En studie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för SOBI003 hos pediatriska MPS IIIA-patienter
18 november 2021 uppdaterad av: Swedish Orphan Biovitrum
En öppen, icke-kontrollerad, parallell, stigande multipeldos-, multicenterstudie för att bedöma säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för SOBI003 hos pediatriska MPS IIIA-patienter
MPS IIIA, även känd som Sanfilippo A, är en ärftlig lysosomal lagringssjukdom (LSD).
MPS IIIA orsakas av en brist på sulfamidas, ett av enzymerna som är involverade i den lysosomala nedbrytningen av glykosaminoglykan (GAG) heparansulfat (HS).
Det naturliga förloppet av MPS IIIA kännetecknas av förödande neurodegeneration med initialt mild somatisk inblandning.
Syftet med denna studie är att bedöma den dosrelaterade säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) för SOBI003, ett kemiskt modifierat rekombinant humant (rh) sulfamidas utvecklat som en enzymersättningsterapi (ERT).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, icke-kontrollerad, parallell, sekventiellt stigande multicenterstudie för att bedöma den dosrelaterade säkerheten, tolerabiliteten, PK och PD för SOBI003 hos pediatriska MPS IIIA-patienter.
Patienter mellan 1 och 6 år som inte har fått tidigare behandling för MPS IIIA med en ERT-, gen- eller stamcellsterapi kommer att vara berättigade att delta i studien.
Studien är planerad att bestå av 3 doskohorter, vardera omfattande 3 patienter.
Behandlingsinitieringar kommer att förskjutas inom varje kohort för att kunna observera, tolka och behandla eventuella biverkningar.
SOBI003 administreras som veckovis i.v.
infusioner under en period av 24 veckor.
Efter avslutad behandlingsperiod på 24 veckor med tillfredsställande tolerabilitet erbjuds patienten att få fortsatt SOBI003-behandling genom deltagande i en förlängningsstudie.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Oakland, California, Förenta staterna, 94609
- Childrens's Hospital and Research Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina Hospitals
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkon
- Gazi University Hospital
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 2 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat samtycke från patientens lagligt auktoriserade representant(er)
Patienter med MPS IIIA, bekräftat av båda:
- En dokumenterad brist i sulfamidasenzymaktivitet i enlighet med en diagnos av MPS IIIA, och
- Normal enzymaktivitetsnivå för minst ett annat sulfatas uppmätt i leukocyter
- Kronologisk ålder på ≥12 och ≤72 månader (dvs. 1 till 6 år) vid tidpunkten för den första SOBI003-infusionen och en utvecklingsålder ≥12 månader vid screening enligt bedömning av Vineland Adaptive Behavior Scales, andra upplagan (VABS-II)
- Medicinskt stabil patient som förväntas kunna följa studieprocedurer
Exklusions kriterier:
- Minst en S298P-mutation i SGSH-genen
- Kontraindikationer för anestetiska ingrepp, kirurgiskt ingrepp (venös åtkomstport) MRT-skanningar och/eller lumbalpunkteringar
- Historik om dåligt kontrollerade anfall
- Patienter får för närvarande psykotropa eller andra mediciner som enligt utredarens åsikt sannolikt skulle kunna förväxla testresultaten väsentligt.
- Betydande icke-MPS IIIA-relaterad försämring av centrala nervsystemet (CNS) eller beteendestörningar, som enligt utredarens åsikt skulle förvirra den vetenskapliga integriteten eller tolkningen av studiebedömningar
- Tidigare administrering av stamcells- eller genterapi, eller ERT för MPS IIIA
- Samtidigt eller tidigare (inom 30 dagar efter registreringen i denna studie) deltagande i en studie som involverar invasiva procedurer
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosgrupp 1
SOBI003 dos 3 mg/kg en gång i veckan i 24 veckor
|
Veckovis i.v.infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosgrupp 2
SOBI003 dos 10 mg/kg en gång i veckan i 24 veckor
|
Veckovis i.v.infusion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet mätt med frekvenser av negativa händelser (efter typ och svårighetsgrad)
Tidsram: Från början av första infusion till vecka 24
|
Antal biverkningar, efter typ och svårighetsgrad, från start av infusion upp till 24 veckor
|
Från början av första infusion till vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den observerade serumkoncentrationen omedelbart före starten av infusionen av SOBI003
Tidsram: Vecka 1, 2, 3, 4, 8, 12 och 24
|
Den observerade serumkoncentrationen omedelbart före start av infusion av SOBI003 (CPre-dos).
|
Vecka 1, 2, 3, 4, 8, 12 och 24
|
|
Den observerade serumkoncentrationen vid slutet av infusionen av SOBI003
Tidsram: Vecka 1, 2, 3, 4, 8, 12 och 24
|
Den observerade serumkoncentrationen vid slutet av infusionen av SOBI003 (CEend of inf)
|
Vecka 1, 2, 3, 4, 8, 12 och 24
|
|
Tidpunkten för slutet av infusionen av SOBI003
Tidsram: Vecka 1, 2, 3, 4, 8, 12 och 24
|
Tidpunkten för slutet av infusionen av SOBI003 (tEnd of inf)
|
Vecka 1, 2, 3, 4, 8, 12 och 24
|
|
Den maximala observerade serumkoncentrationen av SOBI003
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timmar efter dos på vecka 1, 4, 12 och 24
|
Den maximala observerade serumkoncentrationen av SOBI003 (Cmax)
|
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timmar efter dos på vecka 1, 4, 12 och 24
|
|
Tidpunkten då den maximala serumkoncentrationen av SOBI003 observeras
Tidsram: Vecka 1, 4, 12 och 24
|
Tiden efter start av infusionen vid vilken den maximala serumkoncentrationen observeras (tmax)
|
Vecka 1, 4, 12 och 24
|
|
Den minsta observerade serumkoncentrationen av SOBI003
Tidsram: Vecka 1, 4, 12 och 24
|
Den minsta observerade serumkoncentrationen av SOBI003 (CTrough)
|
Vecka 1, 4, 12 och 24
|
|
Undanröjning
Tidsram: Vecka 1, 4, 12 och 24
|
Godkännande (CL) av SOBI003
|
Vecka 1, 4, 12 och 24
|
|
Area under serumkoncentration-tidskurvan Från tid 0 till 168 timmar
Tidsram: 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timmar efter dos på vecka 1, 4, 12 och 24
|
Area under serumkoncentration-tidkurvan från tid 0 till 168 timmar (AUC 0-168h)
|
0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timmar efter dos på vecka 1, 4, 12 och 24
|
|
Halveringstiden
Tidsram: Vecka 1, 4, 12 och 24
|
Halveringstiden för SOBI003 i serum (T1/2)
|
Vecka 1, 4, 12 och 24
|
|
SOBI003 Koncentration i cerebrospinalvätska
Tidsram: Vecka 12 och 24
|
SOBI003-koncentration i cerebrospinalvätska
|
Vecka 12 och 24
|
|
Antal patienter som har anti-läkemedelsantikroppar i serum
Tidsram: Vecka 2,4,8,12 och 24
|
Antal patienter i varje dosgrupp som har anti-läkemedelsantikroppar i serum
|
Vecka 2,4,8,12 och 24
|
|
Patienter som har anti-läkemedelsantikroppar i cerebrospinalvätska
Tidsram: Vecka 12 och 24
|
Procent av patienterna som har anti-läkemedelsantikroppar i cerebrospinalvätska
|
Vecka 12 och 24
|
|
Förändring från baslinjen i heparansulfatnivåer i cerebrospinalvätska
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och 24
|
Förändring från baslinjen, i procent, av heparansulfatnivåerna i cerebrospinalvätskan
|
Baslinje, vecka 12 och 24
|
|
Ändring från baslinjen i heparansulfatnivåer i serum
Tidsram: Vecka 2, 3, 4, 8, 12 och 24
|
Förändring från baslinjen i Heparansulfatnivåer i serum
|
Vecka 2, 3, 4, 8, 12 och 24
|
|
Ändring från baslinjen i heparansulfatnivåer i urin
Tidsram: Vecka 2, 3, 4, 8, 12 och 24
|
Förändring från baslinjen i Heparansulfatnivåer i urin
|
Vecka 2, 3, 4, 8, 12 och 24
|
|
Förändring från baslinjen i neurokognitiv utvecklingskvot
Tidsram: Vecka 24
|
Kvot mellan åldersekvivalentpoäng och ålder, 0 - 100 %, där höga värden är önskvärda. Åldersekvivalentpoängen representerar åldern på den typiska och normala individen som skulle uppnå samma resultat som den som testades. De åldersekvivalenta poängen bedöms av Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, tredje upplagan av kognitiva deltest eller Kaufman Assessment Battery for Children, andra upplagan. Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition är ett individuellt administrerat test designat för att bedöma utvecklingsfunktionen hos spädbarn och småbarn. Bayley-III bedömer utvecklingen inom fem områden: kognitivt, språkligt, motoriskt, socialt-emotionellt och adaptivt beteende. Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) är ett kliniskt instrument för att bedöma kognitiv utveckling. |
Vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i åldersekvivalenspoäng
Tidsram: Vecka 24
|
Åldersekvivalentpoängen representerar åldern i månader för den typiska och normala individen som skulle uppnå samma resultat som den som testades. De åldersekvivalenta poängen bedöms av Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, tredje upplagan av kognitiva deltest eller Kaufman Assessment Battery for Children, andra upplagan. Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition är ett individuellt administrerat test designat för att bedöma utvecklingsfunktionen hos spädbarn och småbarn. Bayley-III bedömer utvecklingen inom fem områden: kognitivt, språkligt, motoriskt, socialt-emotionellt och adaptivt beteende. Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) är ett kliniskt instrument för att bedöma kognitiv utveckling. |
Vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i åldersekvivalenspoäng enligt VABS-II
Tidsram: Vecka 24
|
Åldersekvivalentpoängen representerar åldern i månader för den typiska och normala individen som skulle uppnå samma resultat som den som testades. De åldersekvivalenta poängen bedöms av Vineland™ Adaptive Behaviour Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). Vineland är designat för att mäta adaptivt beteende hos individer från födseln till 90 års ålder. Vineland-II innehåller 5 domäner vardera med 2-3 underdomäner. De huvudsakliga områdena är: Kommunikation, dagliga livsfärdigheter, socialisering, motoriska färdigheter och maladaptivt beteende. |
Vecka 24
|
|
Ändra från baslinjen i volym för grå substans
Tidsram: Vecka 24
|
Grå substans innehåller de flesta av hjärnans neuronala cellkroppar.
Den grå substansen inkluderar regioner i hjärnan som är involverade i muskelkontroll och sensorisk perception som att se och höra, minne, känslor, tal, beslutsfattande och självkontroll.
Gråsubstansvolymen kommer att mätas med volymetrisk magnetisk resonanstomografi (MRT).
|
Vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) totalpoäng
Tidsram: Vecka 24
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) är en modulär metod för att mäta hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) hos friska barn och ungdomar och de med akuta och kroniska hälsotillstånd.
Lägre poäng tyder på bättre funktion.
Minsta poäng = 0 och maxpoäng = 144.
|
Vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i PedsQL™ Family Impact Module Totalt resultat
Tidsram: Vecka 24
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) är en modulär metod för att mäta hälsorelaterad livskvalitet hos friska barn och ungdomar och de med akuta och kroniska hälsotillstånd.
Måttet inkluderar en skala, varifrån den kategoriska poängen "4", "3", "2", "1" och "0" omkastades och linjärt transformerades till en 0-100 skala till 4=0, 3=25 , 2=50, 1=75 och 0=100, där 100 = minimum och 0 = maximum.
Totalpoängen är summan av alla 36 punkter i testet dividerat med antalet besvarade punkter.
Högre poäng tyder på bättre funktion.
|
Vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Paul Harmatz, MD, Childrens's Hospital and Research Center Oakland
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 juni 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
25 oktober 2019
Avslutad studie (Faktisk)
25 oktober 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 januari 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 februari 2018
Första postat (Faktisk)
6 februari 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 november 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 november 2021
Senast verifierad
1 november 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SOBI003-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
IPD-planbeskrivning
Obeslutsam
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .