非酒精性脂肪性肝炎 (NASH-APOLLO) 内窥镜胃管化治疗的疗效和安全性的多中心、随机、对照和双盲研究。 (NASH-APOLLO)
2018年12月10日 更新者：Jose Luis Calleja、Puerta de Hierro University Hospital
非酒精性脂肪性肝炎是一个日益严重的公共卫生问题，影响着超过 5% 的人口。 这些患者心血管和肝脏相关死亡的风险增加，并且恶性肿瘤的发生率更高。
目前的护理标准是减肥和体育锻炼，患者的组织学和分析改善可使体重减轻 5-10%。 然而，只有不到 25% 的受试者达到了这个目标。 在肥胖患者中，限制性手术治疗和胃旁路术已成功改善代谢综合征、胰岛素抵抗和肝脏组织学。
目前，正在开发侵入性更小且成本更低的内窥镜技术。 这些技术也实现了与减肥手术相似的胃限制。 其中之一是 OverStitch® 系统（Apollo Endosurgery，美国德克萨斯州奥斯汀）。 我们的目的是评估这种方法在改善非酒精性脂肪性肝炎肥胖患者肝脏组织学方面的有效性和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Madrid
-
Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
- 招聘中
- Jose Luis Calleja
-
接触：
- Jose Luis Calleja, Prof
- 电话号码：417175 +34911916000
- 邮箱：joseluis.calleja@uam.es
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接触：
- Javier Abad, MD
- 电话号码：+34650814289
- 邮箱：jabad@salud.madrid.org
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首席研究员：
- Jose Luis Calleja, Prof
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副研究员：
- Elba Llop, PhD
-
副研究员：
- Jose Luis Martinez, PhD
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副研究员：
- Marta Hernandez, MD
-
副研究员：
- Javier Abad, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 首次筛查访问时年龄在 18 至 75 岁（含）之间的男性或女性。
- 他们必须提供签署的书面知情同意书并同意遵守研究方案
- 体重指数> 30 公斤/平方米。
- 诊断性肝活检（在随机分组前 6 个月或选择期间获得的活检）中脂肪性肝炎的组织学确认，NAS 评分的每个组成部分至少得分为 1（脂肪变性得分为 0 至 3，变性根据 NASH 的 CRN 纤维化分期系统，气球样变为 0 至 2 分，小叶炎症为 0 至 3 分）和纤维化为 0 至 <4 分。
- NAS评分≥4。
- 对于无纤维化或纤维化1期的患者，NAS评分≥5分且有下列情况之一（代谢综合征（定义NCEP ATP III）、DM II型、HOMA-IR>6）。
- 肝活检应使用 16 G 的 trucut 针进行，最小尺寸应为 25 毫米。
排除标准：
- 已知心力衰竭（纽约心脏协会分类的 I 至 IV 级）。
- 选择前 5 年有效的减肥手术史。
- 在选择前 6 个月内有临床显着急性心脏事件史的患者，例如：急性心血管事件、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或冠心病（心绞痛、心肌梗塞、血运重建手术）。
- 随机分组前 6 个月内体重减轻超过 5%。
- 肝硬化。
- 非肝硬化性门静脉高压症。
- 最近或当前大量饮酒的背景（<5 年）。 对于男性，大量饮酒通常定义为每天超过 30 克纯酒精。 就女性而言，通常定义为每天超过 20 克纯酒精。
- 食管胃静脉曲张。
- 肝细胞癌
- 门静脉血栓形成。
- 怀孕。
- 拒绝给予知情同意。
- 任何可能将预期寿命缩短至不到 2 年的医疗状况，包括已知的癌症。
- 未经治疗的任何其他不稳定或有临床意义的免疫、内分泌、血液、胃肠道、神经、肿瘤或精神疾病的迹象。
不稳定或精神不健全，以致于知情同意的有效性或依从研究的能力不确定。
除上述标准外，患者不得出现以下任何生物学排除标准：
- 人类免疫缺陷病毒抗体呈阳性。
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或 ALT > 10 x 正常上限 (ULN)。
- 总胆红素> 25 μmol/l (1.5 mg/dl)。
- 标准化国际指数>1.4。
- 血小板计数 <100 000 / mm3。
- 男性血清肌酐水平 > 135 μmol / l（> 1.53 mg / dl），女性 > 110 μmol / l（> 1.24 mg / dl）。
- 显着肾脏疾病，包括肾炎综合征、慢性肾脏疾病（肝损伤标志物或估计肾小球滤过率 [eGFR] 低于 60 毫升/分钟/1.73 平方米的患者）。 如果在第一次筛选访问时获得异常值，则可以在以下时间范围内在随机化之前重复测量 eGFR：初始测试后最少 4 周，预计随机化前最多 2 周。 异常的重复 eGFR（小于 60 毫升/分钟/1.73 平方米）导致被排除在研究之外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
诊断性上消化道内窥镜检查加生活方式改变。
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低热量饮食和适度的体育锻炼
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ACTIVE_COMPARATOR：治疗
使用 OverStitch® 系统（Apollo Endosurgery，美国德克萨斯州奥斯汀）的内窥镜胃管化术以及生活方式改变。
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低热量饮食和适度的体育锻炼
这种内窥镜技术被定义为通过缝合整个胃壁来限制胃，透壁，以模拟胃袖，与袖状胃切除术相同。
使用插入双通道内窥镜（GIF-2T160，奥林巴斯医疗系统公司，日本东京）的内窥镜缝合系统（OverStitch，Apollo Endosurgery Inc.，美国德克萨斯州奥斯汀）进行胃成形术。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与标准治疗/安慰剂相比，评估胃微管化 + 生活方式改变 72 周在解决 NASH 而不恶化纤维化方面的疗效。
大体时间：72周
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NASH 消退定义为气球样变消失和最小小叶炎症消失或持续存在（0 级或 1 级）。纤维化恶化定义为至少一个阶段的进展。
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72周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 CRN 评分 NASH 纤维化改善的患者人数。
大体时间：72周
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评估治疗 72 周后的其他组织学变化 (CRN)
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72周
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非酒精性脂肪肝病 (NASH) 活动评分 (NAS)。
大体时间：72周
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组织学评分改善的患者人数 NASH (NAS) 的 CRN 评分
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72周
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脂肪变性活性纤维化指数评分（脂肪变性活性纤维化，SAF）。
大体时间：72周
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SAF 评分改善的患者人数。
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72周
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与肝脏相关的心血管和死亡事件
大体时间：72周
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评估接受胃内窥镜微管化+生活方式改变治疗的患者相对于生活方式改变/安慰剂的 CV 事件
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72周
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肝酶的变化
大体时间：72周
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评估接受胃内窥镜微管化+生活方式改变治疗的患者相对于生活方式改变/安慰剂的肝酶
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72周
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纤维化和脂肪变性非侵入性标志物的变化
大体时间：72周
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评估接受胃内镜微管化+生活方式改变治疗的患者相对于生活方式改变/安慰剂的非侵入性标志物
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72周
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脂质参数的变化
大体时间：72周
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评估胃内窥镜微管化+生活方式改变与生活方式改变/安慰剂治疗患者的血脂参数
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72周
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体重变化
大体时间：72周
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评估接受胃内窥镜微管化+生活方式改变治疗的患者的体重，与生活方式改变/安慰剂相比
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72周
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内皮和巨噬细胞功能障碍的生物标志物
大体时间：72周
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评估接受胃内窥镜微管化+生活方式改变治疗的患者的巨噬细胞功能相对于生活方式改变/安慰剂
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72周
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葡萄糖和胰岛素抵抗稳态标志物的变化
大体时间：72周
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评估接受胃内镜微管化+生活方式改变治疗的患者的糖代谢与生活方式改变/安慰剂的比较
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72周
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心血管风险状况的变化
大体时间：72周
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评估与生活方式改变/安慰剂相比接受胃内窥镜微管化+生活方式改变治疗的患者的心血管风险状况
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72周
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生活质量的变化（缩写健康问卷 SF-36）。
大体时间：72周
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评估接受胃内窥镜微管化+生活方式改变治疗的患者相对于生活方式改变/安慰剂的以下终点
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72周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016 Jul;64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431. Epub 2016 Feb 22.
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- Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L, Torres-Gonzalez A, Gra-Oramas B, Gonzalez-Fabian L, Friedman SL, Diago M, Romero-Gomez M. Weight Loss Through Lifestyle Modification Significantly Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):367-78.e5; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.005. Epub 2015 Apr 10.
- Klebanoff MJ, Corey KE, Chhatwal J, Kaplan LM, Chung RT, Hur C. Bariatric surgery for nonalcoholic steatohepatitis: A clinical and cost-effectiveness analysis. Hepatology. 2017 Apr;65(4):1156-1164. doi: 10.1002/hep.28958. Epub 2017 Feb 21.
- Mummadi RR, Kasturi KS, Chennareddygari S, Sood GK. Effect of bariatric surgery on nonalcoholic fatty liver disease: systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Dec;6(12):1396-402. doi: 10.1016/j.cgh.2008.08.012. Epub 2008 Aug 19.
- ASGE Bariatric Endoscopy Task Force; ASGE Technology Committee; Abu Dayyeh BK, Edmundowicz SA, Jonnalagadda S, Kumar N, Larsen M, Sullivan S, Thompson CC, Banerjee S. Endoscopic bariatric therapies. Gastrointest Endosc. 2015 May;81(5):1073-86. doi: 10.1016/j.gie.2015.02.023. Epub 2015 Mar 28. No abstract available.
- ASGE/ASMBS Task Force on Endoscopic Bariatric Therapy; Ginsberg GG, Chand B, Cote GA, Dallal RM, Edmundowicz SA, Nguyen NT, Pryor A, Thompson CC. A pathway to endoscopic bariatric therapies. Gastrointest Endosc. 2011 Nov;74(5):943-53. doi: 10.1016/j.gie.2011.08.053. No abstract available.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月18日
初级完成 (预期的)
2020年12月1日
研究完成 (预期的)
2020年12月1日
研究注册日期
首次提交
2018年1月9日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月1日
首次发布 (实际的)
2018年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月10日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
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