Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten til SOBI003 hos pediatriske MPS IIIA-pasienter

18. november 2021 oppdatert av: Swedish Orphan Biovitrum

En åpen, ikke-kontrollert, parallell, stigende multippeldose, multisenterstudie for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av SOBI003 hos pediatriske MPS IIIA-pasienter

MPS IIIA, også kjent som Sanfilippo A, er en arvelig lysosomal lagringssykdom (LSD). MPS IIIA er forårsaket av en mangel på sulfamidase, et av enzymene som er involvert i lysosomal nedbrytning av glykosaminoglykan (GAG) heparansulfat (HS). Det naturlige forløpet til MPS IIIA er preget av ødeleggende nevrodegenerasjon med i utgangspunktet mild somatisk involvering. Målet med denne studien er å vurdere doserelatert sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til SOBI003, en kjemisk modifisert rekombinant human (rh) sulfamidase utviklet som en enzymerstatningsterapi (ERT).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, ikke-kontrollert, parallell, sekvensiell stigende multi-dose, multisenterstudie for å vurdere doserelatert sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD for SOBI003 hos pediatriske MPS IIIA-pasienter. Pasienter mellom 1 og 6 år som ikke har mottatt tidligere behandling for MPS IIIA med en ERT, gen- eller stamcelleterapi vil være kvalifisert til å delta i studien. Studien er planlagt å bestå av 3 dosekohorter, hver med 3 pasienter. Behandlingsstart vil bli forskjøvet innenfor hver kohort for å kunne observere, tolke og behandle mulige bivirkninger. SOBI003 administreres som ukentlig i.v. infusjoner over en periode på 24 uker. Ved avslutning av 24 ukers behandlingsperiode med tilfredsstillende toleranse tilbys pasienten å motta fortsatt SOBI003-behandling ved deltakelse i en forlengelsesstudie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • Childrens's Hospital and Research Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia
        • Gazi University Hospital
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 2 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Informert samtykke innhentet fra pasientens lovlig autoriserte representant(er)

  2. Pasienter med MPS IIIA, bekreftet av begge:

    • En dokumentert mangel på sulfamidase enzymaktivitet i samsvar med en diagnose av MPS IIIA, og
    • Normalt enzymaktivitetsnivå for minst én annen sulfatase målt i leukocytter
  3. Kronologisk alder på ≥12 og ≤72 måneder (dvs. 1 til 6 år) på tidspunktet for den første SOBI003-infusjonen og en utviklingsalder ≥12 måneder ved screening, vurdert av Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (VABS-II)
  4. Medisinsk stabil pasient som forventes å kunne overholde studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  1. Minst én S298P-mutasjon i SGSH-genet
  2. Kontraindikasjoner for anestetiske prosedyrer, kirurgisk prosedyre (venøs tilgangsport) MR-skanninger og/eller lumbale punkteringer
  3. Historie med dårlig kontrollerte anfall
  4. Pasienter mottar for tiden psykotrope eller andre medisiner som etter etterforskerens mening sannsynligvis vil forvirre testresultatene vesentlig.
  5. Betydelig ikke-MPS IIIA-relatert svekkelse av sentralnervesystemet (CNS) eller atferdsforstyrrelser, som etter etterforskerens mening vil forvirre den vitenskapelige integriteten eller tolkningen av studievurderinger
  6. Tidligere administrering av stamcelle- eller genterapi, eller ERT for MPS IIIA
  7. Samtidig eller tidligere (innen 30 dager etter påmelding til denne studien) deltagelse i en studie som involverer invasive prosedyrer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dosegruppe 1
SOBI003 dose 3 mg/kg én gang ukentlig i 24 uker
Legemiddel: SOBI003
Ukentlig i.v.infusjon
Andre navn:
  • Modifisert rekombinant human sulfamidase
Eksperimentell: Dosegruppe 2
SOBI003 dose 10 mg/kg én gang ukentlig i 24 uker
Legemiddel: SOBI003
Ukentlig i.v.infusjon
Andre navn:
  • Modifisert rekombinant human sulfamidase

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet målt ved frekvenser av uønskede hendelser (etter type og alvorlighetsgrad)
Tidsramme: Fra start av første infusjon til uke 24
Antall bivirkninger, etter type og alvorlighetsgrad, fra start av infusjon og opp til 24 uker
Fra start av første infusjon til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den observerte serumkonsentrasjonen rett før starten av infusjon av SOBI003
Tidsramme: Uke 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24
Den observerte serumkonsentrasjonen rett før start av infusjon av SOBI003 (CPre-dose).
Uke 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24
Den observerte serumkonsentrasjonen ved slutten av infusjonen av SOBI003
Tidsramme: Uke 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24
Den observerte serumkonsentrasjonen ved slutten av infusjonen av SOBI003 (CEend of inf)
Uke 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24
Tidspunktet for slutten av infusjonen av SOBI003
Tidsramme: Uke 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24
Tidspunktet for slutten av infusjonen av SOBI003 (tend of inf)
Uke 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24
Den maksimale observerte serumkonsentrasjonen av SOBI003
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose i uke 1, 4, 12 og 24
Den maksimale observerte serumkonsentrasjonen av SOBI003 (Cmax)
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose i uke 1, 4, 12 og 24
Tidspunktet da den maksimale serumkonsentrasjonen av SOBI003 observeres
Tidsramme: Uke 1, 4, 12 og 24
Tiden etter start av infusjon hvor maksimal serumkonsentrasjon observeres (tmax)
Uke 1, 4, 12 og 24
Minimum observert serumkonsentrasjon av SOBI003
Tidsramme: Uke 1, 4, 12 og 24
Minimum observert serumkonsentrasjon av SOBI003 (CTrough)
Uke 1, 4, 12 og 24
Klarering
Tidsramme: Uke 1, 4, 12 og 24
Godkjenning (CL) av SOBI003
Uke 1, 4, 12 og 24
Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 168 timer
Tidsramme: 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer etter dose i uke 1, 4, 12 og 24
Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 168 timer (AUC 0-168 timer)
0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer etter dose i uke 1, 4, 12 og 24
Halveringstiden
Tidsramme: Uke 1, 4, 12 og 24
Halveringstiden til SOBI003 i serum (T1/2)
Uke 1, 4, 12 og 24
SOBI003 Konsentrasjon i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Uke 12 og 24
SOBI003 konsentrasjon i cerebrospinalvæske
Uke 12 og 24
Antall pasienter som har anti-legemiddelantistoffer i serum
Tidsramme: Uke 2,4,8,12 og 24
Antall pasienter i hver dosegruppe som har anti-legemiddelantistoffer i serum
Uke 2,4,8,12 og 24
Pasienter som har anti-legemiddelantistoffer i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Uke 12 og 24
Prosent av pasienter som har anti-legemiddelantistoffer i cerebrospinalvæsken
Uke 12 og 24
Endring fra baseline i heparansulfatnivåer i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Baseline, uke 12 og 24
Endring fra baseline, i prosent, av heparansulfatnivåer i cerebrospinalvæske
Baseline, uke 12 og 24
Endring fra baseline i heparansulfatnivåer i serum
Tidsramme: Uke 2, 3, 4, 8, 12 og 24
Endring fra baseline i heparansulfatnivåer i serum
Uke 2, 3, 4, 8, 12 og 24
Endring fra baseline i heparansulfatnivåer i urin
Tidsramme: Uke 2, 3, 4, 8, 12 og 24
Endring fra baseline i heparansulfatnivåer i urin
Uke 2, 3, 4, 8, 12 og 24
Endring fra baseline i nevrokognitiv utviklingskvotient
Tidsramme: Uke 24

Kvotient mellom aldersekvivalent score og alder, 0 - 100 %, der høye verdier er ønskelig. Alderekvivalentskåren representerer alderen til den typiske og normale personen som ville oppnå samme resultat som den som ble testet.

Aldersekvivalentskårene vurderes av Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, tredje utgave av kognitiv deltest eller Kaufman Assessment Battery for Children, andre utgave.

Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition er en individuelt administrert test designet for å vurdere utviklingsfunksjonen til spedbarn og småbarn. Bayley-III vurderer utvikling på fem områder: kognitiv, språk, motorisk, sosial-emosjonell og adaptiv atferd.

Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) er et klinisk instrument for å vurdere kognitiv utvikling.
Uke 24
Endring fra baseline i aldersekvivalenspoeng
Tidsramme: Uke 24

Alderekvivalentskåren representerer alderen i måneder for den typiske og normale personen som ville oppnå samme resultat som den som ble testet.

Aldersekvivalentskårene vurderes av Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, tredje utgave av kognitiv deltest eller Kaufman Assessment Battery for Children, andre utgave.

Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition er en individuelt administrert test designet for å vurdere utviklingsfunksjonen til spedbarn og småbarn. Bayley-III vurderer utvikling på fem områder: kognitiv, språk, motorisk, sosial-emosjonell og adaptiv atferd.

Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) er et klinisk instrument for å vurdere kognitiv utvikling.
Uke 24
Endring fra baseline i aldersekvivalensscore som vurdert av VABS-II
Tidsramme: Uke 24

Alderekvivalentskåren representerer alderen i måneder for den typiske og normale personen som ville oppnå samme resultat som den som ble testet.

Aldersekvivalentskårene vurderes av Vineland™ Adaptive Behaviour Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). Vineland er designet for å måle adaptiv oppførsel til individer fra fødsel til 90 år.

Vineland-II inneholder 5 domener hver med 2-3 underdomener. Hoveddomenene er: Kommunikasjon, dagliglivsferdigheter, sosialisering, motoriske ferdigheter og maladaptiv atferd.
Uke 24
Endre fra grunnlinje i grå materievolum
Tidsramme: Uke 24
Grå substans inneholder de fleste av hjernens nevroncellelegemer. Den grå substansen inkluderer områder av hjernen som er involvert i muskelkontroll, og sensorisk persepsjon som å se og høre, hukommelse, følelser, tale, beslutningstaking og selvkontroll. Gråstoffvolumet vil bli målt ved volumetrisk magnetisk resonansavbildning (MRI).
Uke 24
Endring fra baseline i pediatrisk livskvalitetsbeholdning (PedsQL™) total poengsum
Tidsramme: Uke 24
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) er en modulær tilnærming for å måle helserelatert livskvalitet (HRQOL) hos friske barn og ungdom og de med akutte og kroniske helsetilstander. Lavere score indikerer bedre funksjon. Min poengsum = 0, og maksimal poengsum = 144.
Uke 24
Endring fra baseline i PedsQL™ Family Impact Module totalscore
Tidsramme: Uke 24
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) er en modulær tilnærming for å måle helserelatert livskvalitet hos friske barn og ungdom og de med akutte og kroniske helsetilstander. Målingen inkluderer en skala, hvorfra den kategoriske poengsummen "4", "3", "2", "1" og "0" ble reversert og lineært transformert til en 0-100 skala til 4=0, 3=25 , 2=50, 1=75 og 0=100, hvor 100 = minimum og 0 = maksimum. Totalpoengsummen er summen av alle de 36 elementene i testen delt på antall besvarte elementer. Høyere score indikerer bedre funksjon.
Uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul Harmatz, MD, Childrens's Hospital and Research Center Oakland

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2018

Primær fullføring (Faktiske)

25. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

25. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

6. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SOBI003-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sanfilippo syndrom type A (MPS IIIA)

Kliniske studier på SOBI003

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hungary

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere