Multizentrische, randomisierte, kontrollierte und doppelblinde Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der endoskopischen Magen-Tubulisierung bei Patienten mit nicht-alkoholischer Steatohepatitis (NASH-APOLLO). (NASH-APOLLO)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des ersten Screening-Besuchs.
2. Sie müssen eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung abgeben und sich bereit erklären, das Studienprotokoll einzuhalten
3. Body-Mass-Index > 30 kg / m².
4. Histologische Bestätigung einer Steatohepatitis in einer diagnostischen Leberbiopsie (Biopsie gewonnen in den 6 Monaten vor der Randomisierung oder während des Auswahlzeitraums) mit mindestens einem Score von 1 in jeder Komponente des NAS-Scores (Steatose mit einem Score von 0 bis 3, Degeneration durch Ballooning mit einem Score von 0 bis 2 und lobuläre Entzündung mit einem Score von 0 bis 3) und Fibrose von 0 bis <4, gemäß dem Staging-System der CRN-Fibrose auf NASH.
5. NAS-Score ≥ 4.
6. Für Patienten ohne Fibrose oder mit Fibrose im Stadium 1, NAS-Score ≥5 und einer der folgenden Zustände (Metabolisches Syndrom (Definition NCEP ATP III), DM Typ II, HOMA-IR > 6).
7. Die Leberbiopsie sollte mit einer 16-G-Trucut-Nadel durchgeführt worden sein und die Mindestgröße sollte 25 mm betragen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Herzinsuffizienz (Grad I bis IV der Klassifikation der New York Heart Association).
2. Geschichte der effektiven Adipositaschirurgie in den 5 Jahren vor der Auswahl.
3. Patienten mit klinisch signifikanten akuten kardialen Ereignissen in der Vorgeschichte in den 6 Monaten vor der Auswahl, wie z. B.: akutes kardiovaskuläres Ereignis, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke oder koronare Herzkrankheit (Angina pectoris, Myokardinfarkt, Revaskularisierungsverfahren).
4. Gewichtsverlust von mehr als 5 % in den 6 Monaten vor der Randomisierung.
5. Leberzirrhose.
6. Nicht zirrhotische portale Hypertonie.
7. Kürzlicher oder aktueller Hintergrund eines signifikanten Konsums von alkoholischen Getränken (<5 Jahre). Bei Männern wird in der Regel ein Konsum von mehr als 30 g reinem Alkohol pro Tag als nennenswerter Konsum definiert. Bei Frauen sind es meist mehr als 20 g reiner Alkohol pro Tag.
8. Ösophagogastrische Varizen.
9. Hepatozelluläres Karzinom
10. Portale Thrombose.
11. Schwangerschaft.
12. Verweigerung der Einverständniserklärung.
13. Jede Erkrankung, die die Lebenserwartung auf weniger als 2 Jahre reduzieren könnte, einschließlich bekannter Krebsarten.
14. Anzeichen einer anderen instabilen oder klinisch signifikanten immunologischen, endokrinen, hämatologischen, gastrointestinalen, neurologischen, neoplastischen oder psychiatrischen Erkrankung ohne Behandlung.

15. Instabilität oder geistige Inkompetenz, so dass die Gültigkeit der Einverständniserklärung oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Studie ungewiss ist.

    Zusätzlich zu den oben genannten Kriterien darf der Patient keines der folgenden biologischen Ausschlusskriterien aufweisen:

16. Antikörper positiv für das Human Immunodeficiency Virus.
17. Aspartataminotransferase (AST) und/oder ALT > 10 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
18. Gesamtbilirubin > 25 μmol / l (1,5 mg / dl).
19. Standardisierter internationaler Index > 1.4.
20. Thrombozytenzahl <100 000 / mm3.
21. Serumkreatininspiegel > 135 μmol/l (> 1,53 mg/dl) bei Männern und > 110 μmol/l (> 1,24 mg/dl) bei Frauen.
22. Signifikante Nierenerkrankung, einschließlich nephritisches Syndrom, chronische Nierenerkrankung (Patienten mit Markern einer Leberschädigung oder einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate [eGFR] von weniger als 60 ml / min / 1,73 m2). Wenn beim ersten Screening-Besuch ein abnormaler Wert erhalten wird, kann die eGFR-Messung vor der Randomisierung innerhalb des folgenden Zeitrahmens wiederholt werden: mindestens 4 Wochen nach dem ersten Test und maximal 2 Wochen vor der erwarteten Randomisierung. Eine anormale wiederholte eGFR (weniger als 60 ml/min/1,73 m2) führt zum Ausschluss aus der Studie.