Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję SOBI003 u dzieci i młodzieży z MPS IIIA

18 listopada 2021 zaktualizowane przez: Swedish Orphan Biovitrum

Otwarte, niekontrolowane, równoległe, rosnące, wieloośrodkowe badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę SOBI003 u dzieci i młodzieży z MPS IIIA

MPS IIIA, znany również jako Sanfilippo A, jest dziedziczną lizosomalną chorobą spichrzeniową (LSD). MPS IIIA jest spowodowany niedoborem sulfamidazy, jednego z enzymów biorących udział w lizosomalnej degradacji glikozaminoglikanu (GAG) siarczanu heparanu (HS). Naturalny przebieg MPS IIIA charakteryzuje się wyniszczającą neurodegeneracją z początkowo łagodnym zaangażowaniem somatycznym. Celem niniejszego badania jest ocena związanego z dawką bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) SOBI003, chemicznie zmodyfikowanej rekombinowanej ludzkiej (rh) sulfamidazy opracowanej jako enzymatyczna terapia zastępcza (ERT).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, niekontrolowane, równoległe, sekwencyjne, rosnące, wieloośrodkowe badanie z wielokrotnymi dawkami, mające na celu ocenę zależnego od dawki bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakokinetyki SOBI003 u dzieci i młodzieży z MPS IIIA. Pacjenci w wieku od 1 do 6 lat, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia MPS IIIA za pomocą ERT, terapii genowej lub komórkami macierzystymi, będą kwalifikować się do udziału w badaniu. Planuje się, że badanie obejmie 3 kohorty dawkowania, z których każda obejmuje 3 pacjentów. Rozpoczęcie leczenia będzie rozłożone w każdej kohorcie, aby umożliwić obserwację, interpretację i leczenie ewentualnych działań niepożądanych. SOBI003 podaje się co tydzień dożylnie. infuzji przez okres 24 tygodni. Po zakończeniu 24-tygodniowego okresu leczenia z zadowalającą tolerancją, pacjentowi proponuje się kontynuację leczenia SOBI003 poprzez udział w rozszerzonym badaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Indyk
      • Ankara, Indyk
        • Gazi University Hospital
  • Niemcy
      • Hamburg, Niemcy
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • Childrens's Hospital and Research Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina Hospitals

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 2 lata (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Świadoma zgoda uzyskana od prawnie upoważnionego przedstawiciela (przedstawicieli) pacjenta

  2. Pacjenci z MPS IIIA, co potwierdzili zarówno:

    • Udokumentowany niedobór aktywności enzymu sulfamidazy zgodnie z rozpoznaniem MPS IIIA i
    • Normalny poziom aktywności enzymatycznej co najmniej jednej innej sulfatazy mierzony w leukocytach
  3. Wiek chronologiczny ≥12 i ≤72 miesięcy (tj. od 1 do 6 lat) w momencie podania pierwszej infuzji SOBI003 oraz wiek rozwojowy ≥12 miesięcy w momencie badania przesiewowego, oceniany za pomocą Vineland Adaptive Behaviour Scales, wydanie drugie (VABS-II)
  4. Pacjent stabilny medycznie, od którego oczekuje się, że będzie w stanie przestrzegać procedur badania

Kryteria wyłączenia:

  1. Co najmniej jedna mutacja S298P w genie SGSH
  2. Przeciwwskazania do zabiegów anestezjologicznych, zabiegów chirurgicznych (port dostępu żylnego) rezonans magnetyczny i/lub nakłucia lędźwiowe
  3. Historia źle kontrolowanych napadów
  4. Pacjenci otrzymują obecnie leki psychotropowe lub inne leki, które zdaniem badacza mogłyby znacząco zafałszować wyniki badań
  5. Znaczące upośledzenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) niezwiązane z MPS IIIA lub zaburzenia zachowania, które w opinii badacza mogłyby zakłócić rzetelność naukową lub interpretację ocen z badań
  6. Wcześniejsze podanie komórek macierzystych lub terapii genowej lub ERT w przypadku MPS IIIA
  7. Równoczesny lub wcześniejszy (w ciągu 30 dni od włączenia do tego badania) udział w badaniu obejmującym procedury inwazyjne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa dawki 1
SOBI003 dawka 3 mg/kg raz w tygodniu przez 24 tygodnie
Lek: SOBI003
Cotygodniowa infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Zmodyfikowana rekombinowana ludzka sulfamidaza
Eksperymentalny: Grupa dawki 2
SOBI003 dawka 10 mg/kg raz w tygodniu przez 24 tygodnie
Lek: SOBI003
Cotygodniowa infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Zmodyfikowana rekombinowana ludzka sulfamidaza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo mierzone na podstawie częstości zdarzeń niepożądanych (według rodzaju i ciężkości)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia pierwszego wlewu do tygodnia 24
Liczba zdarzeń niepożądanych, według rodzaju i ciężkości, od rozpoczęcia infuzji do 24 tygodni
Od rozpoczęcia pierwszego wlewu do tygodnia 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obserwowane stężenie w surowicy bezpośrednio przed rozpoczęciem infuzji SOBI003
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 3, 4, 8, 12 i 24
Obserwowane stężenie w surowicy bezpośrednio przed rozpoczęciem infuzji SOBI003 (CPprzed dawką).
Tygodnie 1, 2, 3, 4, 8, 12 i 24
Obserwowane stężenie w surowicy pod koniec infuzji SOBI003
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 3, 4, 8, 12 i 24
Obserwowane stężenie w surowicy pod koniec infuzji SOBI003 (CEnd of inf)
Tygodnie 1, 2, 3, 4, 8, 12 i 24
Czas zakończenia infuzji SOBI003
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 3, 4, 8, 12 i 24
Czas zakończenia infuzji SOBI003 (tEnd of inf)
Tygodnie 1, 2, 3, 4, 8, 12 i 24
Maksymalne obserwowane stężenie SOBI003 w surowicy
Ramy czasowe: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 godzin po podaniu dawki w tygodniach 1, 4, 12 i 24
Maksymalne obserwowane stężenie SOBI003 w surowicy (Cmax)
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 godzin po podaniu dawki w tygodniach 1, 4, 12 i 24
Czas, w którym obserwuje się maksymalne stężenie SOBI003 w surowicy
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 4, 12 i 24
Czas po rozpoczęciu infuzji, w którym obserwuje się maksymalne stężenie w surowicy (tmax)
Tygodnie 1, 4, 12 i 24
Minimalne obserwowane stężenie SOBI003 w surowicy
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 4, 12 i 24
Minimalne obserwowane stężenie SOBI003 w surowicy (CTrough)
Tygodnie 1, 4, 12 i 24
Luz
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 4, 12 i 24
Zezwolenie (CL) na SOBI003
Tygodnie 1, 4, 12 i 24
Pole pod krzywą stężenie surowicy-czas od czasu 0 do 168 godzin
Ramy czasowe: 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 godzin po podaniu w tygodniach 1, 4, 12 i 24
Pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu od czasu 0 do 168 godzin (AUC 0-168h)
0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 godzin po podaniu w tygodniach 1, 4, 12 i 24
Okres półtrwania
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 4, 12 i 24
Okres półtrwania SOBI003 w surowicy (T1/2)
Tygodnie 1, 4, 12 i 24
SOBI003 Stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Tydzień 12 i 24
Stężenie SOBI003 w płynie mózgowo-rdzeniowym
Tydzień 12 i 24
Liczba pacjentów z przeciwciałami przeciwlekowymi w surowicy
Ramy czasowe: Tygodnie 2,4,8,12 i 24
Liczba pacjentów w każdej grupie dawkowania z przeciwciałami przeciwlekowymi w surowicy
Tygodnie 2,4,8,12 i 24
Pacjenci z przeciwciałami przeciwlekowymi w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Tydzień 12 i 24
Odsetek pacjentów z przeciwciałami przeciwlekowymi w płynie mózgowo-rdzeniowym
Tydzień 12 i 24
Zmiana od wartości początkowej poziomów siarczanu heparanu w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Linia bazowa, tygodnie 12 i 24
Zmiana w procentach od wartości początkowej poziomów siarczanu heparanu w płynie mózgowo-rdzeniowym
Linia bazowa, tygodnie 12 i 24
Zmiana od linii bazowej poziomów siarczanu heparanu w surowicy
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 3, 4, 8, 12 i 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężeń siarczanu heparanu w surowicy
Tygodnie 2, 3, 4, 8, 12 i 24
Zmiana od wartości początkowej poziomów siarczanu heparanu w moczu
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 3, 4, 8, 12 i 24
Zmiana poziomu siarczanu heparanu w moczu w stosunku do wartości wyjściowych
Tygodnie 2, 3, 4, 8, 12 i 24
Zmiana ilorazu rozwoju neuropoznawczego w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Tydzień 24

Iloraz między wynikiem ekwiwalentu wieku a wiekiem, 0 - 100%, gdzie pożądane są wysokie wartości. Wynik ekwiwalentu wieku reprezentuje wiek typowej i normalnej osoby, która osiągnęłaby taki sam wynik jak osoba, która była testowana.

Równoważne wyniki wiekowe są oceniane za pomocą Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, trzecia edycja podtestu funkcji poznawczych lub baterii oceny Kaufmana dla dzieci, druga edycja.

Bayley Scales of Infant and Toddler Development — wydanie trzecie to indywidualnie przeprowadzany test przeznaczony do oceny funkcjonowania rozwojowego niemowląt i małych dzieci. Bayley-III ocenia rozwój w pięciu obszarach: zachowania poznawcze, językowe, motoryczne, społeczno-emocjonalne i adaptacyjne.

Bateria oceny Kaufmana dla dzieci (K-ABC) to narzędzie kliniczne do oceny rozwoju poznawczego.
Tydzień 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku równoważności wiekowej
Ramy czasowe: Tydzień 24

Wynik ekwiwalentu wieku reprezentuje wiek w miesiącach typowej i normalnej osoby, która osiągnęłaby taki sam wynik jak osoba, która była testowana.

Równoważne wyniki wiekowe są oceniane za pomocą Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, trzecia edycja podtestu funkcji poznawczych lub baterii oceny Kaufmana dla dzieci, druga edycja.

Bayley Scales of Infant and Toddler Development — wydanie trzecie to indywidualnie przeprowadzany test przeznaczony do oceny funkcjonowania rozwojowego niemowląt i małych dzieci. Bayley-III ocenia rozwój w pięciu obszarach: zachowania poznawcze, językowe, motoryczne, społeczno-emocjonalne i adaptacyjne.

Bateria oceny Kaufmana dla dzieci (K-ABC) to narzędzie kliniczne do oceny rozwoju poznawczego.
Tydzień 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w punktacji równoważności wiekowej ocenianej za pomocą VABS-II
Ramy czasowe: Tydzień 24

Wynik ekwiwalentu wieku reprezentuje wiek w miesiącach typowej i normalnej osoby, która osiągnęłaby taki sam wynik jak osoba, która była testowana.

Wyniki ekwiwalentów wiekowych są oceniane za pomocą Vineland™ Adaptive Behaviour Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). Vineland ma na celu pomiar zachowań adaptacyjnych osób od urodzenia do 90 roku życia.

Vineland-II zawiera 5 domen, każda z 2-3 subdomenami. Główne domeny to: komunikacja, umiejętności życia codziennego, socjalizacja, zdolności motoryczne i zachowania nieprzystosowane.
Tydzień 24
Zmiana objętości istoty szarej w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Tydzień 24
Istota szara zawiera większość ciał komórek nerwowych mózgu. Istota szara obejmuje obszary mózgu zaangażowane w kontrolę mięśni i percepcję zmysłową, taką jak wzrok i słuch, pamięć, emocje, mowa, podejmowanie decyzji i samokontrola. Objętość istoty szarej zostanie zmierzona za pomocą wolumetrycznego rezonansu magnetycznego (MRI).
Tydzień 24
Zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku Inwentarza Jakości Życia Pediatrii (PedsQL™).
Ramy czasowe: Tydzień 24
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) to modułowe podejście do pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQOL) u zdrowych dzieci i młodzieży oraz osób z ostrymi i przewlekłymi schorzeniami. Niższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie. Minimalny wynik = 0, a maksymalny wynik = 144.
Tydzień 24
Zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku modułu wpływu rodziny PedsQL™
Ramy czasowe: Tydzień 24
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) to modułowe podejście do pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem zdrowych dzieci i młodzieży oraz osób z ostrymi i przewlekłymi schorzeniami. Miara zawiera skalę, z której odwrócono ocenę kategoryczną „4”, „3”, „2”, „1” i „0” i przekształcono liniowo ze skali 0-100 na 4=0, 3=25 , 2=50, 1=75 i 0=100, gdzie 100 = minimum i 0 = maksimum. Całkowity wynik to suma wszystkich 36 pozycji w teście podzielona przez liczbę pozycji, na które udzielono odpowiedzi. Wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie.
Tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Śledczy

  • Główny śledczy: Paul Harmatz, MD, Childrens's Hospital and Research Center Oakland

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 czerwca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 października 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SOBI003-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół Sanfilippo typu A (MPS IIIA)

Badania kliniczne na SOBI003

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Brazil

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj