만성 부갑상선기능저하증 관리를 위한 구연산칼슘 대 탄산칼슘의 효능

부갑상선기능저하증은 낮은 칼슘 수준과 관련된 PTH의 분비 또는 작용의 결핍을 특징으로 하는 내분비병증이다. 1차(부적절한 PTH 활성) 또는 2차(PTH에 대한 주변 저항성)일 수 있습니다.

만성 부갑상샘기능저하증의 가장 흔한 원인은 수술 후 원인입니다. 이는 일반적으로 이전 갑상선 수술에 이차적으로 발생하지만 부갑상샘 절제술 또는 기타 자궁경부 수술 절차 후에도 발생할 수 있습니다. 일과성 부갑상샘기능저하증은 전체 또는 아전 갑상선 절제술을 받는 환자의 30-60%에서 발생합니다. 수술 후 저칼슘혈증 사례의 약 60-70%는 수술 후 4-6주 이내에 해결됩니다. 환자의 약 15-25%는 만성 부갑상샘기능저하증으로 발전합니다. 만성 부갑상샘기능저하증의 위험은 수술 시 제자리에 남아있는 부갑상샘의 수와 밀접한 관련이 있습니다.

저칼슘혈증은 기준 범위(목표 범위)의 하한보다 낮은 혈청 칼슘 수치(알부민 조정된 총 칼슘 또는 이온화 칼슘)로 정의됩니다.

문헌에는 치료 중 유지하기에 가장 좋은 혈청 칼슘 수치를 시사하는 데이터는 없지만 목표는 혈청 칼슘 수치를 기준 범위의 하한선(조정된 혈청 칼슘 수치)보다 약간 낮은 부분 또는 약간 아래로 유지하는 것입니다.

저칼슘혈증 외에도 만성 부갑상선기능저하증 환자는 PTH가 부족하면 고칼슘뇨증과 고인산혈증을 유발하는 칼슘 흡수와 인 배출을 감소시키기 때문에 요로결석증 및 신장 손상과 같은 신장 문제의 위험이 더 높습니다.

더욱이, 많은 부갑상선기능저하증 환자는 정량화하기 어렵지만 우려되는 방식으로 삶의 질(QOL) 저하를 호소합니다. 표준 요법으로 생화학적 조절을 하면 기능이나 행복감이 거의 동반되지 않습니다. 인지 기능 장애에 대한 불만은 일반적이며 환자는 일반적으로 브레인 포그(brain fog)라는 용어를 사용합니다. 이러한 문제를 뒷받침하기 위해 덴마크의 대규모 코호트 연구에서는 우울증 및 정동 장애, 신장 손상 및 감염으로 인한 입원 위험이 증가한 반면 암 위험 및 전반적인 사망률은 증가하지 않은 것으로 나타났습니다.

유럽 ​​가이드라인(2015)에 따르면 표준 치료에는 저칼슘혈증의 증상을 완화하고 혈청 칼슘 수치를 낮은 정상 범위로 유지하며 환자의 QoL을 개선하기 위한 경구용 칼슘염 및 활성 비타민 D 대사체가 포함됩니다. 좋습니다. 원소 칼슘은 반응성이 높기 때문에 다른 물질과 결합해야 하기 때문에 다양한 칼슘 염을 보충제로 사용할 수 있습니다. 이러한 제제는 그램당 원소 칼슘의 농도가 다릅니다.

탄산칼슘은 가장 자주 사용되며 다른 칼슘 제제보다 저렴하며 그램당 원소 칼슘의 농도가 가장 높습니다(42%). 즉시 물(H2O)과 이산화탄소(CO2)로 분해되는 탄산(H2CO3)을 형성하려면 위의 염산이 필요합니다. CO2는 고창, 변비 및 일반적인 위장 장애와 같은 부작용의 원인이 됩니다. 따라서 일부 환자에서는 탄산칼슘의 대안을 찾는 것이 좋습니다. 예를 들어 구연산 칼슘은 무산소증이 있거나 양성자 펌프 억제제(PPI)로 치료 중인 환자와 식사 시간 외에 보충제를 복용하는 것을 선호하는 환자에게 권장되어야 합니다.

이전 연구에서는 탄산칼슘에 비해 시트르산칼슘이 Roux-en-Y 위우회술 후 혈청 PTH의 더 큰 억제와 병행하여 혈청 칼슘 농도 및 요중 칼슘 배설을 더 크게 증가시키는 것으로 나타났습니다. 구연산 칼슘의 우월성.

Calcium citrate는 범직장결장절제술 후 탄산칼슘보다 더 잘 흡수되므로 일반적인 장 흡수 장애 상태에 있습니다.

지금까지 만성 부갑상선기능저하증 환자의 관리에서 구연산 칼슘의 효능을 조사하기 위한 연구는 없었습니다. 특히, 연구자들은 만성 부갑상선기능저하증 환자에서 탄산 칼슘과 비교하여 정상적인 칼슘 수준을 유지하는 구연산 칼슘의 효능을 테스트할 것입니다. 또한, 조사관은 황금 표준 요법(탄산염 칼슘)과 비교하여 이러한 종류의 환자에서 QOL에 대한 구연산 칼슘의 영향을 평가할 것입니다.

재료 및 방법 각 피험자는 연구의 두 단계에 참여하고 각 단계는 한 달 동안 지속됩니다. 2주에 한 번씩 혈액과 아침 소변 샘플을 채취합니다. 모든 연구 기간 동안 참가자는 나트륨(100mEq/일) 제한과 함께 사전 결정된 식이 칼슘 섭취(800mg/일)를 유지하도록 지시받습니다. 모든 피험자는 두 단계 동안 0, +2, +4주에 삶의 질에 대한 설문지를 작성합니다. 조사관은 QOL을 평가하기 위해 Rand 36-Item Short Form Health Survey(버전 1.0)를 사용할 것입니다.

1단계: 블록 무작위화 계획에 따라 피험자는 연구 등록 전에 복용했던 것과 동일한 총 원소 칼슘량의 칼슘 보충제(약물 A 또는 약물 B)에 배정됩니다. 비타민 D의 복용량은 연구 전에 복용한 일일 복용량과 동일하며 연구 기간 동안 변경되지 않습니다.

2단계: 피험자는 1단계의 마지막 주 동안 복용한 것과 동일한 총 원소 칼슘 양으로 반대 약물(약물 A에서 약물 B로 또는 약물 B에서 약물 A로)으로 전환됩니다.

샘플 크기 계산

1. 옥살산칼슘 포화도의 환자 내 표준편차가 0.5라는 가정에 근거하여 구연산칼슘이 옥살산칼슘 포화도에 영향을 미치지 않는다는 것을 입증하기 위해 총 24명의 환자가 이 연구에 등록되어야 합니다. 이 샘플 크기는 20%의 유형 II 오류 확률로 양면 5% 유의 수준에서 0.43포인트의 차이를 감지할 수 있습니다.
2. 수용 가능한 임상 범위 내에서 혈청 Ca를 유지하는 데 구연산 칼슘이 탄산 칼슘만큼 효과적임을 입증합니다. 이를 위해 우리는 이미 칼슘과 비타민 D 보충제로 치료를 받은 21명의 샘플을 연구할 것입니다. 우리의 가설은 연구 기간이 끝날 때 평균 Ca 농도가 이상적인 값(9mg/dl)과 다르지 않을 것이며, 동등성 한계로 10% 변동을 허용한다는 것입니다(즉, 8.1과 8.1과 9.9mg/dl). 이러한 가정 하에서 알파 오류 확률이 5%이고 베타 오류 확률이 10%20인 두 치료법 간의 동등성을 보여주기 위해 11명의 환자가 필요합니다. 사용 가능한 샘플 크기로 0.7의 동등성 한계(즉, 8.3에서 9.7mg/dl 사이의 값)로 동등성을 설정할 수 있습니다.