Multisenter, randomisert, kontrollert og dobbeltblind studie av effektivitet og sikkerhet ved endoskopisk gastrisk tubulisering hos pasienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH-APOLLO). (NASH-APOLLO)

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner i alderen mellom 18 og 75 år (inklusive) på tidspunktet for første screeningbesøk.
2. De må gi signert skriftlig informert samtykke og samtykke i å følge studieprotokollen
3. Kroppsmasseindeks > 30 kg / m².
4. Histologisk bekreftelse av steatohepatitt i en diagnostisk leverbiopsi (biopsi oppnådd i løpet av 6 måneder før randomisering eller i seleksjonsperioden) med minst en skåre på 1 i hver komponent av NAS-skåren (steatose med en skår på 0 til 3, degenerasjon ved ballongkjøring med en skår på 0 til 2 og lobulær betennelse med en skår på 0 til 3) og fibrose på 0 til <4, i henhold til stadiesystemet for CRN-fibrose på NASH.
5. NAS-score ≥ 4.
6. For pasienter uten fibrose eller med stadium 1 fibrose, NAS-skåren≥5 og en av følgende tilstander (metabolsk syndrom (definisjon NCEP ATP III), DM type II, HOMA-IR> 6).
7. Leverbiopsien skal ha blitt utført med en 16 G trucut nål og minimumsstørrelsen skal være 25 mm.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent hjertesvikt (grad I til IV av klassifiseringen til New York Heart Association).
2. Historie om effektiv fedmekirurgi i de 5 årene før seleksjon.
3. Pasienter med en historie med klinisk signifikant akutt hjertehendelse i 6 måneder før seleksjon, slik som: akutt kardiovaskulær hendelse, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller koronar hjertesykdom (angina pectoris, hjerteinfarkt, revaskulariseringsprosedyrer).
4. Vekttap på mer enn 5 % i løpet av de 6 månedene før randomisering.
5. Levercirrhose.
6. Ikke-cirrhotisk portalhypertensjon.
7. Nylig eller nåværende bakgrunn for betydelig forbruk av alkoholholdige drikkevarer (<5 år). Når det gjelder menn, er betydelig forbruk vanligvis definert som mer enn 30 g ren alkohol per dag. Når det gjelder kvinner, er det vanligvis definert som mer enn 20 g ren alkohol per dag.
8. Esophagogastric varicer.
9. Hepatocellulært karsinom
10. Portal trombose.
11. Svangerskap.
12. Avslag på å gi informert samtykke.
13. Enhver medisinsk tilstand som kan redusere forventet levealder til mindre enn 2 år, inkludert kjente kreftformer.
14. Tegn på annen ustabil eller klinisk signifikant immunologisk, endokrin, hematologisk, gastrointestinal, nevrologisk, neoplastisk eller psykiatrisk sykdom uten behandling.

15. Ustabilitet eller mental inkompetanse, slik at gyldigheten av det informerte samtykket eller evnen til å etterkomme studien er usikker.

    I tillegg til kriteriene ovenfor, må pasienten ikke presentere noen av følgende biologiske eksklusjonskriterier:

16. Antistoffer positive for humant immunsviktvirus.
17. Aspartataminotransferase (AST) og/eller ALAT > 10 x øvre normalgrense (ULN).
18. Total bilirubin> 25 μmol / l (1,5 mg / dl).
19. Standardisert internasjonal indeks> 1.4.
20. Blodplateantall <100 000 / mm3.
21. Serumkreatininnivåer> 135 μmol / l (> 1,53 mg / dl) hos menn og> 110 μmol / l (> 1,24 mg / dl) hos kvinner.
22. Betydelig nyresykdom, inkludert nefritisk syndrom, kronisk nyresykdom (pasienter med markører for leverskade eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] på mindre enn 60 ml/min/1,73 m2). Hvis en unormal verdi oppnås ved det første screeningbesøket, kan eGFR-målingen gjentas før randomisering innen følgende tidsramme: minimum 4 uker etter den første testen og maksimalt 2 uker før forventet randomisering. En unormal gjentatt eGFR (mindre enn 60 ml / min / 1,73 m2) fører til ekskludering fra studien.