Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​SOBI003 hos pædiatriske MPS IIIA-patienter

18. november 2021 opdateret af: Swedish Orphan Biovitrum

En åben, ikke-kontrolleret, parallel, stigende multipeldosis, multicenterundersøgelse til vurdering af sikkerhed og tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af SOBI003 hos pædiatriske MPS IIIA-patienter

MPS IIIA, også kendt som Sanfilippo A, er en arvelig lysosomal lagringssygdom (LSD). MPS IIIA er forårsaget af en mangel på sulfamidase, et af enzymerne involveret i den lysosomale nedbrydning af glycosaminoglycan (GAG) heparansulfat (HS). Det naturlige forløb af MPS IIIA er karakteriseret ved ødelæggende neurodegeneration med initialt mild somatisk involvering. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere den dosisrelaterede sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af SOBI003, en kemisk modificeret rekombinant human (rh) Sulfamidase udviklet som en enzymerstatningsterapi (ERT).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, ikke-kontrolleret, parallelt, sekventielt stigende multi-dosis, multicenter-studie til vurdering af den dosisrelaterede sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD af SOBI003 hos pædiatriske MPS IIIA-patienter. Patienter mellem 1 og 6 år, som ikke tidligere har modtaget behandling for MPS IIIA med en ERT-, gen- eller stamcelleterapi, vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen. Studiet er planlagt til at bestå af 3 dosiskohorter, der hver omfatter 3 patienter. Behandlingsinitieringer vil blive forskudt inden for hver kohorte for at kunne observere, fortolke og behandle mulige bivirkninger. SOBI003 administreres som ugentlig i.v. infusioner over en periode på 24 uger. Efter afslutning af den 24-ugers behandlingsperiode med tilfredsstillende tolerabilitet tilbydes patienten at modtage fortsat SOBI003-behandling ved deltagelse i et forlængelsesstudie.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • Childrens's Hospital and Research Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun
        • Gazi University Hospital
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 2 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Informeret samtykke indhentet fra patientens juridisk autoriserede repræsentant(er)

  2. Patienter med MPS IIIA, som bekræftet af begge:

    • En dokumenteret mangel i sulfamidase enzymaktivitet i overensstemmelse med en diagnose af MPS IIIA, og
    • Normalt enzymaktivitetsniveau for mindst én anden sulfatase målt i leukocytter
  3. Kronologisk alder på ≥12 og ≤72 måneder (dvs. 1 til 6 år) på tidspunktet for den første SOBI003-infusion og en udviklingsalder på ≥12 måneder ved screening som vurderet af Vineland Adaptive Behavior Scales, anden udgave (VABS-II)
  4. Medicinsk stabil patient, som forventes at kunne overholde undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  1. Mindst én S298P-mutation i SGSH-genet
  2. Kontraindikationer for anæstetiske procedurer, kirurgisk indgreb (venøs adgangsport) MR-scanninger og/eller lumbale punkteringer
  3. Anamnese med dårligt kontrollerede anfald
  4. Patienterne modtager i øjeblikket psykotrope eller andre lægemidler, som efter investigatorens mening sandsynligvis ville forvirre testresultaterne væsentligt.
  5. Væsentlig ikke-MPS IIIA-relateret svækkelse af centralnervesystemet (CNS) eller adfærdsforstyrrelser, som efter efterforskerens mening ville forvirre den videnskabelige integritet eller fortolkning af undersøgelsesvurderinger
  6. Forudgående administration af stamcelle- eller genterapi eller ERT for MPS IIIA
  7. Samtidig eller tidligere (inden for 30 dage efter tilmelding til denne undersøgelse) deltagelse i en undersøgelse, der involverer invasive procedurer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisgruppe 1
SOBI003 dosis 3 mg/kg én gang ugentligt i 24 uger
Medicin: SOBI003
Ugentlig i.v.infusion
Andre navne:
  • Modificeret rekombinant human sulfamidase
Eksperimentel: Dosisgruppe 2
SOBI003 dosis 10 mg/kg én gang ugentligt i 24 uger
Medicin: SOBI003
Ugentlig i.v.infusion
Andre navne:
  • Modificeret rekombinant human sulfamidase

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed målt ved frekvenser af uønskede hændelser (efter type og sværhedsgrad)
Tidsramme: Fra start af første infusion op til uge 24
Antal bivirkninger, efter type og sværhedsgrad, fra start af infusion op til 24 uger
Fra start af første infusion op til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den observerede serumkoncentration umiddelbart før starten af ​​infusion af SOBI003
Tidsramme: Uge 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24
Den observerede serumkoncentration umiddelbart før start af infusion af SOBI003 (CPre-dosis).
Uge 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24
Den observerede serumkoncentration ved slutningen af ​​infusion af SOBI003
Tidsramme: Uge 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24
Den observerede serumkoncentration ved slutningen af ​​infusion af SOBI003 (CEend of inf)
Uge 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24
Tidspunktet for slutningen af ​​infusionen af ​​SOBI003
Tidsramme: Uge 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24
Tidspunktet for afslutningen af ​​infusionen af ​​SOBI003 (tEnd of inf)
Uge 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24
Den maksimale observerede serumkoncentration af SOBI003
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer efter dosis i uge 1, 4, 12 og 24
Den maksimale observerede serumkoncentration af SOBI003 (Cmax)
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer efter dosis i uge 1, 4, 12 og 24
Det tidspunkt, hvor den maksimale serumkoncentration af SOBI003 observeres
Tidsramme: Uge 1, 4, 12 og 24
Tiden efter start af infusion, hvor den maksimale serumkoncentration observeres (tmax)
Uge 1, 4, 12 og 24
Den mindste observerede serumkoncentration af SOBI003
Tidsramme: Uge 1, 4, 12 og 24
Den mindste observerede serumkoncentration af SOBI003 (CTrough)
Uge 1, 4, 12 og 24
Klarering
Tidsramme: Uge 1, 4, 12 og 24
Godkendelse (CL) af SOBI003
Uge 1, 4, 12 og 24
Område under serumkoncentration-tid-kurven Fra tid 0 til 168 timer
Tidsramme: 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer efter dosis i uge 1, 4,12 og 24
Areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tid 0 til 168 timer (AUC 0-168 timer)
0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer efter dosis i uge 1, 4,12 og 24
Halveringstiden
Tidsramme: Uge 1, 4, 12 og 24
Halveringstiden for SOBI003 i serum (T1/2)
Uge 1, 4, 12 og 24
SOBI003 Koncentration i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Uge 12 og 24
SOBI003 koncentration i cerebrospinalvæske
Uge 12 og 24
Antal patienter, der har antistof-antistoffer i serum
Tidsramme: Uge 2,4,8,12 og 24
Antal patienter i hver dosisgruppe med anti-lægemiddel-antistoffer i serum
Uge 2,4,8,12 og 24
Patienter, der har anti-lægemiddelantistoffer i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Uge 12 og 24
Procentdel af patienterne, der har antistof-antistoffer i cerebrospinalvæsken
Uge 12 og 24
Ændring fra baseline i heparansulfatniveauer i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 og 24
Ændring fra baseline, i procent, af heparansulfat-niveauer i cerebrospinalvæske
Baseline, uge ​​12 og 24
Ændring fra baseline i heparansulfatniveauer i serum
Tidsramme: Uge 2, 3, 4, 8, 12 og 24
Ændring fra baseline i heparansulfatniveauer i serum
Uge 2, 3, 4, 8, 12 og 24
Ændring fra baseline i heparansulfatniveauer i urin
Tidsramme: Uge 2, 3, 4, 8, 12 og 24
Ændring fra baseline i heparansulfatniveauer i urin
Uge 2, 3, 4, 8, 12 og 24
Ændring fra baseline i neurokognitiv udviklingskvotient
Tidsramme: Uge 24

Kvotient mellem aldersækvivalent score og alder, 0 - 100%, hvor høje værdier er ønskelige. Den aldersækvivalente score repræsenterer alderen på den typiske og normale person, som ville opnå det samme resultat som den, der blev testet.

De aldersækvivalente resultater vurderes af Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, tredje udgave af kognitiv undertest eller Kaufman Assessment Battery for Children, anden udgave.

Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition er en individuelt administreret test designet til at vurdere udviklingsfunktion hos spædbørn og småbørn. Bayley-III vurderer udvikling inden for fem områder: kognitiv, sproglig, motorisk, social-emotionel og adaptiv adfærd.

Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) er et klinisk instrument til vurdering af kognitiv udvikling.
Uge 24
Ændring fra baseline i aldersækvivalensscore
Tidsramme: Uge 24

Den aldersækvivalente score repræsenterer alderen i måneder for den typiske og normale person, som ville opnå det samme resultat som den, der blev testet.

De aldersækvivalente resultater vurderes af Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, tredje udgave af kognitiv undertest eller Kaufman Assessment Battery for Children, anden udgave.

Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition er en individuelt administreret test designet til at vurdere udviklingsfunktion hos spædbørn og småbørn. Bayley-III vurderer udvikling inden for fem områder: kognitiv, sproglig, motorisk, social-emotionel og adaptiv adfærd.

Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) er et klinisk instrument til vurdering af kognitiv udvikling.
Uge 24
Ændring fra baseline i aldersækvivalensscore som vurderet af VABS-II
Tidsramme: Uge 24

Den aldersækvivalente score repræsenterer alderen i måneder for den typiske og normale person, som ville opnå det samme resultat som den, der blev testet.

De aldersækvivalente resultater vurderes af Vineland™ Adaptive Behaviour Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). Vineland er designet til at måle adaptiv adfærd hos individer fra fødsel til 90 år.

Vineland-II indeholder 5 domæner hver med 2-3 underdomæner. Hoveddomænerne er: Kommunikation, daglige levefærdigheder, socialisering, motoriske færdigheder og utilpasset adfærd.
Uge 24
Skift fra baseline i gråstofvolumen
Tidsramme: Uge 24
Grå substans indeholder de fleste af hjernens neuronale cellelegemer. Den grå substans omfatter områder af hjernen, der er involveret i muskelkontrol og sensorisk perception, såsom at se og høre, hukommelse, følelser, tale, beslutningstagning og selvkontrol. Gråstofvolumenet vil blive målt ved volumetrisk magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
Uge 24
Ændring fra baseline i pædiatrisk livskvalitetsopgørelse (PedsQL™) samlet score
Tidsramme: Uge 24
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) er en modulær tilgang til måling af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) hos raske børn og unge og dem med akutte og kroniske helbredstilstande. Lavere score indikerer bedre funktion. Min score = 0, og max score = 144.
Uge 24
Ændring fra baseline i PedsQL™ Family Impact Module Total Score
Tidsramme: Uge 24
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) er en modulær tilgang til måling af sundhedsrelateret livskvalitet hos raske børn og unge og dem med akutte og kroniske helbredstilstande. Målingen inkluderer en skala, hvorfra den kategoriske score "4", "3", "2", "1" og "0" blev vendt og lineært transformeret til en 0-100 skala til 4=0, 3=25 , 2=50, 1=75 og 0=100, hvor 100 = minimum og 0 = maksimum. Den samlede score er summen af ​​alle 36 punkter i testen divideret med antallet af besvarede emner. Højere score indikerer bedre funktion.
Uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul Harmatz, MD, Childrens's Hospital and Research Center Oakland

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

25. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

6. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SOBI003-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sanfilippo syndrom type A (MPS IIIA)

Kliniske forsøg med SOBI003

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner