Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti SOBI003 u pediatrických pacientů s MPS IIIA

18. listopadu 2021 aktualizováno: Swedish Orphan Biovitrum

Otevřená, nekontrolovaná, paralelní, vzestupná vícedávková, multicentrická studie k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky SOBI003 u pediatrických pacientů s MPS IIIA

MPS IIIA, také známý jako Sanfilippo A, je dědičné lysozomální střádavé onemocnění (LSD). MPS IIIA je způsobena nedostatkem sulfamidázy, jednoho z enzymů účastnících se lysozomální degradace glykosaminoglykanového (GAG) heparansulfátu (HS). Přirozený průběh MPS IIIA je charakterizován devastující neurodegenerací s původně mírným somatickým postižením. Cílem této studie je vyhodnotit na dávce závislou bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) SOBI003, chemicky modifikované rekombinantní lidské (rh) sulfamidázy vyvinuté jako enzymatická substituční terapie (ERT).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, nekontrolovaná, paralelní, sekvenční vzestupná multidávková multicentrická studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD přípravku SOBI003 u pediatrických pacientů s MPS IIIA. Pacienti ve věku od 1 do 6 let, kteří dosud nepodstoupili léčbu MPS IIIA pomocí ERT, genové terapie nebo terapie kmenovými buňkami, se budou moci zúčastnit studie. Studie je plánována tak, že se bude skládat ze 3 dávkových kohort, z nichž každá bude zahrnovat 3 pacienty. Zahájení léčby bude v každé kohortě rozloženo, aby bylo možné pozorovat, interpretovat a léčit možné nežádoucí reakce. SOBI003 se podává jako týdenní i.v. infuze po dobu 24 týdnů. Po dokončení 24týdenního léčebného období s uspokojivou snášenlivostí je pacientovi nabídnuto pokračování v léčbě SOBI003 účastí v prodloužené studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Krocan
      • Ankara, Krocan
        • Gazi University Hospital
  • Německo
      • Hamburg, Německo
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • Childrens's Hospital and Research Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina Hospitals

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 měsíce až 4 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Informovaný souhlas získaný od zákonného zástupce(ů) pacienta

  2. Pacienti s MPS IIIA, jak potvrdili oba:

    • Dokumentovaný deficit aktivity enzymu sulfamidázy v souladu s diagnózou MPS IIIA a
    • Normální hladina enzymové aktivity alespoň jedné další sulfatázy měřená v leukocytech
  3. Chronologický věk ≥12 a ≤72 měsíců (tj. 1 až 6 let) v době první infuze SOBI003 a vývojový věk ≥12 měsíců při screeningu podle Vineland Adaptive Behavior Scales, druhé vydání (VABS-II)
  4. Zdravotně stabilní pacient, u kterého se očekává, že bude schopen dodržovat studijní postupy

Kritéria vyloučení:

  1. Alespoň jedna mutace S298P v genu SGSH
  2. Kontraindikace pro anestetické procedury, chirurgický zákrok (venózní přístupový port), MRI skeny a/nebo lumbální punkce
  3. Anamnéza špatně kontrolovaných záchvatů
  4. Pacienti v současné době dostávají psychofarmaka nebo jiné léky, které by podle názoru výzkumníka pravděpodobně podstatně zkreslily výsledky testů
  5. Významné poškození centrálního nervového systému (CNS) nesouvisející s MPS IIIA nebo poruchy chování, které by podle názoru zkoušejícího zmařily vědeckou integritu nebo interpretaci hodnocení studie
  6. Předchozí podávání kmenových buněk nebo genové terapie nebo ERT pro MPS IIIA
  7. Souběžná nebo předchozí (do 30 dnů od zařazení do této studie) účast ve studii zahrnující invazivní postupy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dávková skupina 1
SOBI003 dávka 3 mg/kg jednou týdně po dobu 24 týdnů
Lék: SOBI003
Týdenní i.v.infuze
Ostatní jména:
  • Modifikovaná rekombinantní lidská sulfamidáza
Experimentální: Dávková skupina 2
SOBI003 dávka 10 mg/kg jednou týdně po dobu 24 týdnů
Lék: SOBI003
Týdenní i.v.infuze
Ostatní jména:
  • Modifikovaná rekombinantní lidská sulfamidáza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost měřená četností nežádoucích příhod (podle typu a závažnosti)
Časové okno: Od začátku první infuze do 24. týdne
Počet nežádoucích účinků podle typu a závažnosti od začátku infuze do 24 týdnů
Od začátku první infuze do 24. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pozorovaná koncentrace v séru bezprostředně před zahájením infuze SOBI003
Časové okno: Týdny 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24
Pozorovaná koncentrace v séru bezprostředně před zahájením infuze SOBI003 (CPre-dose).
Týdny 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24
Pozorovaná sérová koncentrace na konci infuze SOBI003
Časové okno: Týdny 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24
Pozorovaná koncentrace v séru na konci infuze SOBI003 (CEnd of inf)
Týdny 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24
Čas konce infuze SOBI003
Časové okno: Týdny 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24
Čas konce infuze SOBI003 (tEnd of inf)
Týdny 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24
Maximální pozorovaná sérová koncentrace SOBI003
Časové okno: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 hodin po dávce v týdnech 1, 4, 12 a 24
Maximální pozorovaná sérová koncentrace SOBI003 (Cmax)
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 hodin po dávce v týdnech 1, 4, 12 a 24
Čas, kdy je pozorována maximální sérová koncentrace SOBI003
Časové okno: 1., 4., 12. a 24. týden
Doba po zahájení infuze, kdy je pozorována maximální sérová koncentrace (tmax)
1., 4., 12. a 24. týden
Minimální pozorovaná sérová koncentrace SOBI003
Časové okno: 1., 4., 12. a 24. týden
Minimální pozorovaná sérová koncentrace SOBI003 (CTtrough)
1., 4., 12. a 24. týden
Odbavení
Časové okno: 1., 4., 12. a 24. týden
Povolení (CL) SOBI003
1., 4., 12. a 24. týden
Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas od času 0 do 168 hodin
Časové okno: 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 hodin po dávce v týdnech 1, 4, 12 a 24
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času 0 do 168 hodin (AUC 0-168h)
0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 hodin po dávce v týdnech 1, 4, 12 a 24
Poločas rozpadu
Časové okno: 1., 4., 12. a 24. týden
Poločas SOBI003 v séru (T1/2)
1., 4., 12. a 24. týden
SOBI003 Koncentrace v mozkomíšním moku
Časové okno: 12. a 24. týden
Koncentrace SOBI003 v mozkomíšním moku
12. a 24. týden
Počet pacientů s protilátkami proti léčivům v séru
Časové okno: Týdny 2,4,8,12 a 24
Počet pacientů v každé dávkové skupině s protilátkami proti léčivu v séru
Týdny 2,4,8,12 a 24
Pacienti s protidrogovými protilátkami v mozkomíšním moku
Časové okno: 12. a 24. týden
Procento pacientů s protilátkami proti lékům v mozkomíšním moku
12. a 24. týden
Změna hladiny heparansulfátu v mozkomíšním moku od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12 a 24
Změna od výchozí hodnoty v procentech hladin heparansulfátu v mozkomíšním moku
Výchozí stav, týdny 12 a 24
Změna hladiny heparansulfátu v séru od výchozí hodnoty
Časové okno: Týdny 2, 3, 4, 8, 12 a 24
Změna hladin heparan sulfátu v séru oproti výchozí hodnotě
Týdny 2, 3, 4, 8, 12 a 24
Změna hladiny heparansulfátu v moči od výchozí hodnoty
Časové okno: Týdny 2, 3, 4, 8, 12 a 24
Změna hladin heparan sulfátu v moči oproti výchozí hodnotě
Týdny 2, 3, 4, 8, 12 a 24
Změna kvocientu neurokognitivního rozvoje od výchozí hodnoty
Časové okno: 24. týden

Kvocient mezi skóre ekvivalentního věku a věkem, 0 - 100 %, kde jsou žádoucí vysoké hodnoty. Věkové ekvivalentní skóre představuje věk typického a normálního jedince, který by dosáhl stejného výsledku jako testovaný.

Věkové ekvivalentní skóre se posuzuje Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, třetí vydání kognitivního subtestu nebo Kaufman Assessment Battery for Children, druhé vydání.

Bayleyova škála vývoje kojenců a batolat – třetí vydání je individuálně spravovaný test určený k posouzení vývojového fungování kojenců a batolat. Bayley-III hodnotí vývoj v pěti oblastech: kognitivní, jazykové, motorické, sociálně-emocionální a adaptivní chování.

Kaufmanova hodnotící baterie pro děti (K-ABC) je klinický nástroj pro hodnocení kognitivního vývoje.
24. týden
Změna od základní hodnoty ve skóre ekvivalence věku
Časové okno: 24. týden

Věkové ekvivalentní skóre představuje věk v měsících typického a normálního jedince, který by dosáhl stejného výsledku jako testovaný.

Věkové ekvivalentní skóre se posuzuje Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, třetí vydání kognitivního subtestu nebo Kaufman Assessment Battery for Children, druhé vydání.

Bayleyova škála vývoje kojenců a batolat – třetí vydání je individuálně spravovaný test určený k posouzení vývojového fungování kojenců a batolat. Bayley-III hodnotí vývoj v pěti oblastech: kognitivní, jazykové, motorické, sociálně-emocionální a adaptivní chování.

Kaufmanova hodnotící baterie pro děti (K-ABC) je klinický nástroj pro hodnocení kognitivního vývoje.
24. týden
Změna od výchozí hodnoty ve skóre věkové ekvivalence podle hodnocení VABS-II
Časové okno: 24. týden

Věkové ekvivalentní skóre představuje věk v měsících typického a normálního jedince, který by dosáhl stejného výsledku jako testovaný.

Věkové ekvivalentní skóre jsou hodnoceny pomocí Vineland™ Adaptive Behavior Scale, Expanded Interview Form, druhé vydání (VABS-II). Vineland je určen k měření adaptivního chování jedinců od narození do věku 90 let.

Vineland-II obsahuje 5 domén, z nichž každá má 2-3 subdomény. Hlavními oblastmi jsou: komunikace, dovednosti každodenního života, socializace, motorické dovednosti a maladaptivní chování.
24. týden
Změna od základní linie v objemu šedé hmoty
Časové okno: 24. týden
Šedá hmota obsahuje většinu těl mozkových neuronálních buněk. Šedá hmota zahrnuje oblasti mozku zapojené do kontroly svalů a smyslového vnímání, jako je vidění a sluch, paměť, emoce, řeč, rozhodování a sebekontrola. Objem šedé hmoty bude měřen volumetrickou magnetickou rezonancí (MRI).
24. týden
Změna od výchozího stavu v celkovém skóre Pediatrického inventáře kvality života (PedsQL™).
Časové okno: 24. týden
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) je modulární přístup k měření kvality života související se zdravím (HRQOL) u zdravých dětí a dospívajících a pacientů s akutními a chronickými zdravotními stavy. Nižší skóre znamená lepší fungování. Minimální skóre = 0 a maximální skóre = 144.
24. týden
Změna od výchozího stavu v celkovém skóre modulu PedsQL™ Family Impact Module
Časové okno: 24. týden
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) je modulární přístup k měření kvality života související se zdravím u zdravých dětí a dospívajících a pacientů s akutními a chronickými zdravotními stavy. Míra zahrnuje stupnici, ze které bylo kategorické skóre "4", "3", "2", "1" a "0" obráceno a lineárně transformováno na stupnici 0-100 na 4=0, 3=25 , 2=50, 1=75 a 0=100, kde 100 = minimum a 0 = maximum. Celkové skóre je součet všech 36 položek v testu dělený počtem zodpovězených položek. Vyšší skóre znamená lepší fungování.
24. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Swedish Orphan Biovitrum

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paul Harmatz, MD, Childrens's Hospital and Research Center Oakland

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. června 2018

Primární dokončení (Aktuální)

25. října 2019

Dokončení studie (Aktuální)

25. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

6. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SOBI003-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sanfilippo syndrom typu A (MPS IIIA)

Klinické studie na SOBI003

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit