Исследование по оценке безопасности и переносимости SOBI003 у детей с МПС IIIA
18 ноября 2021 г. обновлено: Swedish Orphan Biovitrum
Открытое, неконтролируемое, параллельное, восходящее многодозовое, многоцентровое исследование для оценки безопасности и переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики SOBI003 у детей с МПС IIIA
MPS IIIA, также известный как Sanfilippo A, является наследственной лизосомной болезнью накопления (LSD).
МПС IIIA вызывается дефицитом сульфамидазы, одного из ферментов, участвующих в лизосомальной деградации гликозаминогликанов (ГАГ) гепарансульфата (ГС).
Естественное течение МПС IIIA характеризуется разрушительной нейродегенерацией с исходно легким соматическим поражением.
Целью настоящего исследования является оценка дозозависимой безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) SOBI003, химически модифицированной рекомбинантной человеческой (rh) сульфамидазы, разработанной в качестве заместительной ферментной терапии (ФЗТ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое, неконтролируемое, параллельное, последовательное восходящее многократное, многоцентровое исследование для оценки дозозависимой безопасности, переносимости, ФК и ФД SOBI003 у детей с МПС IIIA.
В исследовании будут принимать участие пациенты в возрасте от 1 до 6 лет, которые ранее не получали лечения МПС IIIA с помощью ФЗТ, генной терапии или терапии стволовыми клетками.
Планируется, что исследование будет состоять из 3 дозовых когорт, каждая из которых будет состоять из 3 пациентов.
Начало лечения будет распределено внутри каждой когорты, чтобы иметь возможность наблюдать, интерпретировать и лечить возможные побочные реакции.
SOBI003 вводят еженедельно внутривенно.
инфузии в течение 24 недель.
По завершении 24-недельного периода лечения при удовлетворительной переносимости пациенту предлагается продолжить лечение SOBI003 путем участия в расширенном исследовании.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hamburg, Германия
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
- Childrens's Hospital and Research Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina Hospitals
-
-
-
-
-
Ankara, Турция
- Gazi University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 2 года (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Информированное согласие, полученное от законного(ых) представителя(ей) пациента
Пациенты с МПС IIIA, что подтверждается обоими:
- Документально подтвержденный дефицит активности фермента сульфамидазы в соответствии с диагнозом МПС IIIA и
- Нормальный уровень ферментативной активности хотя бы одной другой сульфатазы, измеренный в лейкоцитах
- Хронологический возраст ≥12 и ≤72 месяцев (т.е. от 1 до 6 лет) на момент первой инфузии SOBI003 и возраст развития ≥12 месяцев на момент скрининга по шкале адаптивного поведения Вайнленда, второе издание (VABS-II)
- Стабильный с медицинской точки зрения пациент, который, как ожидается, сможет соблюдать процедуры исследования.
Критерий исключения:
- По крайней мере одна мутация S298P в гене SGSH
- Противопоказания для анестезиологических процедур, хирургических процедур (венозный доступ), МРТ и/или люмбальных пункций
- История плохо контролируемых судорог
- Пациенты в настоящее время получают психотропные или другие препараты, которые, по мнению исследователя, могут существенно исказить результаты анализов.
- Значительные нарушения центральной нервной системы (ЦНС), не связанные с МПС IIIA, или поведенческие расстройства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под сомнение научную достоверность или интерпретацию оценок исследования.
- Предшествующее введение стволовых клеток или генной терапии или ФЗТ при МПС IIIA
- Одновременное или предшествующее (в течение 30 дней с момента включения в это исследование) участие в исследовании, включающем инвазивные процедуры.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дозовая группа 1
SOBI003 доза 3 мг/кг один раз в неделю в течение 24 недель
|
Еженедельная внутривенная инфузия
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дозовая группа 2
SOBI003 доза 10 мг/кг один раз в неделю в течение 24 недель
|
Еженедельная внутривенная инфузия
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность, измеряемая частотой нежелательных явлений (по типу и тяжести)
Временное ограничение: От начала первой инфузии до 24 недели
|
Количество нежелательных явлений по типу и тяжести от начала инфузии до 24 недель
|
От начала первой инфузии до 24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наблюдаемая концентрация в сыворотке непосредственно перед началом инфузии SOBI003
Временное ограничение: Недели 1, 2, 3, 4, 8, 12 и 24
|
Наблюдали концентрацию в сыворотке крови непосредственно перед началом инфузии SOBI003 (CP-доза).
|
Недели 1, 2, 3, 4, 8, 12 и 24
|
|
Наблюдаемая концентрация в сыворотке в конце инфузии SOBI003
Временное ограничение: Недели 1, 2, 3, 4, 8, 12 и 24
|
Наблюдаемая концентрация в сыворотке в конце инфузии SOBI003 (CEnd of inf)
|
Недели 1, 2, 3, 4, 8, 12 и 24
|
|
Время окончания вливания SOBI003
Временное ограничение: Недели 1, 2, 3, 4, 8, 12 и 24
|
Время окончания инфузии SOBI003 (tEnd of inf)
|
Недели 1, 2, 3, 4, 8, 12 и 24
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация SOBI003 в сыворотке
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 часов после введения дозы на 1, 4, 12 и 24 неделях
|
Максимальная наблюдаемая концентрация SOBI003 в сыворотке (Cmax)
|
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 часов после введения дозы на 1, 4, 12 и 24 неделях
|
|
Время, в которое наблюдается максимальная концентрация SOBI003 в сыворотке
Временное ограничение: Недели 1, 4, 12 и 24
|
Время после начала инфузии, при котором наблюдается максимальная концентрация в сыворотке (tmax)
|
Недели 1, 4, 12 и 24
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация SOBI003 в сыворотке
Временное ограничение: Недели 1, 4, 12 и 24
|
Минимальная наблюдаемая концентрация SOBI003 в сыворотке (CTrough)
|
Недели 1, 4, 12 и 24
|
|
Распродажа
Временное ограничение: Недели 1, 4, 12 и 24
|
Клиренс (CL) SOBI003
|
Недели 1, 4, 12 и 24
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до 168 часов
Временное ограничение: 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 часов после введения дозы на 1, 4, 12 и 24 неделе
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до 168 часов (AUC 0–168 часов)
|
0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 часов после введения дозы на 1, 4, 12 и 24 неделе
|
|
Период полураспада
Временное ограничение: Недели 1, 4, 12 и 24
|
Период полувыведения SOBI003 в сыворотке (Т1/2)
|
Недели 1, 4, 12 и 24
|
|
SOBI003 Концентрация в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Недели 12 и 24
|
Концентрация SOBI003 в спинномозговой жидкости
|
Недели 12 и 24
|
|
Количество пациентов, имеющих антилекарственные антитела в сыворотке
Временное ограничение: Недели 2,4,8,12 и 24
|
Количество пациентов в каждой дозовой группе, имеющих антилекарственные антитела в сыворотке
|
Недели 2,4,8,12 и 24
|
|
Пациенты, имеющие антилекарственные антитела в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Недели 12 и 24
|
Процент пациентов с антилекарственными антителами в спинномозговой жидкости
|
Недели 12 и 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней гепарансульфата в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12 и 24
|
Изменение относительно исходного уровня, в процентах, уровней гепарансульфата в спинномозговой жидкости
|
Исходный уровень, недели 12 и 24
|
|
Изменение уровней гепарансульфата в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Недели 2, 3, 4, 8, 12 и 24
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней гепарансульфата в сыворотке
|
Недели 2, 3, 4, 8, 12 и 24
|
|
Изменение уровня гепарансульфата в моче по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Недели 2, 3, 4, 8, 12 и 24
|
Изменение уровня гепарансульфата в моче по сравнению с исходным уровнем
|
Недели 2, 3, 4, 8, 12 и 24
|
|
Изменение коэффициента нейрокогнитивного развития по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Неделя 24
|
Отношение между оценкой возрастного эквивалента и возрастом, 0–100%, где желательны высокие значения. Эквивалентная оценка возраста представляет собой возраст типичного и нормального человека, который достиг бы того же результата, что и тот, кто был протестирован. Эквивалентные баллы по возрасту оцениваются по шкале развития младенцев и малышей Бейли®, третьему изданию, когнитивному подтесту или Батарее оценок Кауфмана для детей, второму изданию. Шкала развития младенцев и малышей Бейли, третье издание, представляет собой индивидуально назначаемый тест, предназначенный для оценки развития младенцев и детей ясельного возраста. Бейли-III оценивает развитие в пяти областях: когнитивной, языковой, двигательной, социально-эмоциональной и адаптивного поведения. Батарея оценок Кауфмана для детей (K-ABC) — это клинический инструмент для оценки когнитивного развития. |
Неделя 24
|
|
Изменение показателя возрастной эквивалентности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Неделя 24
|
Эквивалентная оценка возраста представляет собой возраст в месяцах типичного и нормального человека, который достиг бы того же результата, что и тот, кто был протестирован. Эквивалентные баллы по возрасту оцениваются по шкале развития младенцев и малышей Бейли®, третьему изданию, когнитивному подтесту или Батарее оценок Кауфмана для детей, второму изданию. Шкала развития младенцев и малышей Бейли, третье издание, представляет собой индивидуально назначаемый тест, предназначенный для оценки развития младенцев и детей ясельного возраста. Бейли-III оценивает развитие в пяти областях: когнитивной, языковой, двигательной, социально-эмоциональной и адаптивного поведения. Батарея оценок Кауфмана для детей (K-ABC) — это клинический инструмент для оценки когнитивного развития. |
Неделя 24
|
|
Изменение показателя возрастной эквивалентности по сравнению с исходным уровнем по шкале VABS-II
Временное ограничение: Неделя 24
|
Эквивалентная оценка возраста представляет собой возраст в месяцах типичного и нормального человека, который достиг бы того же результата, что и тот, кто был протестирован. Баллы, эквивалентные возрасту, оцениваются по шкале адаптивного поведения Vineland™, расширенная форма интервью, второе издание (VABS-II). Vineland предназначен для измерения адаптивного поведения людей в возрасте от рождения до 90 лет. Vineland-II содержит 5 доменов с 2-3 субдоменами в каждом. Основными областями являются: общение, повседневные жизненные навыки, социализация, двигательные навыки и дезадаптивное поведение. |
Неделя 24
|
|
Изменение объема серого вещества по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Неделя 24
|
Серое вещество содержит большую часть тел нейронов головного мозга.
Серое вещество включает области мозга, участвующие в мышечном контроле и сенсорном восприятии, таком как зрение и слух, память, эмоции, речь, принятие решений и самоконтроль.
Объем серого вещества будет измеряться с помощью объемной магнитно-резонансной томографии (МРТ).
|
Неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки качества жизни детей (PedsQL™)
Временное ограничение: Неделя 24
|
Педиатрический опросник качества жизни (PedsQL™) — это модульный подход к измерению качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL), у здоровых детей и подростков, а также у детей с острыми и хроническими заболеваниями.
Более низкие баллы указывают на лучшее функционирование.
Минимальный балл = 0, максимальный балл = 144.
|
Неделя 24
|
|
Изменение общего балла модуля PedsQL™ Family Impact по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Неделя 24
|
Педиатрический опросник качества жизни (PedsQL™) — это модульный подход к измерению качества жизни, связанного со здоровьем, у здоровых детей и подростков, а также у детей с острыми и хроническими заболеваниями.
Мера включает шкалу, в которой категориальный балл «4», «3», «2», «1» и «0» был перевернут и линейно преобразован в шкалу от 0 до 100 до 4 = 0, 3 = 25. , 2=50, 1=75 и 0=100, где 100 = минимум и 0 = максимум.
Общий балл представляет собой сумму всех 36 пунктов теста, деленную на количество ответов на вопросы.
Более высокие баллы указывают на лучшее функционирование.
|
Неделя 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Paul Harmatz, MD, Childrens's Hospital and Research Center Oakland
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 июня 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 октября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 октября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 февраля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 февраля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 ноября 2021 г.
Последняя проверка
1 ноября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SOBI003-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Описание плана IPD
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .