A kalcium-citrát hatékonysága a kalcium-karbonáttal szemben a krónikus hypoparathyreosis kezelésében

Háttér A hypoparathyreosis egy endokrinopátia, amelyet a PTH hiányos szekréciója vagy működése jellemez, amely alacsony kalciumszinttel társul. Lehet elsődleges (nem megfelelő PTH-aktivitás) vagy másodlagos (perifériás PTH-rezisztencia).

A krónikus hypoparathyreosis leggyakoribb oka a műtét utáni: általában másodlagos a korábbi pajzsmirigyműtét után, de előfordulhat mellékpajzsmirigy-eltávolítás vagy más méhnyak műtéti beavatkozások után is. Átmeneti hypoparathyreosis a teljes vagy szubtotális thyreoidectomián átesett betegek 30-60%-ánál fordul elő. A posztoperatív hypocalcaemia eseteinek körülbelül 60-70%-a a műtét után 4-6 héten belül megszűnik. A betegek körülbelül 15-25%-ánál krónikus hypoparathyreosis alakul ki. A krónikus hypoparathyreosis kockázata szorosan összefügg a műtét során in situ fennmaradó mellékpajzsmirigyek számával.

A hipokalcémiát a szérum kalciumszintje (albuminhoz igazított összkalcium vagy ionizált kalcium) a referencia tartomány (céltartomány) alsó határa alatt határozza meg.

Az irodalomban nincs olyan adat, amely arra utalna, hogy melyik a legjobb szérum kalciumszintet a kezelés alatt fenntartani, de a cél az, hogy a szérum kalciumszintet a referencia tartomány (korrigált szérum kalciumszint) alsó részén vagy valamivel az alsó határa alatt tartsák.

A hipokalcémián kívül a krónikus hypoparathyreosisban szenvedő betegeknél nagyobb a vesebetegségek, például urolithiasis és vesekárosodás kockázata, mivel a PTH hiánya csökkenti a kalcium felszívódását és a foszfát kiválasztását, ami hypercalciuriát és hyperphosphataemiát okoz.

Ezen túlmenően sok hypoparathyreosisban szenvedő beteg panaszkodik az életminőség romlásáról (QOL), amelyet nehéz számszerűsíteni, de ez mégis aggodalomra ad okot. A standard terápiával végzett biokémiai kontroll ritkán jár együtt jobb működéssel vagy jó közérzettel. A kognitív diszfunkcióra vonatkozó panaszok gyakoriak, az agyköd kifejezést általában a betegek írják le. E kérdések alátámasztására a dániai nagy kohorsz-vizsgálatok kimutatták, hogy a depresszió és affektív rendellenességek, a vesekárosodás és a fertőzések miatt megnövekedett a kórházi kezelés kockázata, míg a rák kockázata és az általános mortalitás nem nőtt.

Az európai irányelv (2015) szerint a standard kezelés magában foglalja az orális kalcium-sókat és az aktív D-vitamin metabolitokat a hipokalcémia tüneteinek enyhítésére, a szérum kalciumszint alacsony normál tartományban tartására és a beteg életminőségének javítására. célszerű. Különböző kalcium-sók kaphatók kiegészítőként, mivel az elemi kalcium nagyon reaktív, ezért más anyagokkal kell kombinálni. Ezek a készítmények az elemi kalcium grammonkénti koncentrációjában különböznek egymástól.

A kalcium-karbonátot leggyakrabban használják, és olcsóbb, mint más kalciumkészítmények, és grammonként (42%) tartalmazza a legmagasabb elemi kalciumot. Gyomor sósav szükséges ahhoz, hogy szénsav (H2CO3) képződjön, amely azonnal vízzé (H2O) és szén-dioxiddá (CO2) bomlik. A CO2 felelős olyan mellékhatásaiért, mint a puffadás, a székrekedés és az általános gyomor-bélrendszeri betegségek. Ezért egyes betegeknél jobb alternatívát találni a kalcium-karbonát helyett. A kalcium-citrátot például aklórhidriában szenvedő vagy protonpumpa-gátlóval (PPI) kezelt betegeknek kell ajánlani, valamint azoknak, akik inkább étkezési időn kívül fogyasztanak étrend-kiegészítőket.

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a kalcium-citrát a kalcium-karbonáthoz képest nagyobb mértékben növeli a szérum kalciumkoncentrációját és a vizelet kalcium kiválasztódását, párhuzamosan a szérum PTH nagyobb mértékű elnyomásával a Roux-en-Y gyomor bypass után, és ez az adat mind a farmakokinetikai, mind a farmakodinámiás hatásokra utal. a kalcium-citrát felsőbbrendűsége.

Panproctocolectomia után a kalcium-citrát is jobban adszorbeálódik, mint a kalcium-karbonát, tehát általános enterális felszívódási zavar esetén.

Eddig nem készültek olyan tanulmányok, amelyek a kalcium-citrát hatékonyságát vizsgálták volna krónikus hypoparathyreosisban szenvedő betegek kezelésében. A kutatók különösen a kalcium-citrát hatékonyságát vizsgálják a normál kalciumszint fenntartásában a kalcium-karbonáttal összehasonlítva krónikus hypoparathyreosisban szenvedő betegeknél. Ezen túlmenően, a kutatók értékelni fogják a kalcium-citrát hatását az életminőségre az ilyen típusú betegeknél, összehasonlítva az arany standard terápiával (kalcium-karbonát).

ANYAG ÉS MÓDSZER Minden alany a vizsgálat két szakaszában vesz részt, és mindegyik fázis egy hónapig tart. Kéthetente egyszer vért és reggeli vizeletmintát vesznek. A vizsgálat teljes időtartama alatt a résztvevőket arra utasítják, hogy tartsák be az előre meghatározott étrendi kalciumbevitelt (800 mg/nap), nátrium (100 mekvivalens/nap) korlátozásokkal. Minden alany kitölt egy kérdőívet az életminőségről a 0, +2, +4 héten, mindkét fázisban. A kutatók a Rand 36 item Short Form Health Survey-t (1.0-s verzió) fogják használni a QOL értékeléséhez.

1. fázis: A blokk véletlen besorolási séma szerint az alanyokat kalcium-kiegészítőhöz (A vagy B gyógyszer) rendelik hozzá, és az elemi kalcium teljes mennyisége megegyezik azzal, amit a vizsgálatba való felvétel előtt vettek. A D-vitamin adagja megegyezik a vizsgálat előtt bevett napi adaggal, és a vizsgálati időszak alatt nem változik.

2. fázis: az alanyok átváltanak az ellenkező gyógyszerre (A gyógyszerről B gyógyszerre vagy B gyógyszerről A gyógyszerre) ugyanazzal az elemi kalcium teljes mennyiségével, amelyet az 1. fázis utolsó hetében vettek be.

MINTAMÉRET SZÁMÍTÁSA

1. Abból a feltételezésből kiindulva, hogy a kalcium-oxalát-telítettség betegen belüli standard eltérése 0,5, annak bizonyítására, hogy a kalcium-citrát nem befolyásolja a kalcium-oxalát-telítettséget, összesen 24 beteget kell bevonni ebbe a vizsgálatba. Ez a mintaméret lehetővé teszi 0,43 pontos eltérés kimutatását kétoldali 5%-os szignifikancia szinten, 20%-os II. típusú hiba valószínűsége mellett.
2. annak bizonyítására, hogy a kalcium-citrát ugyanolyan hatékony, mint a kalcium-karbonát a szérum Ca elfogadható klinikai tartományon belüli tartásában. Ennek érdekében 21 fős mintán fogunk vizsgálni, akiket már kezeltek kalcium- és D-vitamin-pótlással. Hipotézisünk az, hogy a vizsgált időszak végén az átlagos Ca-koncentráció nem tér el az ideális értéktől (9 mg/dl), egy 10%-os eltérést fogadunk el ekvivalencia-határként (azaz 8,1 és 8,1 és 10 közötti ekvivalens értékeket fogadunk el ekvivalensnek). 9,9 mg/dl). Ezen feltételezések szerint 11 betegre lenne szükségünk ahhoz, hogy a két kezelés között ekvivalenciát mutassunk, 5%-os alfa-hibavalószínűséggel és 10%-os béta-hiba valószínűséggel20. A rendelkezésre álló mintamérettel 0,7-es ekvivalenciahatárral (azaz 8,3 és 9,7 mg/dl közötti értékekkel) tudunk majd ekvivalenciát megállapítani.