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Un estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de SOBI003 en pacientes pediátricos con MPS IIIA

18 de noviembre de 2021 actualizado por: Swedish Orphan Biovitrum

Estudio abierto, no controlado, paralelo, multicéntrico, de dosis múltiple ascendente para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de SOBI003 en pacientes pediátricos con MPS IIIA

MPS IIIA, también conocida como Sanfilippo A, es una enfermedad de almacenamiento lisosomal hereditaria (LSD). La MPS IIIA está causada por una deficiencia de sulfamidasa, una de las enzimas involucradas en la degradación lisosomal del glucosaminoglucano (GAG) heparán sulfato (HS). El curso natural de la MPS IIIA se caracteriza por una neurodegeneración devastadora con una afectación somática inicialmente leve. Los objetivos del presente estudio son evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) relacionadas con la dosis de SOBI003, una sulfamidasa humana recombinante modificada químicamente (rh) desarrollada como una terapia de reemplazo enzimático (ERT).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, abierto, no controlado, paralelo, de múltiples dosis ascendentes secuenciales para evaluar la seguridad relacionada con la dosis, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacocinética de SOBI003 en pacientes pediátricos con MPS IIIA. Los pacientes entre 1 y 6 años de edad que no hayan recibido tratamiento previo para MPS IIIA con ERT, terapia génica o con células madre serán elegibles para participar en el estudio. El estudio está planificado para constar de 3 cohortes de dosis, cada una compuesta por 3 pacientes. Los inicios de tratamiento se escalonarán dentro de cada cohorte para poder observar, interpretar y tratar las posibles reacciones adversas. SOBI003 se administra semanalmente i.v. infusiones durante un período de 24 semanas. Al finalizar el período de tratamiento de 24 semanas con una tolerabilidad satisfactoria, se le ofrece al paciente continuar con el tratamiento con SOBI003 mediante la participación en un estudio de extensión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Childrens's Hospital and Research Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
  • Pavo
      • Ankara, Pavo
        • Gazi University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 meses a 4 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado obtenido de los representantes legalmente autorizados del paciente

  2. Pacientes con MPS IIIA, según lo confirmado por ambos:

    • Una deficiencia documentada en la actividad de la enzima sulfamidasa de acuerdo con un diagnóstico de MPS IIIA, y
    • Nivel normal de actividad enzimática de al menos otra sulfatasa medido en leucocitos
  3. Edad cronológica de ≥12 y ≤72 meses (es decir, de 1 a 6 años) en el momento de la primera infusión de SOBI003 y una edad de desarrollo ≥12 meses en la selección según la evaluación de las Escalas de comportamiento adaptativo de Vineland, segunda edición (VABS-II)
  4. Paciente médicamente estable que se espera que pueda cumplir con los procedimientos del estudio

Criterio de exclusión:

  1. Al menos una mutación S298P en el gen SGSH
  2. Contraindicaciones para procedimientos anestésicos, procedimientos quirúrgicos (puerto de acceso venoso), resonancias magnéticas y/o punciones lumbares
  3. Antecedentes de convulsiones mal controladas.
  4. El paciente está recibiendo actualmente psicotrópicos u otros medicamentos que, en opinión del investigador, podrían confundir sustancialmente los resultados de la prueba.
  5. Deterioro significativo del sistema nervioso central (SNC) no relacionado con MPS IIIA o alteraciones del comportamiento que, en opinión del investigador, confundirían la integridad científica o la interpretación de las evaluaciones del estudio.
  6. Administración previa de terapia génica o de células madre, o ERT para MPS IIIA
  7. Participación simultánea o anterior (dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en este estudio) en un estudio que involucre procedimientos invasivos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de dosis 1
SOBI003 dosis 3 mg/kg una vez por semana durante 24 semanas
Droga: SOBI003
Infusión i.v. semanal
Otros nombres:
  • Sulfamidasa humana recombinante modificada
Experimental: Grupo de dosis 2
SOBI003 dosis 10 mg/kg una vez por semana durante 24 semanas
Droga: SOBI003
Infusión i.v. semanal
Otros nombres:
  • Sulfamidasa humana recombinante modificada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad medida por las frecuencias de los eventos adversos (por tipo y gravedad)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la primera infusión hasta la semana 24
Número de eventos adversos, por tipo y gravedad, desde el inicio de la infusión hasta las 24 semanas
Desde el inicio de la primera infusión hasta la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La concentración sérica observada inmediatamente antes del inicio de la infusión de SOBI003
Periodo de tiempo: Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12 y 24
La concentración sérica observada inmediatamente antes del inicio de la infusión de SOBI003 (CPre-dosis).
Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12 y 24
La concentración sérica observada al final de la infusión de SOBI003
Periodo de tiempo: Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12 y 24
La concentración sérica observada al final de la infusión de SOBI003 (CEnd of inf)
Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12 y 24
El Tiempo del Fin de la Infusión de SOBI003
Periodo de tiempo: Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12 y 24
El tiempo del final de la infusión de SOBI003 (tEnd of inf)
Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12 y 24
La concentración sérica máxima observada de SOBI003
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 horas después de la dosis en las semanas 1, 4, 12 y 24
La concentración sérica máxima observada de SOBI003 (Cmax)
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 horas después de la dosis en las semanas 1, 4, 12 y 24
El momento en que se observa la concentración sérica máxima de SOBI003
Periodo de tiempo: Semanas 1, 4, 12 y 24
El tiempo después del inicio de la infusión en el que se observa la concentración sérica máxima (tmax)
Semanas 1, 4, 12 y 24
La concentración sérica mínima observada de SOBI003
Periodo de tiempo: Semanas 1, 4, 12 y 24
La concentración sérica mínima observada de SOBI003 (CTrough)
Semanas 1, 4, 12 y 24
Autorización
Periodo de tiempo: Semanas 1, 4, 12 y 24
Liquidación (CL) de SOBI003
Semanas 1, 4, 12 y 24
Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo del tiempo 0 a 168 horas
Periodo de tiempo: 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 horas después de la dosis en las semanas 1, 4, 12 y 24
Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta 168 horas (AUC 0-168h)
0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 horas después de la dosis en las semanas 1, 4, 12 y 24
La vida media
Periodo de tiempo: Semanas 1, 4, 12 y 24
La vida media de SOBI003 en suero (T1/2)
Semanas 1, 4, 12 y 24
SOBI003 Concentración en líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: Semanas 12 y 24
Concentración de SOBI003 en líquido cefalorraquídeo
Semanas 12 y 24
Número de pacientes que tienen anticuerpos antidrogas en suero
Periodo de tiempo: Semanas 2,4,8,12 y 24
Número de pacientes en cada grupo de dosis que tienen anticuerpos antidrogas en suero
Semanas 2,4,8,12 y 24
Pacientes que tienen anticuerpos antidrogas en el líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: Semanas 12 y 24
Porcentaje de pacientes que tienen anticuerpos antidrogas en el líquido cefalorraquídeo
Semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en los niveles de sulfato de heparán en el líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12 y 24
Cambio con respecto al valor inicial, en porcentaje, de los niveles de sulfato de heparán en el líquido cefalorraquídeo
Línea de base, semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en los niveles de sulfato de heparán en suero
Periodo de tiempo: Semanas 2, 3, 4, 8, 12 y 24
Cambio desde el inicio en los niveles de sulfato de heparán en suero
Semanas 2, 3, 4, 8, 12 y 24
Cambio desde el inicio en los niveles de sulfato de heparán en la orina
Periodo de tiempo: Semanas 2, 3, 4, 8, 12 y 24
Cambio desde el inicio en los niveles de sulfato de heparán en la orina
Semanas 2, 3, 4, 8, 12 y 24
Cambio desde el inicio en el cociente de desarrollo neurocognitivo
Periodo de tiempo: Semana 24

Cociente entre la puntuación equivalente a la edad y la edad, 0 - 100%, donde son deseables valores altos. El puntaje equivalente a la edad representa la edad del individuo típico y normal que lograría el mismo resultado que el que fue evaluado.

Las puntuaciones equivalentes a la edad se evalúan mediante la subprueba cognitiva de la tercera edición de Bayley Scales of Infant and Toddler Development® o la batería de evaluación de Kaufman para niños, segunda edición.

La tercera edición de las Escalas de desarrollo de bebés y niños pequeños de Bayley es una prueba administrada individualmente diseñada para evaluar el funcionamiento del desarrollo de bebés y niños pequeños. El Bayley-III evalúa el desarrollo en cinco áreas: cognitiva, lenguaje, motora, socioemocional y conducta adaptativa.

La batería de evaluación de Kaufman para niños (K-ABC) es un instrumento clínico para evaluar el desarrollo cognitivo.
Semana 24
Cambio desde el inicio en la puntuación de equivalencia de edad
Periodo de tiempo: Semana 24

El puntaje equivalente a la edad representa la edad en meses del individuo típico y normal que lograría el mismo resultado que el que fue evaluado.

Las puntuaciones equivalentes a la edad se evalúan mediante la subprueba cognitiva de la tercera edición de Bayley Scales of Infant and Toddler Development® o la batería de evaluación de Kaufman para niños, segunda edición.

La tercera edición de las Escalas de desarrollo de bebés y niños pequeños de Bayley es una prueba administrada individualmente diseñada para evaluar el funcionamiento del desarrollo de bebés y niños pequeños. El Bayley-III evalúa el desarrollo en cinco áreas: cognitiva, lenguaje, motora, socioemocional y conducta adaptativa.

La batería de evaluación de Kaufman para niños (K-ABC) es un instrumento clínico para evaluar el desarrollo cognitivo.
Semana 24
Cambio desde el inicio en la puntuación de equivalencia de edad evaluada por VABS-II
Periodo de tiempo: Semana 24

El puntaje equivalente a la edad representa la edad en meses del individuo típico y normal que lograría el mismo resultado que el que fue evaluado.

Las puntuaciones equivalentes a la edad se evalúan mediante Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). Vineland está diseñado para medir el comportamiento adaptativo de las personas desde el nacimiento hasta los 90 años.

Vineland-II contiene 5 dominios cada uno con 2-3 subdominios. Los dominios principales son: comunicación, habilidades de la vida diaria, socialización, habilidades motoras y comportamiento desadaptativo.
Semana 24
Cambio desde la línea de base en el volumen de materia gris
Periodo de tiempo: Semana 24
La materia gris contiene la mayor parte de los cuerpos celulares neuronales del cerebro. La materia gris incluye regiones del cerebro involucradas en el control muscular y la percepción sensorial, como la vista y el oído, la memoria, las emociones, el habla, la toma de decisiones y el autocontrol. El volumen de materia gris se medirá mediante imágenes de resonancia magnética volumétrica (IRM).
Semana 24
Cambio desde el inicio en la puntuación total del Inventario de calidad de vida pediátrica (PedsQL™)
Periodo de tiempo: Semana 24
El Inventario de Calidad de Vida Pediátrica (PedsQL™) es un enfoque modular para medir la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en niños y adolescentes sanos y en aquellos con enfermedades agudas y crónicas. Las puntuaciones más bajas indican un mejor funcionamiento. Puntuación mínima = 0 y puntuación máxima = 144.
Semana 24
Cambio desde el punto de referencia en la puntuación total del módulo de impacto de la familia PedsQL™
Periodo de tiempo: Semana 24
El Inventario de Calidad de Vida Pediátrica (PedsQL™) es un enfoque modular para medir la calidad de vida relacionada con la salud en niños y adolescentes sanos y aquellos con condiciones de salud agudas y crónicas. La medida incluye una escala, desde donde la puntuación categórica "4", "3", "2", "1" y "0" se invirtió y transformó linealmente a una escala de 0-100 a 4=0, 3=25 , 2=50, 1=75 y 0=100, donde 100 = mínimo y 0 = máximo. La puntuación total es la suma de los 36 elementos de la prueba dividida por el número de elementos respondidos. Las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento.
Semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Swedish Orphan Biovitrum

Investigadores

  • Investigador principal: Paul Harmatz, MD, Childrens's Hospital and Research Center Oakland

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de junio de 2018

Finalización primaria (Actual)

25 de octubre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

25 de octubre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de enero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

6 de febrero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de noviembre de 2021

Última verificación

1 de noviembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SOBI003-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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