柠檬酸钙与碳酸钙治疗慢性甲状旁腺功能减退症的疗效比较

背景技术甲状旁腺功能减退症是一种内分泌病，其特征在于与低钙水平相关的PTH分泌或作用不足。 它可以是原发性的（PTH 活性不足）或继发性的（对 PTH 的外周抵抗）。

慢性甲状旁腺功能减退症最常见的原因是术后原因：它通常继发于先前的甲状腺手术，但也可能发生在甲状旁腺切除术或其他颈部手术之后。 一过性甲状旁腺功能减退症发生在 30-60% 接受全甲状腺切除术或次全甲状腺切除术的患者中。 大约 60-70% 的术后低钙血症病例会在术后 4-6 周内消退。 大约 15-25% 的患者会发展为慢性甲状旁腺功能减退症。 慢性甲状旁腺功能减退症的风险与手术时留在原位的甲状旁腺数量密切相关。

低钙血症定义为血清钙水平（白蛋白调整后的总钙或离子钙）低于参考范围（目标范围）的下限。

文献中尚无资料表明治疗期间血钙维持在哪个水平为最佳，但目的是将血钙水平维持在参考范围的下限或略低于参考范围的下限（调整后的血钙水平）。

除了低钙血症外，受慢性甲状旁腺功能减退症影响的患者出现尿石症和肾功能损害等肾脏问题的风险更高，因为缺乏 PTH 会减少钙的吸收和磷酸盐的排泄，从而导致高钙尿症和高磷血症。

此外，许多甲状旁腺功能减退症患者抱怨生活质量 (QOL) 下降，其方式难以量化，但仍令人担忧。 标准疗法的生化控制很少伴随着功能或幸福感的改善。 认知功能障碍的主诉很常见，患者通常用术语“脑雾”来描述。 为了支持这些问题，来自丹麦的大型队列研究表明，因抑郁症和情感障碍、肾功能损害和感染而住院的风险增加，而癌症和总体死亡率的风险并未增加。

根据欧洲指南（2015 年），标准治疗包括口服钙盐和活性维生素 D 代谢物，以缓解低钙血症症状，将血清钙水平维持在低正常范围内并改善患者的生活质量每天从饮食和补充剂中摄入足够的钙是可取的。 不同的钙盐可作为补充剂使用，因为元素钙具有很高的反应性，因此必须与其他物质结合使用。 这些制剂的不同之处在于每克元素钙的浓度。

碳酸钙是最常用的，比其他钙制剂更便宜，并且每克含有最高浓度的元素钙 (42%)。 它需要胃酸形成碳酸 (H2CO3)，然后立即分解成水 (H2O) 和二氧化碳 (CO2)。 CO2 是其副作用的原因，例如胃肠胀气、便秘和一般胃肠道疾病。 因此，在某些患者中，最好找到碳酸钙的替代品。 例如，柠檬酸钙应推荐给患有胃酸缺乏症或接受质子泵抑制剂 (PPI) 治疗的患者以及喜欢在进餐时间以外服用补充剂的患者。

先前的研究表明，与碳酸钙相比，柠檬酸钙在 Roux-en-Y 胃旁路术后导致血清钙浓度和尿钙排泄的更大增加，同时更大程度地抑制血清 PTH，该数据表明药代动力学和药效学柠檬酸钙的优越性。

全结直肠切除术后柠檬酸钙也比碳酸钙吸收更好，因此在一般肠道吸收不良的情况下。

到目前为止，还没有旨在调查柠檬酸钙在治疗慢性甲状旁腺功能减退症受试者中的疗效的研究。 特别是，研究人员将测试柠檬酸钙与慢性甲状旁腺功能减退症受试者相比碳酸钙在维持正常钙水平方面的功效。 此外，研究人员将评估与金标准疗法（碳酸钙）相比，柠檬酸钙对此类患者 QOL 的影响。

材料和方法 每个受试者将参与研究的两个阶段，每个阶段将持续一个月。 每 2 周抽一次血和一次晨尿样本。 在整个研究期间，将指导参与者保持预定的膳食钙摄入量（800 毫克/天）和钠（100 mEq/天）限制。 在这两个阶段，所有受试者都将在 0、+2、+4 周时完成关于生活质量的问卷调查。 调查人员将使用 Rand 36 项简短健康调查表（1.0 版）来评估 QOL。

第 1 阶段：根据区块随机化方案，受试者将被分配到钙补充剂（药物 A 或药物 B），其元素钙总量与研究入组前摄入的元素钙总量相同。 维生素 D 的剂量将等于研究前服用的每日剂量，并且在研究期间不会改变。

第 2 阶段：受试者将转移到相反的药物（从药物 A 到药物 B 或从药物 B 到药物 A），元素钙的总量与他们在第 1 阶段的最后一周服用的元素钙总量相同。

样本量计算

1. 基于草酸钙饱和度的患者内标准差为0.5的假设，为证明柠檬酸钙不影响草酸钙饱和度，本研究共需要招募24名患者。 该样本量将允许在双侧 5% 的显着性水平下检测到 0.43 点的差异，II 类错误的概率为 20%。
2. 以证明柠檬酸钙在将血清 Ca 维持在可接受的临床范围内与碳酸钙一样有效。 为此，我们将对 21 名已经接受过钙和维生素 D 补充剂治疗的人进行研究。 我们的假设是，在研究期结束时，平均 Ca 浓度不会与理想值 (9 mg/dl) 不同，接受 10% 的变化作为等效限值（即，接受 8.1 和9.9 毫克/分升）。 在这些假设下，我们需要 11 名患者来证明两种治疗之间的等效性，α 误差概率为 5%，β 误差概率为 10%20。 有了可用的样本量，我们将能够建立等价限制为 0.7 的等价（即 8.3 和 9.7 mg/dl 之间的值）。