Studio multicentrico, randomizzato, controllato e in doppio cieco sull'efficacia e la sicurezza della tubulizzazione gastrica endoscopica in pazienti con steatoepatite non alcolica (NASH-APOLLO). (NASH-APOLLO)

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) al momento della prima visita di screening.
2. Devono fornire un consenso informato scritto firmato e accettare di rispettare il protocollo dello studio
3. Indice di massa corporea > 30 kg/m².
4. Conferma istologica di steatoepatite in una biopsia epatica diagnostica (biopsia ottenuta nei 6 mesi precedenti la randomizzazione o durante il periodo di selezione) con almeno un punteggio di 1 in ogni componente del punteggio NAS (steatosi con un punteggio da 0 a 3, degenerazione da mongolfiera con un punteggio da 0 a 2 e infiammazione lobulare con un punteggio da 0 a 3) e fibrosi da 0 a <4, secondo il sistema di stadiazione della fibrosi CRN su NASH.
5. Punteggio NAS ≥ 4.
6. Per i pazienti senza fibrosi o con fibrosi in stadio 1, punteggio NAS ≥5 e una delle seguenti condizioni (sindrome metabolica (definizione NCEP ATP III), DM di tipo II, HOMA-IR> 6).
7. La biopsia epatica avrebbe dovuto essere eseguita con un ago trucut da 16 G e la dimensione minima dovrebbe essere di 25 mm.

Criteri di esclusione:

1. Insufficienza cardiaca nota (grado da I a IV della classificazione della New York Heart Association).
2. Storia di chirurgia bariatrica efficace nei 5 anni precedenti la selezione.
3. Pazienti con una storia di evento cardiaco acuto clinicamente significativo nei 6 mesi precedenti la selezione, come: evento cardiovascolare acuto, incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o malattia coronarica (angina pectoris, infarto del miocardio, procedure di rivascolarizzazione).
4. Perdita di peso superiore al 5% nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
5. Cirrosi epatica.
6. Ipertensione portale non cirrotica.
7. Contesto recente o attuale di consumo significativo di bevande alcoliche (<5 anni). Nel caso degli uomini, il consumo significativo è solitamente definito come più di 30 g di alcol puro al giorno. Nel caso delle donne, è solitamente definito come più di 20 g di alcol puro al giorno.
8. Varici esofagogastriche.
9. Carcinoma epatocellulare
10. Trombosi portale.
11. Gravidanza.
12. Rifiuto di prestare il consenso informato.
13. Qualsiasi condizione medica che potrebbe ridurre l'aspettativa di vita a meno di 2 anni, compresi i tumori noti.
14. Segni di qualsiasi altra malattia immunologica, endocrina, ematologica, gastrointestinale, neurologica, neoplastica o psichiatrica instabile o clinicamente significativa senza trattamento.

15. Instabilità o incompetenza mentale, in modo tale che la validità del consenso informato o la capacità di conformarsi allo studio siano incerte.

    Oltre ai criteri di cui sopra, il paziente non deve presentare nessuno dei seguenti criteri di esclusione biologica:

16. Anticorpi positivi per il virus dell'immunodeficienza umana.
17. Aspartato aminotransferasi (AST) e/o ALT > 10 volte il limite superiore della norma (ULN).
18. Bilirubina totale > 25 μmol/l (1,5 mg/dl).
19. Indice internazionale standardizzato> 1.4.
20. Conta piastrinica <100 000 / mm3.
21. Livelli sierici di creatinina > 135 μmol/l (> 1,53 mg/dl) negli uomini e > 110 μmol/l (> 1,24 mg/dl) nelle donne.
22. Malattia renale significativa, inclusa sindrome nefritica, malattia renale cronica (pazienti con marcatori di danno epatico o velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] inferiore a 60 ml/min/1,73 m2). Se si ottiene un valore anomalo alla prima visita di screening, la misurazione dell'eGFR può essere ripetuta prima della randomizzazione entro il seguente periodo di tempo: minimo 4 settimane dopo il test iniziale e massimo 2 settimane prima della randomizzazione prevista. Un eGFR ripetuto anormale (meno di 60 ml/min/1,73 m2) comporta l'esclusione dallo studio.