Kalsiumsitraatin teho verrattuna kalsiumkarbonaattiin kroonisen hypoparatyreoosin hoidossa

Tausta Hypoparatyreoosi on endokrinopatia, jolle on tunnusomaista PTH:n puutteellinen eritys tai toiminta, joka liittyy alhaiseen kalsiumtasoon. Se voi olla primaarinen (riittämätön PTH-aktiivisuus) tai sekundaarinen (perifeerinen vastustuskyky PTH:lle).

Kroonisen hypoparatyreoosin yleisin syy on leikkauksen jälkeinen: se on yleensä toissijainen aikaisemman kilpirauhasleikkauksen jälkeen, mutta sitä voi esiintyä myös lisäkilpirauhasen poiston tai muiden kohdunkaulan kirurgisten toimenpiteiden jälkeen. Ohimenevää kilpirauhasen vajaatoimintaa esiintyy 30–60 %:lla potilaista, joille tehdään täydellinen tai osakilpirauhasen poisto. Noin 60–70 % postoperatiivisesta hypokalsemiasta häviää 4–6 viikon kuluessa leikkauksesta. Noin 15-25 % potilaista kehittää kroonisen hypoparatyreoosin. Kroonisen hypoparatyreoosin riski liittyy läheisesti leikkauksen aikana paikallaan jäävien lisäkilpirauhasten määrään.

Hypokalsemia määritellään seerumin kalsiumtasoksi (albumiinisäädetty kokonaiskalsium tai ionisoitu kalsium) viitealueen (tavoitealueen) alarajan alapuolella.

Kirjallisuudessa ei ole tietoa, joka viittaa siihen, mikä seerumin kalsiumtaso on paras ylläpitää hoidon aikana, mutta tavoitteena on pitää seerumin kalsiumtaso viitealueen (mukautettu seerumin kalsiumtaso) alaosassa tai hieman sen alapuolella.

Hypokalsemian lisäksi potilailla, joilla on krooninen hypoparatyreoosi, on suurempi riski saada munuaisoireita, kuten virtsakivitautia ja munuaisten vajaatoimintaa, koska PTH:n puute vähentää kalsiumin imeytymistä ja fosfaatin erittymistä aiheuttaen hyperkalsiuriaa ja hyperfosfatemiaa.

Lisäksi monet potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, valittavat heikentyneestä elämänlaadusta (QOL) tavoilla, joita on vaikea mitata, mutta jotka ovat kuitenkin huolestuttavia. Tavanomaisella hoidolla suoritettuun biokemialliseen kontrolliin liittyy harvoin toiminnan tai hyvinvoinnin tunnetta. Kognitiivisen toimintahäiriön valitukset ovat yleisiä, ja potilaat kuvaavat yleensä termiä aivosumu. Näiden seikkojen tueksi suuret kohorttitutkimukset Tanskasta ovat osoittaneet lisääntyneen sairaalahoidon riskin masennuksen ja mielialahäiriöiden, munuaisten vajaatoiminnan ja infektioiden vuoksi, kun taas syöpäriski ja yleinen kuolleisuus eivät lisääntyneet.

Eurooppalaisen ohjeen (2015) mukaan standardihoito sisältää suun kautta otettavia kalsiumsuoloja ja aktiivisia D-vitamiinin metaboliitteja hypokalsemian oireiden lievittämiseksi, seerumin kalsiumpitoisuuden pitämiseksi matalalla normaalialueella ja potilaan elämänlaadun parantamiseksi. Riittävä kalsiumin päivittäinen saanti ruokavaliosta ja ravintolisistä on suositeltavaa. Lisäravinteena on saatavilla erilaisia ​​kalsiumsuoloja, koska alkuainekalsium on erittäin reaktiivista, joten se on yhdistettävä muiden aineiden kanssa. Nämä valmisteet eroavat alkuainekalsiumin pitoisuudesta grammaa kohti.

Kalsiumkarbonaattia käytetään useimmiten ja halvempaa kuin muut kalsiumvalmisteet, ja se sisältää suurimman pitoisuuden alkuainekalsiumia grammaa kohden (42 %). Se vaatii mahalaukun suolahappoa hiilihapon (H2CO3) muodostamiseksi, joka hajoaa välittömästi vedeksi (H2O) ja hiilidioksidiksi (CO2). CO2 on vastuussa sen sivuvaikutuksista, kuten ilmavaivat, ummetus ja yleiset ruoansulatuskanavan häiriöt. Siksi joillekin potilaille on parempi löytää vaihtoehto kalsiumkarbonaatille. Esimerkiksi kalsiumsitraattia tulisi suositella potilaille, joilla on kloorihydria tai jotka saavat hoitoa protonipumpun estäjillä (PPI) sekä potilaille, jotka mieluummin ottavat lisäravinteita aterioiden ulkopuolella.

Aiemmat tutkimukset osoittivat, että kalsiumsitraatti kalsiumkarbonaattiin verrattuna lisää seerumin kalsiumpitoisuutta ja kalsiumin erittymistä virtsaan samaan aikaan kuin seerumin PTH:n suurempaa suppressiota Roux-en-Y:n mahalaukun ohituksen jälkeen, ja tämä data viittaa sekä farmakokineettiseen että farmakodynaamiseen. kalsiumsitraatin paremmuus.

Kalsiumsitraatti adsorboituu myös paremmin kuin kalsiumkarbonaatti panproktokolektomian jälkeen, joten tilassa, jossa on yleinen enteraalinen imeytymishäiriö.

Toistaiseksi ei ole tehty tutkimuksia, joiden tarkoituksena on tutkia kalsiumsitraatin tehoa potilaiden hoidossa, joilla on krooninen hypoparatyreoosi. Erityisesti tutkijat testaavat kalsiumsitraatin tehokkuutta normaalin kalsiumtason ylläpitämisessä verrattuna kalsiumkarbonaattiin potilailla, joilla on krooninen hypoparatyreoosi. Lisäksi tutkijat arvioivat kalsiumsitraatin vaikutusta elämänlaatuun tämäntyyppisillä potilailla verrattuna kultaiseen standardihoitoon (kalsiumkarbonaatti).

MATERIAALIT JA MENETELMÄT Jokainen koehenkilö osallistuu tutkimuksen kahteen vaiheeseen ja kukin vaihe kestää yhden kuukauden. Kerran 2 viikon välein otetaan verinäyte ja aamuvirtsanäyte. Koko tutkimusjakson ajan osallistujia neuvotaan säilyttämään ennalta määrätty kalsiumin saanti (800 mg/vrk) natriumin (100 mekv./vrk) rajoituksin. Kaikki koehenkilöt täyttävät elämänlaatua koskevan kyselylomakkeen viikolla 0, +2, +4 molemmissa vaiheissa. Tutkijat käyttävät Rand 36-Item Short Form Health Survey -tutkimusta (versio 1.0) arvioidakseen elämänlaatua.

Vaihe 1: Lohkon satunnaistusjärjestelmän mukaan koehenkilöt saavat kalsiumlisää (lääke A tai lääke B) samalla alkuainekalsiumin kokonaismäärällä, jonka he olivat ottaneet ennen tutkimukseen ilmoittautumista. D-vitamiinin annos on yhtä suuri kuin ennen tutkimusta otettu päiväannos, eikä sitä muuteta tutkimusjakson aikana.

Vaihe 2: koehenkilöt siirtyvät vastakkaiseen lääkkeeseen (lääkkeestä A lääkkeeseen B tai lääkkeestä B lääkkeeseen A) samalla alkuainekalsiumin kokonaismäärällä, jonka he olivat ottaneet vaiheen 1 viimeisen viikon aikana.

NÄYTTEKOON LASKENTA

1. Perustuen oletukseen, että kalsiumoksalaattisaturaatio potilaan sisäinen standardipoikkeama on 0,5, jotta voidaan osoittaa, että kalsiumsitraatti ei vaikuta kalsiumoksalaattisaturaatioon, tähän tutkimukseen on otettava yhteensä 24 potilasta. Tämä otoskoko mahdollistaa 0,43 pisteen eron havaitsemisen kaksipuolisella 5 %:n merkitsevyystasolla tyypin II virheen todennäköisyydellä 20 %.
2. osoittamaan, että kalsiumsitraatti on yhtä tehokas kuin kalsiumkarbonaatti pitämään seerumin Ca hyväksyttävällä kliinisellä alueella. Tätä tarkoitusta varten tutkimme otokseen 21 henkilöä, jotka on jo hoidettu kalsium- ja D-vitamiinilisällä. Hypoteesimme on, että keskimääräinen Ca-pitoisuus ei tutkimusjakson lopussa poikkea ihanteellisesta arvosta (9 mg/dl), jolloin hyväksytään 10 % vaihtelu ekvivalenssirajaksi (eli hyväksytään ekvivalenttiarvoiksi välillä 8,1- 9,9 mg/dl). Näillä olettamuksilla tarvitsisimme 11 potilasta osoittamaan vastaavuutta näiden kahden hoidon välillä alfa-virhetodennäköisyydellä 5 % ja beetan virhetodennäköisyydellä 10 %20. Käytettävissä olevan näytekoon avulla voimme määrittää vastaavuuden 0,7:n vastaavuusrajan kanssa (eli arvot välillä 8,3–9,7 mg/dl).