소아 MPS IIIA 환자에서 SOBI003의 안전성 및 내약성 평가를 위한 연구
2021년 11월 18일 업데이트: Swedish Orphan Biovitrum
소아 MPS IIIA 환자에서 SOBI003의 안전성 및 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 공개, 비통제, 병렬, 상승하는 다중 용량, 다기관 연구
Sanfilippo A로도 알려진 MPS IIIA는 유전성 리소좀 축적병(LSD)입니다.
MPS IIIA는 글리코사미노글리칸(GAG) 헤파란 설페이트(HS)의 리소좀 분해에 관여하는 효소 중 하나인 설파미다아제의 결핍으로 인해 발생합니다.
MPS IIIA의 자연 경과는 처음에는 경미한 신체 침범을 동반한 파괴적인 신경퇴행을 특징으로 합니다.
본 연구의 목적은 효소 대체 요법(ERT)으로 개발된 화학적으로 변형된 재조합 인간(rh) 설파미다제인 SOBI003의 용량 관련 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이는 소아 MPS IIIA 환자에서 SOBI003의 용량 관련 안전성, 내약성, PK 및 PD를 평가하기 위한 개방 라벨, 비대조, 병렬, 순차적 상승 다중 용량, 다기관 연구입니다.
이전에 ERT, 유전자 또는 줄기 세포 요법으로 MPS IIIA 치료를 받은 적이 없는 1세에서 6세 사이의 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.
연구는 각각 3명의 환자를 포함하는 3개의 용량 코호트로 구성될 계획이다.
치료 개시는 가능한 부작용을 관찰, 해석 및 치료할 수 있도록 각 코호트 내에서 시차를 둘 것입니다.
SOBI003은 매주 i.v.
24주 동안 주입.
만족스러운 내약성으로 24주 치료 기간이 끝나면 환자는 연장 연구에 참여하여 SOBI003 치료를 계속 받을 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
4개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자의 법적 권한을 위임받은 대리인으로부터 사전 동의를 얻었습니다.
MPS IIIA 환자는 다음 두 가지 모두에 의해 확인되었습니다.
- MPS IIIA의 진단과 일치하는 설파미다제 효소 활성의 문서화된 결핍, 그리고
- 백혈구에서 측정된 적어도 하나의 다른 설파타제의 정상적인 효소 활성 수준
- Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition(VABS-II)에 의해 평가된 최초 SOBI003 주입 시점의 ≥12 및 ≤72개월(즉, 1~6세) 및 스크리닝 시점의 발달 연령 ≥12개월
- 연구 절차를 따를 수 있을 것으로 예상되는 의학적으로 안정적인 환자
제외 기준:
- SGSH 유전자에서 적어도 하나의 S298P 돌연변이
- 마취 절차, 수술 절차(정맥 접근 포트) MRI 스캔 및/또는 요추 천자에 대한 금기 사항
- 잘 조절되지 않는 발작의 병력
- 환자가 현재 향정신성 약물 또는 연구자의 의견에 따라 테스트 결과를 상당히 혼란스럽게 할 수 있는 기타 약물을 받고 있습니다.
- 연구자의 의견으로는 연구 평가의 과학적 무결성 또는 해석을 혼란스럽게 하는 중대한 비 MPS IIIA 관련 중추신경계(CNS) 장애 또는 행동 장애
- 줄기 세포 또는 유전자 요법의 사전 투여 또는 MPS IIIA에 대한 ERT
- 침습적 절차와 관련된 연구에 동시 또는 이전(본 연구 등록 후 30일 이내) 참여
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 그룹 1
SOBI003 용량 3 mg/kg 24주 동안 주 1회
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주간 i.v.주입
다른 이름들:
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실험적: 용량 그룹 2
SOBI003 용량 10 mg/kg 24주 동안 주 1회
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주간 i.v.주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 빈도로 측정한 안전성(유형 및 심각도별)
기간: 첫 주입 시작부터 24주차까지
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주입 시작부터 최대 24주까지 유형 및 중증도에 따른 이상 반응의 수
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첫 주입 시작부터 24주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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SOBI003 주입 직전 혈청 농도 관찰
기간: 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24주차
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SOBI003 주입 시작 직전 관찰된 혈청 농도(CPre-dose).
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1, 2, 3, 4, 8, 12, 24주차
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SOBI003 주입 종료 시 관찰된 혈청 농도
기간: 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24주차
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SOBI003 주입 종료 시 관찰된 혈청 농도(inf의 CEnd)
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1, 2, 3, 4, 8, 12, 24주차
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SOBI003 주입 종료 시점
기간: 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24주차
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SOBI003 주입 종료 시점(tEnd of inf)
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1, 2, 3, 4, 8, 12, 24주차
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SOBI003의 최대 관찰 혈청 농도
기간: 1, 4, 12 및 24주에 투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96시간
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SOBI003의 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)
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1, 4, 12 및 24주에 투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96시간
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SOBI003의 최대 혈청 농도가 관찰되는 시간
기간: 1, 4, 12, 24주차
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주입 시작 후 최대 혈청 농도가 관찰되는 시간(tmax)
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1, 4, 12, 24주차
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SOBI003의 최소 관찰 혈청 농도
기간: 1, 4, 12, 24주차
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SOBI003의 최소 관찰 혈청 농도(CTrough)
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1, 4, 12, 24주차
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정리
기간: 1, 4, 12, 24주차
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SOBI003의 클리어런스(CL)
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1, 4, 12, 24주차
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시간 0에서 168시간까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1, 4, 12 및 24주에 투약 후 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168시간
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시간 0에서 168시간까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC 0-168h)
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1, 4, 12 및 24주에 투약 후 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168시간
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반감기
기간: 1, 4, 12, 24주차
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혈청 내 SOBI003의 반감기(T1/2)
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1, 4, 12, 24주차
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SOBI003 뇌척수액 농도
기간: 12주 및 24주차
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뇌척수액의 SOBI003 농도
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12주 및 24주차
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혈청 내 항약물항체 보유 환자 수
기간: 2,4,8,12주 및 24주차
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혈청 내 항약물 항체가 있는 각 용량군 환자 수
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2,4,8,12주 및 24주차
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뇌척수액에 항약물항체를 보유하고 있는 환자
기간: 12주 및 24주차
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뇌척수액에 항약물 항체가 있는 환자의 비율
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12주 및 24주차
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뇌척수액의 Heparan Sulfate 수치 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12주 및 24주
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뇌척수액 내 Heparan Sulfate 수준의 기준선 대비 변화(%)
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기준선, 12주 및 24주
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혈청 내 Heparan Sulfate 수치의 기준선에서 변경
기간: 2, 3, 4, 8, 12, 24주차
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혈청 내 헤파란 설페이트 수준의 기준선으로부터의 변화
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2, 3, 4, 8, 12, 24주차
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소변 내 Heparan Sulfate 수치 기준치로부터의 변화
기간: 2, 3, 4, 8, 12, 24주차
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소변 내 헤파란 설페이트 수치의 기준선 대비 변화
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2, 3, 4, 8, 12, 24주차
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신경인지 발달 지수의 기준선으로부터의 변화
기간: 24주차
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동등한 연령 점수와 연령 사이의 몫, 높은 값이 바람직한 0 - 100%. 연령 등가 점수는 검사를 받은 사람과 동일한 결과를 얻을 수 있는 전형적이고 정상적인 개인의 나이를 나타냅니다. 연령에 상응하는 점수는 Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, 제3판 인지 하위 테스트 또는 Kaufman Assessment Battery for Children, 제2판으로 평가됩니다. Bayley 영유아 발달 척도-제3판은 영유아의 발달 기능을 평가하기 위해 고안된 개별적으로 관리되는 테스트입니다. Bayley-III는 인지, 언어, 운동, 사회-정서 및 적응 행동의 다섯 가지 영역에서 발달을 평가합니다. K-ABC(Kaufman Assessment Battery for Children)는 인지 발달을 평가하기 위한 임상 도구입니다. |
24주차
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기준선에서 연령 동등성 점수의 변화
기간: 24주차
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연령 등가 점수는 검사를 받은 사람과 동일한 결과를 얻을 수 있는 전형적이고 정상적인 개인의 개월 수를 나타냅니다. 연령에 상응하는 점수는 Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, 제3판 인지 하위 테스트 또는 Kaufman Assessment Battery for Children, 제2판으로 평가됩니다. Bayley 영유아 발달 척도-제3판은 영유아의 발달 기능을 평가하기 위해 고안된 개별적으로 관리되는 테스트입니다. Bayley-III는 인지, 언어, 운동, 사회-정서 및 적응 행동의 다섯 가지 영역에서 발달을 평가합니다. K-ABC(Kaufman Assessment Battery for Children)는 인지 발달을 평가하기 위한 임상 도구입니다. |
24주차
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VABS-II에 의해 평가된 연령 동등성 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 24주차
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연령 등가 점수는 검사를 받은 사람과 동일한 결과를 얻을 수 있는 전형적이고 정상적인 개인의 개월 수를 나타냅니다. 연령에 상응하는 점수는 Vineland™ 적응 행동 척도, 확장 인터뷰 양식, 제2판(VABS-II)에 의해 평가됩니다. Vineland는 출생부터 90세까지 개인의 적응 행동을 측정하도록 설계되었습니다. Vineland-II는 각각 2-3개의 하위 도메인이 있는 5개의 도메인을 포함합니다. 주요 영역은 의사소통, 일상 생활 기술, 사회화, 운동 기술 및 부적응 행동입니다. |
24주차
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회백질 부피의 기준선에서 변경
기간: 24주차
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회백질에는 뇌의 신경 세포체가 대부분 포함되어 있습니다.
회백질에는 근육 조절, 시각 및 청각, 기억, 감정, 언어, 의사 결정 및 자기 통제와 같은 감각 지각과 관련된 뇌 영역이 포함됩니다.
회백질 부피는 부피 자기 공명 영상(MRI)으로 측정됩니다.
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24주차
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소아 삶의 질 인벤토리(PedsQL™) 총 점수의 기준선에서 변경
기간: 24주차
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Pediatric Quality of Life Inventory(PedsQL™)는 건강한 아동 및 청소년과 급성 및 만성 건강 상태를 가진 사람들의 건강 관련 삶의 질(HRQOL)을 측정하기 위한 모듈식 접근 방식입니다.
낮은 점수는 더 나은 기능을 나타냅니다.
최소 점수 = 0, 최대 점수 = 144.
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24주차
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PedsQL™ 제품군 영향 모듈 총 점수의 기준선에서 변경
기간: 24주차
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PedsQL™(Pediatric Quality of Life Inventory)은 건강한 아동 및 청소년과 급성 및 만성 건강 상태를 가진 사람들의 건강 관련 삶의 질을 측정하기 위한 모듈식 접근 방식입니다.
척도에는 범주 점수 "4", "3", "2", "1" 및 "0"이 반전되고 0-100 척도로 선형 변환되어 4=0, 3=25인 척도가 포함됩니다. , 2=50, 1=75 및 0=100, 여기서 100 = 최소 및 0 = 최대.
총점은 시험의 모든 36개 항목의 합계를 응답한 항목 수로 나눈 값입니다.
점수가 높을수록 더 나은 기능을 나타냅니다.
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24주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Paul Harmatz, MD, Childrens's Hospital and Research Center Oakland
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 6월 19일
기본 완료 (실제)
2019년 10월 25일
연구 완료 (실제)
2019년 10월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 1월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 2월 2일
처음 게시됨 (실제)
2018년 2월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 11월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 11월 18일
마지막으로 확인됨
2021년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SOBI003-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
IPD 계획 설명
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
산필리포 증후군 A형(MPS IIIA)에 대한 임상 시험
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Ultragenyx Pharmaceutical IncAbeona Therapeutics, Inc종료됨
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Ultragenyx Pharmaceutical IncAbeona Therapeutics, Inc모집하지 않고 적극적으로
SOBI003에 대한 임상 시험
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Swedish Orphan Biovitrum완전한