Multicenter, randomiseret, kontrolleret og dobbeltblind undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af endoskopisk gastrisk tubulisering hos patienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH-APOLLO). (NASH-APOLLO)

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen mellem 18 og 75 år (inklusive) på tidspunktet for det første screeningsbesøg.
2. De skal give underskrevet skriftligt informeret samtykke og acceptere at overholde undersøgelsesprotokollen
3. Body mass index > 30 kg/m².
4. Histologisk bekræftelse af steatohepatitis i en diagnostisk leverbiopsi (biopsi opnået i de 6 måneder før randomisering eller i udvælgelsesperioden) med mindst en score på 1 i hver komponent af NAS-scoren (steatose med en score på 0 til 3, degeneration) ved ballonflyvning med en score på 0 til 2 og lobulær inflammation med en score på 0 til 3) og fibrose på 0 til <4, ifølge stadiesystemet for CRN-fibrose på NASH.
5. NAS-score ≥ 4.
6. For patienter uden fibrose eller med fase 1-fibrose, NAS-score≥5 og en af ​​følgende tilstande (metabolisk syndrom (definition NCEP ATP III), DM type II, HOMA-IR> 6).
7. Leverbiopsien skulle være udført med en 16 G trucut nål, og minimumsstørrelsen skal være 25 mm.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt hjertesvigt (grad I til IV af klassifikationen af ​​New York Heart Association).
2. Historie om effektiv fedmekirurgi i de 5 år forud for udvælgelsen.
3. Patienter med en anamnese med klinisk signifikant akut hjertehændelse i de 6 måneder før selektion, såsom: akut kardiovaskulær hændelse, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller koronar hjertesygdom (angina pectoris, myokardieinfarkt, revaskulariseringsprocedurer).
4. Vægttab på mere end 5 % i de 6 måneder forud for randomisering.
5. Levercirrhose.
6. Ikke-cirrhotisk portal hypertension.
7. Nylig eller aktuel baggrund for betydeligt forbrug af alkoholholdige drikkevarer (<5 år). For mænds vedkommende defineres et betydeligt forbrug normalt som mere end 30 g ren alkohol om dagen. For kvinders vedkommende defineres det normalt som mere end 20 g ren alkohol om dagen.
8. Esophagogastriske varicer.
9. Hepatocellulært karcinom
10. Portal trombose.
11. Graviditet.
12. Afvisning af at give informeret samtykke.
13. Enhver medicinsk tilstand, der kan reducere den forventede levetid til mindre end 2 år, inklusive kendte kræftformer.
14. Tegn på enhver anden ustabil eller klinisk signifikant immunologisk, endokrin, hæmatologisk, gastrointestinal, neurologisk, neoplastisk eller psykiatrisk sygdom uden behandling.

15. Ustabilitet eller mental inkompetence, således at gyldigheden af ​​det informerede samtykke eller evnen til at efterleve undersøgelsen er usikker.

    Ud over ovenstående kriterier må patienten ikke fremvise nogen af ​​følgende biologiske udelukkelseskriterier:

16. Antistoffer positive for den humane immundefektvirus.
17. Aspartataminotransferase (AST) og/eller ALT > 10 x øvre normalgrænse (ULN).
18. Total bilirubin> 25 μmol / l (1,5 mg / dl).
19. Standardiseret internationalt indeks> 1.4.
20. Blodpladetal <100 000 / mm3.
21. Serumkreatininniveauer > 135 μmol/l (> 1,53 mg/dl) hos mænd og > 110 μmol/l (> 1,24 mg/dl) hos kvinder.
22. Betydelig nyresygdom, herunder nefritisk syndrom, kronisk nyresygdom (patienter med markører for leverskade eller estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] på mindre end 60 ml/min/1,73 m2). Hvis en unormal værdi opnås ved det første screeningsbesøg, kan eGFR-målingen gentages før randomisering inden for følgende tidsramme: minimum 4 uger efter den indledende test og maksimalt 2 uger før den forventede randomisering. En unormal gentagen eGFR (mindre end 60 ml / min / 1,73 m2) fører til udelukkelse fra undersøgelsen.