Multicenter, randomiserad, kontrollerad och dubbelblind studie av effektivitet och säkerhet av endoskopisk gastrisk tubulisering hos patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH-APOLLO). (NASH-APOLLO)

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor mellan 18 och 75 år (inklusive) vid tidpunkten för det första screeningbesöket.
2. De måste ge undertecknat skriftligt informerat samtycke och samtycka till att följa studieprotokollet
3. Kroppsmassaindex > 30 kg/m².
4. Histologisk bekräftelse av steatohepatit i en diagnostisk leverbiopsi (biopsi erhållen under 6 månader före randomisering eller under urvalsperioden) med minst en poäng på 1 i varje komponent av NAS-poängen (steatos med en poäng på 0 till 3, degeneration genom ballongflygning med en poäng på 0 till 2 och lobulär inflammation med en poäng på 0 till 3) och fibros på 0 till <4, enligt stadiesystemet för CRN-fibros på NASH.
5. NAS-poäng ≥ 4.
6. För patienter utan fibros eller med fibros i stadium 1, NAS-poäng≥5 och ett av följande tillstånd (metaboliskt syndrom (definition NCEP ATP III), DM typ II, HOMA-IR> 6).
7. Leverbiopsi bör ha gjorts med en 16 G trucut nål och minsta storlek bör vara 25 mm.

Exklusions kriterier:

1. Känd hjärtsvikt (Grad I till IV av klassificeringen av New York Heart Association).
2. Historik om effektiv bariatrisk kirurgi under de 5 åren före urvalet.
3. Patienter med en anamnes på kliniskt signifikant akut hjärthändelse under 6 månader före urval, såsom: akut kardiovaskulär händelse, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller kranskärlssjukdom (angina pectoris, hjärtinfarkt, revaskulariseringsprocedurer).
4. Viktminskning på mer än 5 % under de 6 månaderna före randomisering.
5. Levercirros.
6. Icke-cirros portal hypertoni.
7. Ny eller aktuell bakgrund av betydande konsumtion av alkoholhaltiga drycker (<5 år). När det gäller män definieras en betydande konsumtion vanligtvis som mer än 30 g ren alkohol per dag. När det gäller kvinnor brukar det definieras som mer än 20 g ren alkohol per dag.
8. Esofagogastriska varicer.
9. Hepatocellulärt karcinom
10. Portal trombos.
11. Graviditet.
12. Vägra att ge informerat samtycke.
13. Alla medicinska tillstånd som kan minska den förväntade livslängden till mindre än 2 år, inklusive kända cancerformer.
14. Tecken på någon annan instabil eller kliniskt signifikant immunologisk, endokrin, hematologisk, gastrointestinal, neurologisk, neoplastisk eller psykiatrisk sjukdom utan behandling.

15. Instabilitet eller mental inkompetens, så att giltigheten av det informerade samtycket eller förmågan att följa studien är osäker.

    Utöver ovanstående kriterier får patienten inte uppvisa något av följande biologiska uteslutningskriterier:

16. Antikroppar som är positiva mot humant immunbristvirus.
17. Aspartataminotransferas (AST) och/eller ALAT > 10 x övre normalgräns (ULN).
18. Total bilirubin> 25 μmol / l (1,5 mg / dl).
19. Standardiserat internationellt index> 1.4.
20. Trombocytantal <100 000 / mm3.
21. Serumkreatininnivåer> 135 μmol/l (> 1,53 mg/dl) hos män och> 110 μmol/l (> 1,24 mg/dl) hos kvinnor.
22. Signifikant njursjukdom, inklusive nefritiskt syndrom, kronisk njursjukdom (patienter med markörer för leverskada eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] på mindre än 60 ml/min/1,73 m2). Om ett onormalt värde erhålls vid det första screeningbesöket kan eGFR-mätningen upprepas före randomisering inom följande tidsram: minst 4 veckor efter det första testet och maximalt 2 veckor före den förväntade randomiseringen. En onormal upprepad eGFR (mindre än 60 ml / min / 1,73 m2) leder till uteslutning från studien.