Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di SOBI003 nei pazienti pediatrici con MPS IIIA
18 novembre 2021 aggiornato da: Swedish Orphan Biovitrum
Uno studio multicentrico aperto, non controllato, parallelo, ascendente a dose multipla per valutare la sicurezza e la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di SOBI003 nei pazienti pediatrici con MPS IIIA
La MPS IIIA, nota anche come Sanfilippo A, è una malattia ereditaria da accumulo lisosomiale (LSD).
La MPS IIIA è causata da una carenza di sulfamidasi, uno degli enzimi coinvolti nella degradazione lisosomiale del glicosaminoglicano (GAG) eparan solfato (HS).
Il decorso naturale della MPS IIIA è caratterizzato da una devastante neurodegenerazione con coinvolgimento somatico inizialmente lieve.
Lo scopo del presente studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) correlate alla dose di SOBI003, una sulfamidasi umana (rh) ricombinante modificata chimicamente sviluppata come terapia enzimatica sostitutiva (ERT).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio in aperto, non controllato, parallelo, sequenziale, a dose multipla, multicentrico per valutare la sicurezza correlata alla dose, la tollerabilità, PK e PD di SOBI003 in pazienti pediatrici con MPS IIIA.
Saranno idonei a partecipare allo studio i pazienti di età compresa tra 1 e 6 anni che non hanno ricevuto un precedente trattamento per MPS IIIA con ERT, terapia genica o con cellule staminali.
Lo studio è pianificato per consistere in 3 coorti di dose, ciascuna composta da 3 pazienti.
Gli inizi del trattamento saranno scaglionati all'interno di ciascuna coorte per poter osservare, interpretare e trattare possibili reazioni avverse.
SOBI003 viene somministrato settimanalmente i.v.
infusioni per un periodo di 24 settimane.
Al completamento del periodo di trattamento di 24 settimane con tollerabilità soddisfacente, al paziente viene offerto di continuare il trattamento con SOBI003 partecipando a uno studio di estensione.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
6
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Hamburg, Germania
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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California
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Oakland, California, Stati Uniti, 94609
- Childrens's Hospital and Research Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina Hospitals
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Ankara, Tacchino
- Gazi University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 4 mesi a 4 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato ottenuto dal/i rappresentante/i legalmente autorizzato/i del paziente
Pazienti con MPS IIIA, come confermato da entrambi:
- Una carenza documentata dell'attività dell'enzima sulfamidasi in concordanza con una diagnosi di MPS IIIA, e
- Normale livello di attività enzimatica di almeno un'altra solfatasi misurata nei leucociti
- Età cronologica di ≥12 e ≤72 mesi (cioè da 1 a 6 anni) al momento della prima infusione SOBI003 e un'età di sviluppo ≥12 mesi allo screening come valutato dalle Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (VABS-II)
- Paziente clinicamente stabile che dovrebbe essere in grado di rispettare le procedure dello studio
Criteri di esclusione:
- Almeno una mutazione S298P nel gene SGSH
- Controindicazioni per procedure anestetiche, procedure chirurgiche (port di accesso venoso) scansioni MRI e/o punture lombari
- Storia di convulsioni scarsamente controllate
- I pazienti stanno attualmente ricevendo psicotropi o altri farmaci che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere sostanzialmente i risultati del test
- Significativa compromissione del sistema nervoso centrale (SNC) non correlata a MPS IIIA o disturbi comportamentali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere l'integrità scientifica o l'interpretazione delle valutazioni dello studio
- Precedente somministrazione di cellule staminali o terapia genica o ERT per MPS IIIA
- Partecipazione concomitante o precedente (entro 30 giorni dall'arruolamento in questo studio) a uno studio che coinvolge procedure invasive
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo di dosaggio 1
SOBI003 dose 3 mg/kg una volta alla settimana per 24 settimane
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Infusione endovenosa settimanale
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo di dosaggio 2
SOBI003 dose 10 mg/kg una volta alla settimana per 24 settimane
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Infusione endovenosa settimanale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza misurata dalla frequenza degli eventi avversi (per tipo e gravità)
Lasso di tempo: Dall'inizio della prima infusione fino alla settimana 24
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Numero di eventi avversi, per tipo e gravità, dall'inizio dell'infusione fino a 24 settimane
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Dall'inizio della prima infusione fino alla settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La concentrazione sierica osservata immediatamente prima dell'inizio dell'infusione di SOBI003
Lasso di tempo: Settimane 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24
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La concentrazione sierica osservata immediatamente prima dell'inizio dell'infusione di SOBI003 (CPre-dose).
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Settimane 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24
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La concentrazione sierica osservata alla fine dell'infusione di SOBI003
Lasso di tempo: Settimane 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24
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La concentrazione sierica osservata alla fine dell'infusione di SOBI003 (CEnd of inf)
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Settimane 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24
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L'ora della fine dell'infusione di SOBI003
Lasso di tempo: Settimane 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24
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L'ora di fine infusione di SOBI003 (tEnd of inf)
|
Settimane 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24
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La concentrazione sierica massima osservata di SOBI003
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ore dopo la somministrazione nelle settimane 1, 4, 12 e 24
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La concentrazione sierica massima osservata di SOBI003 (Cmax)
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0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ore dopo la somministrazione nelle settimane 1, 4, 12 e 24
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Il momento in cui viene osservata la massima concentrazione sierica di SOBI003
Lasso di tempo: Settimane 1, 4, 12 e 24
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Il tempo dopo l'inizio dell'infusione in cui si osserva la massima concentrazione sierica (tmax)
|
Settimane 1, 4, 12 e 24
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La concentrazione sierica minima osservata di SOBI003
Lasso di tempo: Settimane 1, 4, 12 e 24
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La concentrazione sierica minima osservata di SOBI003 (CTrough)
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Settimane 1, 4, 12 e 24
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Liquidazione
Lasso di tempo: Settimane 1, 4, 12 e 24
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Autorizzazione (CL) di SOBI003
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Settimane 1, 4, 12 e 24
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Area sotto la curva concentrazione-tempo del siero Da 0 a 168 ore
Lasso di tempo: 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 ore dopo la somministrazione nelle settimane 1, 4, 12 e 24
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Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo 0 a 168 ore (AUC 0-168 ore)
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0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 ore dopo la somministrazione nelle settimane 1, 4, 12 e 24
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L'emivita
Lasso di tempo: Settimane 1, 4, 12 e 24
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L'emivita di SOBI003 nel siero (T1/2)
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Settimane 1, 4, 12 e 24
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SOBI003 Concentrazione nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Settimane 12 e 24
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Concentrazione di SOBI003 nel liquido cerebrospinale
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Settimane 12 e 24
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Numero di pazienti con anticorpi anti-farmaco nel siero
Lasso di tempo: Settimane 2,4,8,12 e 24
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Numero di pazienti in ciascun gruppo di dose con anticorpi anti-farmaco nel siero
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Settimane 2,4,8,12 e 24
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Pazienti con anticorpi anti-farmaco nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Settimane 12 e 24
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Percentuale di pazienti con anticorpi anti-farmaco nel liquido cerebrospinale
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Settimane 12 e 24
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Variazione rispetto al basale dei livelli di eparan solfato nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Basale, settimane 12 e 24
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Variazione rispetto al basale, in percentuale, dei livelli di eparan solfato nel liquido cerebrospinale
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Basale, settimane 12 e 24
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Variazione rispetto al basale dei livelli di eparan solfato nel siero
Lasso di tempo: Settimane 2, 3, 4, 8, 12 e 24
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Variazione rispetto al basale dei livelli di eparan solfato nel siero
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Settimane 2, 3, 4, 8, 12 e 24
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Variazione rispetto al basale dei livelli di eparan solfato nelle urine
Lasso di tempo: Settimane 2, 3, 4, 8, 12 e 24
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Variazione rispetto al basale dei livelli di eparan solfato nelle urine
|
Settimane 2, 3, 4, 8, 12 e 24
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Cambiamento rispetto al basale nel quoziente di sviluppo neurocognitivo
Lasso di tempo: Settimana 24
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Quoziente tra il punteggio equivalente all'età e l'età, 0 - 100%, dove sono desiderabili valori elevati. Il punteggio equivalente all'età rappresenta l'età dell'individuo tipico e normale che otterrebbe lo stesso risultato di quello che è stato testato. I punteggi equivalenti per età sono valutati dalla Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, subtest cognitivo della terza edizione o dalla Kaufman Assessment Battery for Children, seconda edizione. La Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition è un test somministrato individualmente progettato per valutare il funzionamento dello sviluppo di neonati e bambini piccoli. Il Bayley-III valuta lo sviluppo in cinque aree: comportamento cognitivo, linguistico, motorio, socio-emotivo e adattivo. La Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) è uno strumento clinico per valutare lo sviluppo cognitivo. |
Settimana 24
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Variazione rispetto al basale nel punteggio di equivalenza per età
Lasso di tempo: Settimana 24
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Il punteggio equivalente all'età rappresenta l'età in mesi dell'individuo tipico e normale che otterrebbe lo stesso risultato di quello testato. I punteggi equivalenti per età sono valutati dalla Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, subtest cognitivo della terza edizione o dalla Kaufman Assessment Battery for Children, seconda edizione. La Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition è un test somministrato individualmente progettato per valutare il funzionamento dello sviluppo di neonati e bambini piccoli. Il Bayley-III valuta lo sviluppo in cinque aree: comportamento cognitivo, linguistico, motorio, socio-emotivo e adattivo. La Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) è uno strumento clinico per valutare lo sviluppo cognitivo. |
Settimana 24
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Variazione rispetto al basale nel punteggio di equivalenza per età come valutato da VABS-II
Lasso di tempo: Settimana 24
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Il punteggio equivalente all'età rappresenta l'età in mesi dell'individuo tipico e normale che otterrebbe lo stesso risultato di quello testato. I punteggi equivalenti per età sono valutati da Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). Il Vineland è progettato per misurare il comportamento adattivo degli individui dalla nascita fino all'età di 90 anni. Vineland-II contiene 5 domini ciascuno con 2-3 sottodomini. I domini principali sono: comunicazione, abilità di vita quotidiana, socializzazione, abilità motorie e comportamento disadattivo. |
Settimana 24
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Modifica dalla linea di base nel volume della materia grigia
Lasso di tempo: Settimana 24
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La materia grigia contiene la maggior parte dei corpi cellulari neuronali del cervello.
La materia grigia comprende regioni del cervello coinvolte nel controllo muscolare e nella percezione sensoriale come la vista e l'udito, la memoria, le emozioni, la parola, il processo decisionale e l'autocontrollo.
Il volume della materia grigia sarà misurato mediante risonanza magnetica volumetrica (MRI).
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Settimana 24
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Variazione rispetto al basale nel punteggio totale Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™).
Lasso di tempo: Settimana 24
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Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) è un approccio modulare per misurare la qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) in bambini e adolescenti sani e in quelli con condizioni di salute acute e croniche.
Punteggi più bassi indicano un funzionamento migliore.
Punteggio minimo = 0 e punteggio massimo = 144.
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Settimana 24
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Variazione rispetto al basale nel punteggio totale del modulo PedsQL™ Family Impact
Lasso di tempo: Settimana 24
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Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) è un approccio modulare per misurare la qualità della vita correlata alla salute in bambini e adolescenti sani e in quelli con condizioni di salute acute e croniche.
La misura include una scala, da cui il punteggio categorico "4", "3", "2", "1" e "0" è stato invertito e trasformato linearmente in una scala 0-100 a 4=0, 3=25 , 2=50, 1=75 e 0=100, dove 100 = minimo e 0 = massimo.
Il punteggio totale è la somma di tutti i 36 elementi del test diviso per il numero di elementi con risposta.
Punteggi più alti indicano un funzionamento migliore.
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Settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Paul Harmatz, MD, Childrens's Hospital and Research Center Oakland
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 giugno 2018
Completamento primario (Effettivo)
25 ottobre 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
25 ottobre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 gennaio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 febbraio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
6 febbraio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 novembre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 novembre 2021
Ultimo verificato
1 novembre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SOBI003-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Descrizione del piano IPD
Indeciso
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su Sindrome di Sanfilippo Tipo A (MPS IIIA)
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Swedish Orphan BiovitrumCompletatoSindrome di Sanfilippo Tipo A (MPS IIIA)Stati Uniti, Tacchino
Prove cliniche su SOBI003
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