小児MPS IIIA患者におけるSOBI003の安全性と忍容性を評価するための研究
2021年11月18日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum
小児MPS IIIA患者におけるSOBI003の安全性と忍容性、薬物動態および薬力学を評価するためのオープン、非制御、並行、昇順の複数回投与、多施設研究
サンフィリッポ A としても知られる MPS IIIA は、遺伝性のライソソーム蓄積症 (LSD) です。
MPS IIIA は、グリコサミノグリカン (GAG) ヘパラン硫酸 (HS) のリソソーム分解に関与する酵素の 1 つであるスルファミダーゼの欠乏によって引き起こされます。
MPS IIIA の自然経過は、最初は軽度の体細胞の関与を伴う壊滅的な神経変性によって特徴付けられます。
本研究の目的は、酵素補充療法 (ERT) として開発された化学修飾組換えヒト (rh) スルファミダーゼである SOBI003 の用量に関連した安全性、忍容性、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、小児 MPS IIIA 患者における SOBI003 の用量に関連した安全性、忍容性、PK および PD を評価するための、非盲検、非対照、並行、逐次上昇複数回投与、多施設試験です。
ERT、遺伝子または幹細胞療法によるMPS IIIAの以前の治療を受けていない1〜6歳の患者は、研究に参加する資格があります。
この研究は、それぞれが3人の患者を含む3つの用量コホートで構成されるように計画されています。
可能性のある有害反応を観察、解釈、および治療できるように、治療開始は各コホート内で交互に行われます。
SOBI003 は毎週静脈内投与されます。
24週間にわたる注入。
24 週間の治療期間が満足のいく忍容性で終了すると、患者は延長試験に参加することで SOBI003 治療を継続するよう提案されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～2年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者の法的に権限を与えられた代理人から得られたインフォームドコンセント
MPS IIIA の患者。以下の両方で確認されています。
- MPS IIIAの診断と一致するスルファミダーゼ酵素活性の欠乏が記録されている、および
- 白血球で測定された少なくとも1つの他のスルファターゼの正常な酵素活性レベル
- -最初のSOBI003注入時の暦年齢が12か月以上72か月以下（つまり、1〜6歳）であり、Vineland Adaptive Behavior Scales、Second Edition（VABS-II）によって評価されたスクリーニング時の発育年齢が12か月以上
- -研究手順を遵守できると予想される医学的に安定した患者
除外基準:
- SGSH遺伝子に少なくとも1つのS298P変異
- 麻酔処置、外科的処置 (静脈アクセスポート) MRI スキャンおよび/または腰椎穿刺の禁忌
- コントロール不良の発作の病歴
- -患者は現在、向精神薬または他の薬を服用しており、調査官の意見では、テスト結果を大幅に混乱させる可能性があります
- -重大な非MPS IIIA関連の中枢神経系（CNS）障害または行動障害、研究者の意見では、研究評価の科学的完全性または解釈を混乱させる
- MPS IIIA に対する幹細胞療法または遺伝子療法、または ERT の事前投与
- -侵襲的処置を含む研究への同時または以前の（この研究への登録から30日以内の）参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量群 1
SOBI003 用量 3 mg/kg を週 1 回、24 週間
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毎週の静脈内注入
他の名前：
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実験的：用量群 2
SOBI003 用量 10 mg/kg を週 1 回 24 週間
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毎週の静脈内注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の頻度によって測定される安全性（タイプおよび重症度別）
時間枠：初回注入開始から24週目まで
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注入開始から 24 週間までのタイプおよび重症度別の有害事象の数
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初回注入開始から24週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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SOBI003の注入開始直前に観察された血清濃度
時間枠：1、2、3、4、8、12、24週
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SOBI003の注入開始直前に観察された血清濃度(CPre-dose)。
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1、2、3、4、8、12、24週
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SOBI003の注入終了時に観察された血清濃度
時間枠：1、2、3、4、8、12、24週
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SOBI003 の注入終了時に観察された血清濃度 (CEnd of inf)
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1、2、3、4、8、12、24週
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SOBI003の注入終了時刻
時間枠：1、2、3、4、8、12、24週
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SOBI003 の注入終了時刻 (tEnd of inf)
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1、2、3、4、8、12、24週
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SOBI003 の最大観察血清濃度
時間枠：1、4、12、および 24 週の投与後 0、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96 時間
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SOBI003 の最大観察血清濃度 (Cmax)
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1、4、12、および 24 週の投与後 0、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96 時間
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SOBI003の最大血清濃度が観察される時間
時間枠：1、4、12、および 24 週
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注入開始後、血清中濃度が最大となる時間（tmax）
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1、4、12、および 24 週
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SOBI003 の最小観察血清濃度
時間枠：1、4、12、および 24 週
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SOBI003 の最低観測血清濃度 (CTrough)
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1、4、12、および 24 週
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クリアランス
時間枠：1、4、12、および 24 週
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SOBI003のクリアランス(CL)
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1、4、12、および 24 週
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時間 0 から 168 時間までの血清濃度-時間曲線下の領域
時間枠：1、4、12、および 24 週目の投与後 0、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 時間
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時間 0 から 168 時間までの血清濃度-時間曲線下面積 (AUC 0-168h)
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1、4、12、および 24 週目の投与後 0、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 時間
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半減期
時間枠：1、4、12、および 24 週
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血清中の SOBI003 の半減期 (T1/2)
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1、4、12、および 24 週
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SOBI003 脳脊髄液中濃度
時間枠：12週目と24週目
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脳脊髄液中のSOBI003濃度
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12週目と24週目
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血清中に抗薬物抗体を有する患者数
時間枠：2、4、8、12、24週目
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血清中に抗薬物抗体を有する各用量群の患者数
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2、4、8、12、24週目
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脳脊髄液中に抗薬物抗体を有する患者
時間枠：12週目と24週目
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脳脊髄液中に抗薬物抗体を有する患者の割合
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12週目と24週目
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脳脊髄液中のヘパラン硫酸レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 週目、24 週目
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脳脊髄液中のヘパラン硫酸レベルのベースラインからの変化 (%)
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ベースライン、12 週目、24 週目
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血清中のヘパラン硫酸レベルのベースラインからの変化
時間枠：2週目、3週目、4週目、8週目、12週目、24週目
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血清中のヘパラン硫酸レベルのベースラインからの変化
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2週目、3週目、4週目、8週目、12週目、24週目
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尿中のヘパラン硫酸レベルのベースラインからの変化
時間枠：2週目、3週目、4週目、8週目、12週目、24週目
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尿中のヘパラン硫酸濃度のベースラインからの変化
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2週目、3週目、4週目、8週目、12週目、24週目
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神経認知発達指数のベースラインからの変化
時間枠：24週目
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年齢相当スコアと年齢の商、0 ～ 100%。高い値が望ましい場合。 年齢相当スコアは、テストされた人と同じ結果を達成する典型的で正常な個人の年齢を表します。 年齢相当スコアは、Bayley Scales of Infant and Toddler Development®、第 3 版認知サブテスト、または Kaufman Assessment Battery for Children、第 2 版によって評価されます。 Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition は、乳幼児の発達機能を評価するために設計された、個別に管理されるテストです。 Bayley-III は、認知、言語、運動、社会的感情、適応行動の 5 つの分野で発達を評価します。 子供のためのカウフマン アセスメント バッテリー (K-ABC) は、認知発達を評価するための臨床機器です。 |
24週目
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年齢相当スコアのベースラインからの変化
時間枠：24週目
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年齢相当スコアは、テストされた人と同じ結果を達成する典型的で正常な個人の月齢を表します。 年齢相当スコアは、Bayley Scales of Infant and Toddler Development®、第 3 版認知サブテスト、または Kaufman Assessment Battery for Children、第 2 版によって評価されます。 Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition は、乳幼児の発達機能を評価するために設計された、個別に管理されるテストです。 Bayley-III は、認知、言語、運動、社会的感情、適応行動の 5 つの分野で発達を評価します。 子供のためのカウフマン アセスメント バッテリー (K-ABC) は、認知発達を評価するための臨床機器です。 |
24週目
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VABS-IIによって評価された年齢相当スコアのベースラインからの変化
時間枠：24週目
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年齢相当スコアは、テストされた人と同じ結果を達成する典型的で正常な個人の月齢を表します。 年齢相当スコアは、Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II) によって評価されます。 Vineland は、誕生から 90 歳までの個人の適応行動を測定するように設計されています。 Vineland-II には、それぞれ 2 ～ 3 個のサブドメインを持つ 5 つのドメインが含まれています。 主なドメインは、コミュニケーション、日常生活スキル、社会化、運動スキル、不適応行動です。 |
24週目
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灰白質量のベースラインからの変化
時間枠：24週目
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灰白質には、脳の神経細胞体のほとんどが含まれています。
灰白質には、筋肉の制御や、視覚や聴覚、記憶、感情、発話、意思決定、自己制御などの知覚に関与する脳の領域が含まれます。
灰白質の体積は、体積磁気共鳴画像法（MRI）によって測定されます。
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24週目
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小児生活の質インベントリー (PedsQL™) 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：24週目
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Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) は、健康な子供と青年、および急性および慢性の健康状態にある人々の健康関連の生活の質 (HRQOL) を測定するためのモジュール式アプローチです。
スコアが低いほど、機能が優れていることを示します。
最小スコア = 0、最大スコア = 144。
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24週目
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PedsQL™ ファミリー インパクト モジュールの合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：24週目
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Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) は、健康な子供や青年、および急性および慢性の健康状態にある人々の健康関連の生活の質を測定するためのモジュール式アプローチです。
メジャーには、カテゴリ スコア「4」、「3」、「2」、「1」、および「0」が反転され、4 = 0、3 = 25 の 0 ～ 100 スケールに線形変換されたスケールが含まれます。 、2 = 50、1 = 75、および 0 = 100 で、100 = 最小、0 = 最大です。
合計スコアは、テストの 36 項目すべての合計を回答した項目数で割ったものです。
スコアが高いほど、機能が優れていることを示します。
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24週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Paul Harmatz, MD、Childrens's Hospital and Research Center Oakland
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月19日
一次修了 (実際)
2019年10月25日
研究の完了 (実際)
2019年10月25日
試験登録日
最初に提出
2018年1月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月2日
最初の投稿 (実際)
2018年2月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月18日
最終確認日
2021年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SOBI003-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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