Multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde en dubbelblinde studie naar de werkzaamheid en veiligheid van endoscopische maagtubulisatie bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH-APOLLO). (NASH-APOLLO)

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van 18 tot en met 75 jaar bij het eerste screeningsbezoek.
2. Ze moeten een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en ermee instemmen zich aan het onderzoeksprotocol te houden
3. Lichaamsmassa-index> 30 kg / m².
4. Histologische bevestiging van steatohepatitis in een diagnostische leverbiopsie (biopsie verkregen in de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie of tijdens de selectieperiode) met ten minste een score van 1 in elk onderdeel van de NAS-score (steatose met een score van 0 tot 3, degeneratie door ballonvaren met een score van 0 tot 2 en lobulaire ontsteking met een score van 0 tot 3) en fibrose van 0 tot <4, volgens het stadiëringssysteem van CRN-fibrose op NASH.
5. NAS-score ≥ 4.
6. Voor patiënten zonder fibrose of met stadium 1 fibrose, de NAS-score≥5 en een van de volgende aandoeningen (metabool syndroom (definitie NCEP ATP III), DM type II, HOMA-IR>6).
7. De leverbiopsie had moeten worden uitgevoerd met een naald van 16 G en de minimale maat zou 25 mm moeten zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekend hartfalen (Graad I tot IV van de classificatie van de New York Heart Association).
2. Geschiedenis van effectieve bariatrische chirurgie in de 5 jaar voorafgaand aan selectie.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significant acuut cardiaal voorval in de 6 maanden voorafgaand aan selectie, zoals: acuut cardiovasculair voorval, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of coronaire hartziekte (angina pectoris, myocardinfarct, revascularisatieprocedures).
4. Gewichtsverlies van meer dan 5% in de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
5. Levercirrose.
6. Niet-cirrotische portale hypertensie.
7. Recente of huidige achtergrond van aanzienlijke consumptie van alcoholische dranken (<5 jaar). In het geval van mannen wordt significante consumptie meestal gedefinieerd als meer dan 30 g pure alcohol per dag. In het geval van vrouwen wordt dit meestal gedefinieerd als meer dan 20 g pure alcohol per dag.
8. Slokdarmspataderen.
9. Hepatocellulair carcinoom
10. Portale trombose.
11. Zwangerschap.
12. Weigering om geïnformeerde toestemming te geven.
13. Elke medische aandoening die de levensverwachting kan verminderen tot minder dan 2 jaar, inclusief bekende vormen van kanker.
14. Tekenen van enige andere onstabiele of klinisch significante immunologische, endocriene, hematologische, gastro-intestinale, neurologische, neoplastische of psychiatrische ziekte zonder behandeling.

15. Instabiliteit of mentale incompetentie, zodat de geldigheid van de geïnformeerde toestemming of het vermogen om aan het onderzoek te voldoen onzeker zijn.

    Naast de bovenstaande criteria mag de patiënt geen van de volgende biologische uitsluitingscriteria vertonen:

16. Antilichamen positief voor het humaan immunodeficiëntievirus.
17. Aspartaataminotransferase (AST) en/of ALT > 10 x bovengrens van normaal (ULN).
18. Totaal bilirubine> 25 μmol / l (1,5 mg / dl).
19. Gestandaardiseerde internationale index > 1.4.
20. Aantal bloedplaatjes <100 000 / mm3.
21. Serumcreatininewaarden> 135 μmol / l (> 1,53 mg / dl) bij mannen en> 110 μmol / l (> 1,24 mg / dl) bij vrouwen.
22. Significante nierziekte, waaronder nefritisch syndroom, chronische nierziekte (patiënten met markers van leverbeschadiging of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] van minder dan 60 ml/min/1,73 m2). Indien bij het eerste screeningsbezoek een afwijkende waarde wordt verkregen, kan de eGFR-meting vóór randomisatie worden herhaald binnen het volgende tijdsbestek: minimaal 4 weken na de eerste test en maximaal 2 weken voor de verwachte randomisatie. Een abnormaal herhaalde eGFR (minder dan 60 ml/min/1,73 m2) leidt tot uitsluiting van het onderzoek.