Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus SOBI003:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi MPS IIIA -lapsipotilailla

torstai 18. marraskuuta 2021 päivittänyt: Swedish Orphan Biovitrum

Avoin, kontrolloimaton, rinnakkainen, nouseva moniannos, monikeskustutkimus SOBI003:n turvallisuuden ja siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioimiseksi MPS IIIA -lapsipotilailla

MPS IIIA, joka tunnetaan myös nimellä Sanfilippo A, on perinnöllinen lysosomaalinen varastointisairaus (LSD). MPS IIIA johtuu sulfamidaasin puutteesta, joka on yksi entsyymeistä, joka osallistuu glykosaminoglykaanin (GAG) heparaanisulfaatin (HS) lysosomaaliseen hajoamiseen. MPS IIIA:n luonnolliselle kululle on tunnusomaista tuhoisa hermoston rappeutuminen, johon liittyy aluksi lievä somaattinen osallisuus. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida entsyymikorvaushoitona (ERT) kehitetyn SOBI003:n annoksesta riippuvaa turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, kontrolloimaton, rinnakkainen, peräkkäinen nouseva usean annoksen monikeskustutkimus, jossa arvioidaan SOBI003:n annokseen liittyvää turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja PD:tä lapsipotilailla MPS IIIA -potilailla. Tutkimukseen voivat osallistua 1–6-vuotiaat potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet MPS IIIA -hoitoa ERT-, geeni- tai kantasoluterapialla. Tutkimuksen on suunniteltu koostuvan 3 annoskohortista, joista jokaisessa on 3 potilasta. Hoidon aloitukset porrastetaan kunkin kohortin sisällä, jotta mahdolliset haittavaikutukset voidaan havaita, tulkita ja hoitaa. SOBI003 annetaan viikoittain i.v. infuusiona 24 viikon aikana. Kun 24 viikon hoitojakso on suoritettu tyydyttävällä siedettävyydellä, potilaalle tarjotaan jatkuvaa SOBI003-hoitoa osallistumalla jatkotutkimukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Hamburg, Saksa
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Turkki
      • Ankara, Turkki
        • Gazi University Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
        • Childrens's Hospital and Research Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • University of North Carolina Hospitals

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 2 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaan laillisesti valtuutetulta edustajalta saatu tietoinen suostumus

  2. Potilaat, joilla on MPS IIIA, kuten molemmat ovat vahvistaneet:

    • Dokumentoitu puute sulfamidaasientsyymiaktiivisuudessa MPS IIIA -diagnoosin mukaisesti ja
    • Ainakin yhden muun sulfataasin normaali entsyymiaktiivisuus mitattuna leukosyyteistä
  3. Kronologinen ikä ≥12 ja ≤72 kuukautta (eli 1-6 vuotta) ensimmäisen SOBI003-infuusion aikaan ja kehitysikä ≥ 12 kuukautta seulonnassa Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (VABS-II) arvioiden mukaan
  4. Lääketieteellisesti vakaa potilas, jonka odotetaan pystyvän noudattamaan tutkimusmenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ainakin yksi S298P-mutaatio SGSH-geenissä
  2. Vasta-aiheet anestesiatoimenpiteille, kirurgisille toimenpiteille (laskimoportti) MRI-skannauksille ja/tai lannepunktioille
  3. Huonosti hallittujen kohtausten historia
  4. Potilaat saavat parhaillaan psykotrooppisia tai muita lääkkeitä, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti hämmentävät testituloksia
  5. Merkittävä ei-MPS IIIA:han liittyvä keskushermoston (CNS) vajaatoiminta tai käyttäytymishäiriöt, jotka tutkijan mielestä häiritsisivät tutkimusarvioiden tieteellistä eheyttä tai tulkintaa
  6. Aiempi kantasolu- tai geeniterapia tai ERT MPS IIIA:lle
  7. Samanaikainen tai aikaisempi (30 päivän sisällä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta) osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää invasiivisia toimenpiteitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annosryhmä 1
SOBI003-annos 3 mg/kg kerran viikossa 24 viikon ajan
Lääke: SOBI003
Viikoittainen i.v.-infuusio
Muut nimet:
  • Modifioitu rekombinantti ihmisen sulfamidaasi
Kokeellinen: Annosryhmä 2
SOBI003-annos 10 mg/kg kerran viikossa 24 viikon ajan
Lääke: SOBI003
Viikoittainen i.v.-infuusio
Muut nimet:
  • Modifioitu rekombinantti ihmisen sulfamidaasi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus haittatapahtumien tiheydellä mitattuna (tyypin ja vakavuuden mukaan)
Aikaikkuna: Ensimmäisen infuusion alusta viikkoon 24 asti
Haittavaikutusten määrä tyypin ja vaikeusasteen mukaan infuusion alusta 24 viikkoon asti
Ensimmäisen infuusion alusta viikkoon 24 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Havaittu seerumipitoisuus välittömästi ennen SOBI003-infuusion aloittamista
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24
Havaittu seerumipitoisuus juuri ennen SOBI003-infuusion aloittamista (CPre-annos).
Viikot 1, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24
Havaittu seerumipitoisuus SOBI003:n infuusion lopussa
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24
Havaittu seerumipitoisuus SOBI003-infuusion lopussa (CEnd of inf)
Viikot 1, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24
SOBI003:n infuusion päättymisaika
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24
SOBI003:n infuusion päättymisaika (tEnd of inf)
Viikot 1, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24
SOBI003:n suurin havaittu seerumipitoisuus
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 1, 4, 12 ja 24
Suurin havaittu seerumipitoisuus SOBI003 (Cmax)
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 1, 4, 12 ja 24
Aika, jolloin SOBI003:n maksimipitoisuus seerumissa havaitaan
Aikaikkuna: Viikot 1, 4, 12 ja 24
Aika infuusion aloittamisen jälkeen, jolloin seerumin maksimipitoisuus havaitaan (tmax)
Viikot 1, 4, 12 ja 24
SOBI003:n pienin havaittu seerumipitoisuus
Aikaikkuna: Viikot 1, 4, 12 ja 24
Pienin havaittu seerumin SOBI003-pitoisuus (CTrough)
Viikot 1, 4, 12 ja 24
Tyhjennys
Aikaikkuna: Viikot 1, 4, 12 ja 24
SOBI003:n välys (CL).
Viikot 1, 4, 12 ja 24
Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue Aika 0 - 168 tuntia
Aikaikkuna: 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 1, 4, 12 ja 24
Seerumin pitoisuus-aika -käyrän alla oleva alue ajalla 0 - 168 tuntia (AUC 0 - 168h)
0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 1, 4, 12 ja 24
Puoliintumisaika
Aikaikkuna: Viikot 1, 4, 12 ja 24
SOBI003:n puoliintumisaika seerumissa (T1/2)
Viikot 1, 4, 12 ja 24
SOBI003 Pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 24
SOBI003-pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä
Viikot 12 ja 24
Potilaiden määrä, joilla on huumeiden vastaisia ​​vasta-aineita seerumissa
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8, 12 ja 24
Niiden potilaiden lukumäärä kussakin annosryhmässä, joiden seerumissa on lääkkeiden vastaisia ​​vasta-aineita
Viikot 2, 4, 8, 12 ja 24
Potilaat, joilla on lääkkeiden vastaisia ​​vasta-aineita aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 24
Prosenttiosuus potilaista, joilla on lääkkeiden vasta-aineita aivo-selkäydinnesteessä
Viikot 12 ja 24
Aivo-selkäydinnesteen heparaanisulfaattitasojen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12 ja 24
Aivo-selkäydinnesteen heparaanisulfaattipitoisuuden muutos lähtötasosta prosentteina
Lähtötilanne, viikot 12 ja 24
Muutos lähtötasosta seerumin heparaanisulfaattitasoissa
Aikaikkuna: Viikot 2, 3, 4, 8, 12 ja 24
Seerumin heparaanisulfaattipitoisuuden muutos lähtötasosta
Viikot 2, 3, 4, 8, 12 ja 24
Virtsan heparaanisulfaattipitoisuuden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikot 2, 3, 4, 8, 12 ja 24
Virtsan heparaanisulfaattipitoisuuden muutos lähtötasosta
Viikot 2, 3, 4, 8, 12 ja 24
Muutos lähtötasosta neurokognitiivisen kehityksen osamäärässä
Aikaikkuna: Viikko 24

Ikäekvivalenttipisteiden ja iän välinen osamäärä, 0 - 100%, kun korkeat arvot ovat toivottavia. Ikävastaava pistemäärä edustaa tyypillisen ja normaalin yksilön ikää, joka saavuttaisi saman tuloksen kuin testattava.

Ikävastaavat pisteet arvioidaan Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, kolmannen painoksen kognitiivisen osatestin avulla tai Kaufman Assessment Battery for Children, toinen painos.

Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition on yksilöllisesti annettava testi, joka on suunniteltu arvioimaan imeväisten ja taaperoiden kehitystä. Bayley-III arvioi kehitystä viidellä alueella: kognitiivinen, kielellinen, motorinen, sosiaalis-emotionaalinen ja adaptiivinen käyttäytyminen.

Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) on kliininen instrumentti kognitiivisen kehityksen arvioimiseen.
Viikko 24
Muutos lähtötasosta ikävastaavuuspisteissä
Aikaikkuna: Viikko 24

Ikävastaava pistemäärä edustaa tyypillisen ja normaalin yksilön ikää kuukausina, joka saavuttaisi saman tuloksen kuin testattava.

Ikävastaavat pisteet arvioidaan Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, kolmannen painoksen kognitiivisen osatestin avulla tai Kaufman Assessment Battery for Children, toinen painos.

Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition on yksilöllisesti annettava testi, joka on suunniteltu arvioimaan imeväisten ja taaperoiden kehitystä. Bayley-III arvioi kehitystä viidellä alueella: kognitiivinen, kielellinen, motorinen, sosiaalis-emotionaalinen ja adaptiivinen käyttäytyminen.

Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) on kliininen instrumentti kognitiivisen kehityksen arvioimiseen.
Viikko 24
Muutos lähtötasosta ikävastaavuuspisteissä VABS-II:n arvioimana
Aikaikkuna: Viikko 24

Ikävastaava pistemäärä edustaa tyypillisen ja normaalin yksilön ikää kuukausina, joka saavuttaisi saman tuloksen kuin testattava.

Ikävastaavat pisteet arvioidaan Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Toinen painos (VABS-II) avulla. Vineland on suunniteltu mittaamaan yksilöiden mukautuvaa käyttäytymistä syntymästä 90-vuotiaaksi.

Vineland-II sisältää 5 verkkotunnusta, joissa kussakin on 2-3 aliverkkotunnusta. Pääalueet ovat: Viestintä, Päivittäiset taidot, Sosialisointi, Motoriset taidot ja sopeutumaton käyttäytyminen.
Viikko 24
Muutos perustasosta harmaaainemäärässä
Aikaikkuna: Viikko 24
Harmaa aine sisältää suurimman osan aivojen hermosoluista. Harmaa aine sisältää aivojen alueita, jotka osallistuvat lihasten hallintaan ja aistihavaintoon, kuten näkemiseen ja kuuloon, muistiin, tunteisiin, puheeseen, päätöksentekoon ja itsehillintään. Harmaan aineen tilavuus mitataan volumetrisellä magneettikuvauksella (MRI).
Viikko 24
Muutos lähtötasosta Pediatric Life Quality of Inventory (PedsQL™) kokonaispistemäärässä
Aikaikkuna: Viikko 24
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) on modulaarinen lähestymistapa terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQOL) mittaamiseen terveillä lapsilla ja nuorilla sekä niillä, joilla on akuutti ja krooninen sairaus. Pienemmät pisteet osoittavat parempaa toimintaa. Vähimmäispisteet = 0 ja maksimipisteet = 144.
Viikko 24
Muutos lähtötasosta PedsQL™ Family Impact -moduulin kokonaispistemäärässä
Aikaikkuna: Viikko 24
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) on modulaarinen lähestymistapa terveiden lasten ja nuorten terveyteen liittyvän elämänlaadun mittaamiseen sekä akuuteista ja kroonisista sairauksista kärsivien. Mitta sisältää asteikon, josta kategoriset pisteet "4", "3", "2", "1" ja "0" käännettiin ja muutettiin lineaarisesti asteikolla 0-100 arvoon 4=0, 3=25 , 2=50, 1=75 ja 0=100, missä 100 = minimi ja 0 = maksimi. Kokonaispistemäärä on kaikkien testin 36 kohteen summa jaettuna vastattujen kohtien määrällä. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa.
Viikko 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Swedish Orphan Biovitrum

Tutkijat

  • Päätutkija: Paul Harmatz, MD, Childrens's Hospital and Research Center Oakland

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 19. kesäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 25. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 25. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. tammikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 6. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 19. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SOBI003-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sanfilippon oireyhtymä tyyppi A (MPS IIIA)

Kliiniset tutkimukset SOBI003

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Colombia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa