo 1
SOBI003 dose 3 mg/kg uma vez por semana durante 24 semanas
Medicamento: SOBI003
Infusão i.v. semanal
Outros nomes:
  • Sulfamidase humana recombinante modificada
Experimental: Dose grupo 2
SOBI003 dose 10 mg/kg uma vez por semana durante 24 semanas
Medicamento: SOBI003
Infusão i.v. semanal
Outros nomes:
  • Sulfamidase humana recombinante modificada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança medida por frequências de eventos adversos (por tipo e gravidade)
Prazo: Desde o início da primeira perfusão até à Semana 24
Número de eventos adversos, por tipo e gravidade, desde o início da infusão até 24 semanas
Desde o início da primeira perfusão até à Semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A concentração sérica observada imediatamente antes do início da infusão de SOBI003
Prazo: Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24
A concentração sérica observada imediatamente antes do início da infusão de SOBI003 (CPre-dose).
Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24
A concentração sérica observada no final da infusão de SOBI003
Prazo: Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24
A concentração sérica observada no final da infusão de SOBI003 (CEnd of inf)
Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24
A Hora do Fim da Infusão de SOBI003
Prazo: Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24
A hora do fim da infusão de SOBI003 (tEnd of inf)
Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24
A concentração sérica máxima observada de SOBI003
Prazo: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 horas após a dose nas semanas 1, 4, 12 e 24
A concentração sérica máxima observada de SOBI003 (Cmax)
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 horas após a dose nas semanas 1, 4, 12 e 24
O tempo em que a concentração máxima de soro de SOBI003 é observada
Prazo: Semanas 1, 4, 12 e 24
O tempo após o início da infusão em que a concentração sérica máxima é observada (tmax)
Semanas 1, 4, 12 e 24
A concentração sérica mínima observada de SOBI003
Prazo: Semanas 1, 4, 12 e 24
A concentração sérica mínima observada de SOBI003 (CTrough)
Semanas 1, 4, 12 e 24
Liberação
Prazo: Semanas 1, 4, 12 e 24
Liberação (CL) de SOBI003
Semanas 1, 4, 12 e 24
Área sob a curva de concentração sérica-tempo de 0 a 168 horas
Prazo: 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 horas após a dose nas semanas 1, 4,12 e 24
Área sob a curva concentração sérica-tempo do tempo 0 a 168 horas (AUC 0-168h)
0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 horas após a dose nas semanas 1, 4,12 e 24
A meia-vida
Prazo: Semanas 1, 4, 12 e 24
A meia-vida de SOBI003 no soro (T1/2)
Semanas 1, 4, 12 e 24
Concentração de SOBI003 no líquido cefalorraquidiano
Prazo: Semanas 12 e 24
Concentração de SOBI003 no líquido cefalorraquidiano
Semanas 12 e 24
Número de pacientes com anticorpos antidrogas no soro
Prazo: Semanas 2,4,8,12 e 24
Número de pacientes em cada grupo de dose com anticorpos antidrogas no soro
Semanas 2,4,8,12 e 24
Pacientes com anticorpos antidrogas no líquido cefalorraquidiano
Prazo: Semanas 12 e 24
Porcentagem de pacientes com anticorpos antidrogas no líquido cefalorraquidiano
Semanas 12 e 24
Mudança da linha de base nos níveis de sulfato de heparano no líquido cefalorraquidiano
Prazo: Linha de base, semanas 12 e 24
Alteração da linha de base, em porcentagem, dos níveis de Heparan Sulfate no líquido cefalorraquidiano
Linha de base, semanas 12 e 24
Alteração da linha de base nos níveis de sulfato de heparano no soro
Prazo: Semanas 2, 3, 4, 8, 12 e 24
Alteração da linha de base nos níveis de sulfato de heparano no soro
Semanas 2, 3, 4, 8, 12 e 24
Mudança da linha de base nos níveis de sulfato de heparana na urina
Prazo: Semanas 2, 3, 4, 8, 12 e 24
Alteração da linha de base nos níveis de sulfato de heparana na urina
Semanas 2, 3, 4, 8, 12 e 24
Mudança da linha de base no quociente de desenvolvimento neurocognitivo
Prazo: Semana 24

Quociente entre a pontuação equivalente à idade e a idade, 0 - 100%, onde valores altos são desejáveis. A pontuação equivalente à idade representa a idade do indivíduo típico e normal que alcançaria o mesmo resultado daquele que foi testado.

As pontuações equivalentes à idade são avaliadas pela Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, subteste cognitivo da terceira edição ou pela Bateria de Avaliação Kaufman para Crianças, segunda edição.

A Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition é um teste administrado individualmente projetado para avaliar o funcionamento do desenvolvimento de bebês e crianças pequenas. O Bayley-III avalia o desenvolvimento em cinco áreas: cognitiva, linguagem, motora, socioemocional e comportamento adaptativo.

A Bateria de Avaliação Kaufman para Crianças (K-ABC) é um instrumento clínico para avaliar o desenvolvimento cognitivo.
Semana 24
Mudança da linha de base na pontuação de equivalência de idade
Prazo: Semana 24

O escore equivalente à idade representa a idade em meses do indivíduo típico e normal que alcançaria o mesmo resultado daquele que foi testado.

As pontuações equivalentes à idade são avaliadas pela Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, subteste cognitivo da terceira edição ou pela Bateria de Avaliação Kaufman para Crianças, segunda edição.

A Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition é um teste administrado individualmente projetado para avaliar o funcionamento do desenvolvimento de bebês e crianças pequenas. O Bayley-III avalia o desenvolvimento em cinco áreas: cognitiva, linguagem, motora, socioemocional e comportamento adaptativo.

A Bateria de Avaliação Kaufman para Crianças (K-ABC) é um instrumento clínico para avaliar o desenvolvimento cognitivo.
Semana 24
Mudança da linha de base na pontuação de equivalência de idade conforme avaliado por VABS-II
Prazo: Semana 24

O escore equivalente à idade representa a idade em meses do indivíduo típico e normal que alcançaria o mesmo resultado daquele que foi testado.

As pontuações equivalentes à idade são avaliadas pelas Escalas de Comportamento Adaptativo Vineland™, Formulário de Entrevista Expandido, Segunda edição (VABS-II). O Vineland foi projetado para medir o comportamento adaptativo de indivíduos desde o nascimento até os 90 anos.

O Vineland-II contém 5 domínios cada um com 2-3 subdomínios. Os domínios principais são: Comunicação, Habilidades da Vida Diária, Socialização, Habilidades Motoras e Comportamento Desadaptativo.
Semana 24
Mudança da linha de base no volume de massa cinzenta
Prazo: Semana 24
A matéria cinzenta contém a maior parte dos corpos celulares neuronais do cérebro. A massa cinzenta inclui regiões do cérebro envolvidas no controle muscular e percepção sensorial, como visão e audição, memória, emoções, fala, tomada de decisão e autocontrole. O volume de substância cinzenta será medido por ressonância magnética volumétrica (MRI).
Semana 24
Mudança desde a linha de base na pontuação total do Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL™)
Prazo: Semana 24
O Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) é uma abordagem modular para medir a qualidade de vida relacionada à saúde (HRQOL) em crianças e adolescentes saudáveis ​​e naqueles com condições de saúde agudas e crônicas. Pontuações mais baixas indicam melhor funcionamento. Pontuação mínima = 0 e pontuação máxima = 144.
Semana 24
Mudança da linha de base na pontuação total do módulo de impacto familiar PedsQL™
Prazo: Semana 24
O Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) é uma abordagem modular para medir a qualidade de vida relacionada à saúde em crianças e adolescentes saudáveis ​​e naqueles com condições de saúde agudas e crônicas. A medida inclui uma escala, onde a pontuação categórica "4", "3", "2", "1" e "0" foi invertida e transformada linearmente em uma escala de 0-100 para 4=0, 3=25 , 2=50, 1=75 e 0=100, onde 100 = mínimo e 0 = máximo. A Pontuação Total é a soma de todos os 36 itens do teste dividida pelo número de itens respondidos. Pontuações mais altas indicam melhor funcionamento.
Semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Swedish Orphan Biovitrum

Investigadores

  • Investigador principal: Paul Harmatz, MD, Childrens's Hospital and Research Center Oakland

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de junho de 2018

Conclusão Primária (Real)

25 de outubro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

25 de outubro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

6 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de novembro de 2021

Última verificação

1 de novembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SOBI003-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Síndrome de Sanfilippo Tipo A (MPS IIIA)

Ensaios clínicos em SOBI003

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Norway

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever