Tanulmány a SOBI003 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére MPS IIIA gyermekgyógyászati betegeknél
2021. november 18. frissítette: Swedish Orphan Biovitrum
Nyílt, nem kontrollált, párhuzamos, növekvő, többszörös dózisú, többközpontú vizsgálat a SOBI003 biztonságosságának és tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának felmérésére MPS IIIA gyermekgyógyászati betegeknél
Az MPS IIIA, más néven Sanfilippo A, egy örökletes lizoszómális tárolási betegség (LSD).
Az MPS IIIA-t a szulfamidáz hiánya okozza, amely a glükózaminoglikán (GAG) heparán-szulfát (HS) lizoszómális lebontásában szerepet játszó egyik enzim.
Az MPS IIIA természetes lefolyását pusztító neurodegeneráció jellemzi, kezdetben enyhe szomatikus érintettséggel.
Jelen tanulmány célja az enzimpótló terápiaként (ERT) kifejlesztett, kémiailag módosított rekombináns humán (rh) szulfamidáz, a SOBI003 dózisfüggő biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK) és farmakodinamikájának (PD) felmérése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, nem kontrollált, párhuzamos, szekvenciális, növekvő, többszörös dózisú, többközpontú vizsgálat a SOBI003 dózisfüggő biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és PD-jének értékelésére gyermekkori MPS IIIA betegeknél.
Azok az 1 és 6 év közötti betegek vehetnek részt a vizsgálatban, akik korábban nem részesültek MPS IIIA-kezelésben ERT-vel, gén- vagy őssejtterápiával.
A tervek szerint a vizsgálat 3 dóziscsoportból áll, amelyek mindegyike 3 betegből áll.
A kezelés megkezdése minden csoporton belül lépcsőzetesen történik, hogy meg lehessen figyelni, értelmezni és kezelni lehessen a lehetséges mellékhatásokat.
A SOBI003-at hetente i.v.
infúziók 24 hetes időszak alatt.
A 24 hetes kezelési időszak kielégítő tolerálhatósága után a betegnek felajánlják a SOBI003 kezelés folytatását egy kiterjesztett vizsgálatban való részvétellel.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
6
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
- Childrens's Hospital and Research Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- University of North Carolina Hospitals
-
-
-
-
-
Hamburg, Németország
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
-
Ankara, Pulyka
- Gazi University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beteg törvényes képviselőjétől kapott tájékozott beleegyezés
MPS IIIA-ban szenvedő betegek, amint azt mindkettő megerősíti:
- A szulfamidáz enzimaktivitás dokumentált hiánya az MPS IIIA diagnózisával összhangban, és
- Legalább egy másik szulfatáz normál enzimaktivitási szintje, leukocitákban mérve
- Kronológiai életkor ≥12 és ≤72 hónap (azaz 1-6 év) az első SOBI003 infúzió idején, és fejlődési életkor ≥12 hónap a szűréskor, a Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (VABS-II) szerint.
- Orvosilag stabil beteg, akitől elvárható, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak
Kizárási kritériumok:
- Legalább egy S298P mutáció az SGSH génben
- Ellenjavallatok érzéstelenítő eljárásokhoz, sebészeti beavatkozásokhoz (vénás hozzáférési port), MRI-vizsgálatokhoz és/vagy lumbálpunkciókhoz
- Rosszul kontrollált rohamok anamnézisében
- A betegek jelenleg pszichotróp vagy egyéb gyógyszereket kapnak, amelyek a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg jelentősen megzavarhatják a vizsgálati eredményeket
- Jelentős, nem MPS IIIA-val összefüggő központi idegrendszeri (CNS) károsodás vagy viselkedési zavar, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati értékelések tudományos integritását vagy értelmezését
- Előzetes őssejt- vagy génterápia, vagy ERT MPS IIIA esetén
- Egyidejű vagy előzetes (a vizsgálatba való beiratkozást követő 30 napon belül) részvétel egy invazív eljárásokat tartalmazó vizsgálatban
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. dóziscsoport
SOBI003 adag 3 mg/kg hetente egyszer 24 héten keresztül
|
Heti i.v.infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. dóziscsoport
SOBI003 adag 10 mg/kg hetente egyszer 24 héten keresztül
|
Heti i.v.infúzió
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság a nemkívánatos események gyakorisága alapján (típus és súlyosság szerint)
Időkeret: Az első infúzió kezdetétől a 24. hétig
|
A nemkívánatos események száma típus és súlyosság szerint, az infúzió kezdetétől 24 hétig
|
Az első infúzió kezdetétől a 24. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A megfigyelt szérumkoncentráció közvetlenül a SOBI003 infúzió megkezdése előtt
Időkeret: 1., 2., 3., 4., 8., 12. és 24. hét
|
A megfigyelt szérumkoncentráció közvetlenül a SOBI003 infúzió kezdete előtt (CPre-dose).
|
1., 2., 3., 4., 8., 12. és 24. hét
|
|
A megfigyelt szérumkoncentráció a SOBI003 infúzió végén
Időkeret: 1., 2., 3., 4., 8., 12. és 24. hét
|
A megfigyelt szérumkoncentráció a SOBI003 infúzió végén (CEend of inf)
|
1., 2., 3., 4., 8., 12. és 24. hét
|
|
A SOBI003 infúzió befejezésének ideje
Időkeret: 1., 2., 3., 4., 8., 12. és 24. hét
|
A SOBI003 infúzió befejezésének időpontja (tEnd of inf)
|
1., 2., 3., 4., 8., 12. és 24. hét
|
|
A SOBI003 maximális megfigyelt szérumkoncentrációja
Időkeret: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 órával az adagolás után az 1., 4., 12. és 24. héten
|
A SOBI003 maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax)
|
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 órával az adagolás után az 1., 4., 12. és 24. héten
|
|
Az az időpont, amikor a SOBI003 maximális szérumkoncentrációját megfigyelték
Időkeret: 1., 4., 12. és 24. hét
|
Az az idő az infúzió megkezdése után, amikor a maximális szérumkoncentráció megfigyelhető (tmax)
|
1., 4., 12. és 24. hét
|
|
A SOBI003 minimális megfigyelt szérumkoncentrációja
Időkeret: 1., 4., 12. és 24. hét
|
A SOBI003 minimális megfigyelt szérumkoncentrációja (CTrough)
|
1., 4., 12. és 24. hét
|
|
Felmentés
Időkeret: 1., 4., 12. és 24. hét
|
A SOBI003 ürítése (CL).
|
1., 4., 12. és 24. hét
|
|
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 168 óra között
Időkeret: 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 órával az adagolás után az 1., 4., 12. és 24. héten
|
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 168 óra között (AUC 0-168 óra)
|
0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 órával az adagolás után az 1., 4., 12. és 24. héten
|
|
A felezési idő
Időkeret: 1., 4., 12. és 24. hét
|
A SOBI003 felezési ideje a szérumban (T1/2)
|
1., 4., 12. és 24. hét
|
|
SOBI003 Koncentráció a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12. és 24. hét
|
SOBI003 koncentrációja a cerebrospinális folyadékban
|
12. és 24. hét
|
|
A szérumban gyógyszerellenes antitestekkel rendelkező betegek száma
Időkeret: 2., 4., 8., 12. és 24. hét
|
Azon betegek száma az egyes dóziscsoportokban, akiknél a szérumban gyógyszerellenes antitestek találhatók
|
2., 4., 8., 12. és 24. hét
|
|
A cerebrospinális folyadékban gyógyszerellenes antitestekkel rendelkező betegek
Időkeret: 12. és 24. hét
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél gyógyszerellenes antitestek találhatók a cerebrospinális folyadékban
|
12. és 24. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a heparán-szulfát szintjében a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: Alapállapot, 12. és 24. hét
|
Az agy-gerincvelői folyadék heparán-szulfát szintjének változása az alapvonalhoz képest százalékban
|
Alapállapot, 12. és 24. hét
|
|
Változás az alapértékhez képest a szérum heparán-szulfát szintjében
Időkeret: 2., 3., 4., 8., 12. és 24. hét
|
A szérum heparán-szulfát szintjének változása a kiindulási értékhez képest
|
2., 3., 4., 8., 12. és 24. hét
|
|
A vizelet heparán-szulfátszintjének változása az alapértékhez képest
Időkeret: 2., 3., 4., 8., 12. és 24. hét
|
A vizelet heparán-szulfát szintjének változása a kiindulási értékhez képest
|
2., 3., 4., 8., 12. és 24. hét
|
|
Változás az alapvonaltól a neurokognitív fejlődési hányadosban
Időkeret: 24. hét
|
Az életkor-ekvivalens pontszám és az életkor közötti hányados, 0 - 100%, ahol a magas értékek kívánatosak. Az életkor-ekvivalens pontszám a tipikus és normális egyén életkorát jelenti, aki ugyanazt az eredményt érné el, mint a tesztelt. Az életkornak megfelelő pontszámokat a Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, harmadik kiadású kognitív résztesztje vagy a Kaufman Assessment Battery for Children, második kiadása határozza meg. A Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition egy egyénileg beadott teszt, amelyet a csecsemők és kisgyermekek fejlődési funkcióinak felmérésére terveztek. A Bayley-III öt területen értékeli a fejlődést: kognitív, nyelvi, motoros, szociális-érzelmi és adaptív viselkedés. A Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) egy klinikai eszköz a kognitív fejlődés értékelésére. |
24. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az életkor-egyenértékűségi pontszámban
Időkeret: 24. hét
|
Az életkor-ekvivalens pontszám a tipikus és normális egyén életkorát mutatja hónapokban, aki ugyanazt az eredményt érné el, mint a tesztelt személy. Az életkornak megfelelő pontszámokat a Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, harmadik kiadású kognitív résztesztje vagy a Kaufman Assessment Battery for Children, második kiadása határozza meg. A Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition egy egyénileg beadott teszt, amelyet a csecsemők és kisgyermekek fejlődési funkcióinak felmérésére terveztek. A Bayley-III öt területen értékeli a fejlődést: kognitív, nyelvi, motoros, szociális-érzelmi és adaptív viselkedés. A Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) egy klinikai eszköz a kognitív fejlődés értékelésére. |
24. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az életkor-egyenértékűségi pontszámban a VABS-II szerint
Időkeret: 24. hét
|
Az életkor-ekvivalens pontszám a tipikus és normális egyén életkorát mutatja hónapokban, aki ugyanazt az eredményt érné el, mint a tesztelt személy. Az életkornak megfelelő pontszámokat a Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Second Edition (VABS-II) segítségével értékelik. A Vineland az egyének adaptív viselkedésének mérésére szolgál születéstől 90 éves korig. A Vineland-II 5 tartományt tartalmaz, egyenként 2-3 aldomainnel. A fő területek a következők: Kommunikáció, mindennapi életvitel, szocializáció, motoros készségek és maladaptív viselkedés. |
24. hét
|
|
Változás az alapvonalról a szürkeállomány mennyiségében
Időkeret: 24. hét
|
A szürkeállomány az agy legtöbb idegsejttestét tartalmazza.
A szürkeállomány magában foglalja az agy azon régióit, amelyek részt vesznek az izomszabályozásban és az érzékszervi érzékelésben, mint például a látás és hallás, a memória, az érzelmek, a beszéd, a döntéshozatal és az önkontroll.
A szürkeállomány térfogatát volumetrikus mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérik.
|
24. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Pediatric Life Quality of Inventory (PedsQL™) összpontszámában
Időkeret: 24. hét
|
A Pediatric Life Quality of Inventory (PedsQL™) egy moduláris megközelítés az egészséggel összefüggő életminőség (HRQOL) mérésére egészséges gyermekek és serdülők, valamint akut és krónikus betegségben szenvedők körében.
Az alacsonyabb pontszámok jobb működést jeleznek.
Minimális pontszám = 0, maximális pontszám = 144.
|
24. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a PedsQL™ Family Impact Modul összpontszámában
Időkeret: 24. hét
|
A Pediatric Life Quality of Inventory (PedsQL™) egy moduláris megközelítés az egészséges gyermekek és serdülők, valamint az akut és krónikus betegségben szenvedők egészséggel kapcsolatos életminőségének mérésére.
A mérőszám egy skálát tartalmaz, ahonnan a "4", "3", "2", "1" és "0" kategorikus pontszámokat megfordították, és lineárisan 0-100 skálára transzformálták 4=0, 3=25 értékre. , 2=50, 1=75 és 0=100, ahol 100 = minimum és 0 = maximum.
Az összpontszám a teszt mind a 36 elemének összege osztva a megválaszolt tételek számával.
A magasabb pontszámok jobb működést jeleznek.
|
24. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Paul Harmatz, MD, Childrens's Hospital and Research Center Oakland
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. június 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. október 25.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. október 25.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. január 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. február 2.
Első közzététel (Tényleges)
2018. február 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. november 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. november 18.
Utolsó ellenőrzés
2021. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SOBI003-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
IPD terv leírása
Eldöntetlen
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .