Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van SOBI003 bij pediatrische MPS IIIA-patiënten te beoordelen

18 november 2021 bijgewerkt door: Swedish Orphan Biovitrum

Een open, niet-gecontroleerde, parallelle, oplopende, multicentrische studie met meerdere doses om de veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van SOBI003 bij pediatrische MPS IIIA-patiënten te beoordelen

MPS IIIA, ook bekend als Sanfilippo A, is een erfelijke lysosomale stapelingsziekte (LSD). MPS IIIA wordt veroorzaakt door een tekort aan sulfamidase, een van de enzymen die betrokken zijn bij de lysosomale afbraak van het glycosaminoglycaan (GAG) heparansulfaat (HS). Het natuurlijke beloop van MPS IIIA wordt gekenmerkt door verwoestende neurodegeneratie met aanvankelijk milde somatische betrokkenheid. Het doel van de huidige studie is het beoordelen van de dosisgerelateerde veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van SOBI003, een chemisch gemodificeerde recombinant humaan (rh) Sulfamidase ontwikkeld als een enzymvervangingstherapie (ERT).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, niet-gecontroleerd, parallel, sequentieel oplopend, multicenter onderzoek met meerdere doses om de dosisgerelateerde veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van SOBI003 bij pediatrische MPS IIIA-patiënten te beoordelen. Patiënten tussen 1 en 6 jaar oud die niet eerder zijn behandeld voor MPS IIIA met een ERT-, gen- of stamceltherapie komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Het is de bedoeling dat de studie zal bestaan ​​uit 3 dosiscohorten, elk bestaande uit 3 patiënten. De start van de behandeling zal binnen elk cohort worden gespreid om mogelijke bijwerkingen te kunnen observeren, interpreteren en behandelen. SOBI003 wordt wekelijks i.v. infusies gedurende een periode van 24 weken. Na voltooiing van de behandelingsperiode van 24 weken met bevredigende verdraagbaarheid, wordt de patiënt aangeboden om de SOBI003-behandeling voort te zetten door deel te nemen aan een vervolgonderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen
        • Gazi University Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • Childrens's Hospital and Research Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina Hospitals

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 maanden tot 4 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geïnformeerde toestemming verkregen van de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger(s) van de patiënt

  2. Patiënten met MPS IIIA, zoals bevestigd door beide:

    • Een gedocumenteerd tekort aan sulfamidase-enzymactiviteit in overeenstemming met een diagnose van MPS IIIA, en
    • Normaal enzymactiviteitsniveau van ten minste één andere sulfatase gemeten in leukocyten
  3. Chronologische leeftijd van ≥ 12 en ≤ 72 maanden (d.w.z. 1 tot 6 jaar) op het moment van de eerste SOBI003-infusie en een ontwikkelingsleeftijd ≥ 12 maanden bij screening zoals beoordeeld door de Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (VABS-II)
  4. Medisch stabiele patiënt van wie wordt verwacht dat hij zich aan de studieprocedures kan houden

Uitsluitingscriteria:

  1. Ten minste één S298P-mutatie in het SGSH-gen
  2. Contra-indicaties voor anesthesieprocedures, chirurgische ingrepen (veneuze toegangspoort), MRI-scans en/of lumbaalpunctie
  3. Geschiedenis van slecht gecontroleerde aanvallen
  4. Patiënten krijgen momenteel psychotrope of andere medicijnen die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk de testresultaten aanzienlijk zouden verstoren
  5. Aanzienlijke niet-MPS IIIA-gerelateerde stoornissen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of gedragsstoornissen, die naar de mening van de onderzoeker de wetenschappelijke integriteit of interpretatie van onderzoeksbeoordelingen zouden verwarren
  6. Voorafgaande toediening van stamcel- of gentherapie, of ERT voor MPS IIIA
  7. Gelijktijdige of voorafgaande (binnen 30 dagen na inschrijving voor dit onderzoek) deelname aan een onderzoek met invasieve procedures

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Doseringsgroep 1
SOBI003 dosis 3 mg/kg eenmaal per week gedurende 24 weken
Geneesmiddel: SOBI003
Wekelijkse i.v.infusie
Andere namen:
  • Gemodificeerd recombinant humaan sulfamidase
Experimenteel: Doseringsgroep 2
SOBI003 dosis 10 mg/kg eenmaal per week gedurende 24 weken
Geneesmiddel: SOBI003
Wekelijkse i.v.infusie
Andere namen:
  • Gemodificeerd recombinant humaan sulfamidase

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid gemeten aan de hand van frequenties van ongewenste voorvallen (per type en ernst)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de eerste infusie tot week 24
Aantal bijwerkingen, per type en ernst, vanaf het begin van de infusie tot 24 weken
Vanaf het begin van de eerste infusie tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De waargenomen serumconcentratie onmiddellijk vóór de start van de infusie van SOBI003
Tijdsspanne: Week 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 24
De waargenomen serumconcentratie vlak voor de start van de infusie van SOBI003 (CPre-dose).
Week 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 24
De waargenomen serumconcentratie aan het einde van de infusie van SOBI003
Tijdsspanne: Week 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 24
De waargenomen serumconcentratie aan het einde van de infusie van SOBI003 (CEnd of inf)
Week 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 24
De tijd van het einde van de infusie van SOBI003
Tijdsspanne: Week 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 24
De tijd van het einde van de infusie van SOBI003 (tEnd of inf)
Week 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 24
De maximaal waargenomen serumconcentratie van SOBI003
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 uur na de dosis in week 1, 4, 12 en 24
De maximaal waargenomen serumconcentratie van SOBI003 (Cmax)
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 uur na de dosis in week 1, 4, 12 en 24
Het tijdstip waarop de maximale serumconcentratie van SOBI003 wordt waargenomen
Tijdsspanne: Week 1, 4, 12 en 24
De tijd na start van de infusie waarop de maximale serumconcentratie wordt waargenomen (tmax)
Week 1, 4, 12 en 24
De minimaal waargenomen serumconcentratie van SOBI003
Tijdsspanne: Week 1, 4, 12 en 24
De minimaal waargenomen serumconcentratie van SOBI003 (CTrough)
Week 1, 4, 12 en 24
Opruiming
Tijdsspanne: Week 1, 4, 12 en 24
Opruiming (CL) van SOBI003
Week 1, 4, 12 en 24
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 168 uur
Tijdsspanne: 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 uur na de dosis in week 1, 4, 12 en 24
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 168 uur (AUC 0-168 uur)
0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 uur na de dosis in week 1, 4, 12 en 24
De halfwaardetijd
Tijdsspanne: Week 1, 4, 12 en 24
De halfwaardetijd van SOBI003 in serum (T1/2)
Week 1, 4, 12 en 24
SOBI003 Concentratie in cerebrospinale vloeistof
Tijdsspanne: Week 12 en 24
SOBI003-concentratie in hersenvocht
Week 12 en 24
Aantal patiënten met antidrug-antilichamen in serum
Tijdsspanne: Week 2,4,8,12 en 24
Aantal patiënten in elke dosisgroep met antilichamen tegen het geneesmiddel in het serum
Week 2,4,8,12 en 24
Patiënten met antidrug-antilichamen in cerebrospinale vloeistof
Tijdsspanne: Week 12 en 24
Percentage patiënten met anti-drug antistoffen in cerebrospinale vloeistof
Week 12 en 24
Verandering ten opzichte van baseline in heparansulfaatniveaus in cerebrospinale vloeistof
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, in procenten, van heparansulfaatspiegels in cerebrospinale vloeistof
Basislijn, week 12 en 24
Verandering ten opzichte van de basislijn in heparansulfaatniveaus in serum
Tijdsspanne: Week 2, 3, 4, 8, 12 en 24
Verandering ten opzichte van baseline in heparansulfaatspiegels in serum
Week 2, 3, 4, 8, 12 en 24
Verandering ten opzichte van baseline in heparansulfaatniveaus in urine
Tijdsspanne: Week 2, 3, 4, 8, 12 en 24
Verandering ten opzichte van baseline in heparansulfaatspiegels in urine
Week 2, 3, 4, 8, 12 en 24
Verandering van baseline in neurocognitieve ontwikkelingsquotiënt
Tijdsspanne: Week 24

Quotiënt tussen leeftijdsequivalentscore en leeftijd, 0 - 100%, waar hoge waarden wenselijk zijn. De leeftijdsequivalentscore vertegenwoordigt de leeftijd van de typische en normale persoon die hetzelfde resultaat zou behalen als degene die werd getest.

De leeftijdsequivalentscores worden beoordeeld door de Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, derde editie cognitieve subtest of de Kaufman Assessment Battery for Children, tweede editie.

De Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition is een individueel afgenomen test die is ontworpen om het ontwikkelingsfunctioneren van baby's en peuters te beoordelen. De Bayley-III beoordeelt ontwikkeling op vijf gebieden: cognitief, taal, motorisch, sociaal-emotioneel en adaptief gedrag.

De Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) is een klinisch instrument voor het beoordelen van de cognitieve ontwikkeling.
Week 24
Verandering ten opzichte van baseline in leeftijdsequivalentiescore
Tijdsspanne: Week 24

De leeftijdsequivalentscore vertegenwoordigt de leeftijd in maanden van de typische en normale persoon die hetzelfde resultaat zou behalen als degene die werd getest.

De leeftijdsequivalentscores worden beoordeeld door de Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, derde editie cognitieve subtest of de Kaufman Assessment Battery for Children, tweede editie.

De Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition is een individueel afgenomen test die is ontworpen om het ontwikkelingsfunctioneren van baby's en peuters te beoordelen. De Bayley-III beoordeelt ontwikkeling op vijf gebieden: cognitief, taal, motorisch, sociaal-emotioneel en adaptief gedrag.

De Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) is een klinisch instrument voor het beoordelen van de cognitieve ontwikkeling.
Week 24
Verandering ten opzichte van baseline in leeftijd-equivalentiescore zoals beoordeeld door VABS-II
Tijdsspanne: Week 24

De leeftijdsequivalentscore vertegenwoordigt de leeftijd in maanden van de typische en normale persoon die hetzelfde resultaat zou behalen als degene die werd getest.

De leeftijdsequivalentscores worden beoordeeld door Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). De Vineland is ontworpen om adaptief gedrag van individuen vanaf de geboorte tot de leeftijd van 90 te meten.

De Vineland-II bevat 5 domeinen met elk 2-3 subdomeinen. De hoofddomeinen zijn: Communicatie, Dagelijkse Levensvaardigheden, Socialisatie, Motorische Vaardigheden en Onaangepast Gedrag.
Week 24
Verandering van basislijn in volume grijze stof
Tijdsspanne: Week 24
Grijze stof bevat de meeste neuronale cellichamen van de hersenen. De grijze massa omvat delen van de hersenen die betrokken zijn bij spiercontrole en zintuiglijke waarneming zoals zien en horen, geheugen, emoties, spraak, besluitvorming en zelfbeheersing. Het grijze stofvolume zal worden gemeten door middel van volumetrische magnetische resonantie beeldvorming (MRI).
Week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore van de Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™).
Tijdsspanne: Week 24
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) is een modulaire benadering voor het meten van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) bij gezonde kinderen en adolescenten en kinderen met acute en chronische gezondheidsproblemen. Lagere scores duiden op beter functioneren. Min score = 0, en max score = 144.
Week 24
Verandering ten opzichte van baseline in totaalscore PedsQL™ Family Impact Module
Tijdsspanne: Week 24
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) is een modulaire benadering voor het meten van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij gezonde kinderen en adolescenten en kinderen met acute en chronische gezondheidsproblemen. De maat omvat een schaal, van waaruit de categorische score "4", "3", "2", "1" en "0" werd omgekeerd en lineair getransformeerd naar een schaal van 0-100 tot 4=0, 3=25 , 2=50, 1=75 en 0=100, waarbij 100 = minimum en 0 = maximum. De totaalscore is de som van alle 36 items in de test gedeeld door het aantal beantwoorde items. Hogere scores duiden op beter functioneren.
Week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul Harmatz, MD, Childrens's Hospital and Research Center Oakland

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 juni 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SOBI003-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sanfilippo-syndroom type A (MPS IIIA)

Klinische onderzoeken op SOBI003

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren